- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00053950
Pyratsoloakridiini ja kantasolu- tai luuydinsiirto hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on korkean riskin neuroblastooma
Vaiheen I tutkimus korkean annoksen pyratsoloakridiinista (PZA) (NSC 366140), jota tuetaan autologisella hematopoieettisilla kantasoluilla lapsilla, joilla on uusiutuva tai resistentti neuroblastooma (IND # 36325)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. PZA:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yksittäisenä pitkäaikaisena infuusiona (>= 6 tuntia) autologisten hematopoieettisten kantasolujen (aHSC) tuella lapsille, joilla on korkean riskin neuroblastooma, jolla on uusiutuva tai refraktorinen sairaus.
II. Määrittää tässä aikataulussa annetun PZA:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT).
III. Tässä aikataulussa annetun PZA:n farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Saadakseen alustavia tietoja PZA:n kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta vaiheen I tutkimuksen rajoissa.
II. Tuumorisolujen TP53-mutaatiostatuksen määrittämiseksi luuytimessä, jos niitä on > 10 %; p53- ja MDM2-proteiinien ilmentymisen arvioimiseksi virtaussytometrialla, jos >= 0,1 % - < 10 % on läsnä tutkimukseen tullessa.
YHTEENVETO: Tämä on kaksivaiheinen annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilailta, joilla ei ole riittävästi kylmäsäilöttyjä hematopoieettisia kantasoluja, suoritetaan perifeerisen veren kantasolukeräys tai luuytimen talteenotto autologisten kantasolujen osalta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa.
Potilaat saavat suuren annoksen pyratsoloakridiinia (PZA) IV päivänä 0.
Kohortti 1: 3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia PZA-annoksia kiinteällä infuusioajalla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.
Kohortti 2: 3-6 potilaan ryhmät saavat PZA:ta kohortissa I vahvistetulla annoksella/tunti nopeutuvilla infuusioajoilla, kunnes toinen MTD on määritetty.
Molemmissa kohortteissa MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3:sta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) IV tai ihonalaisesti alkaen päivästä 4 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat. Potilaille tehdään myös kantasolujen uudelleeninfuusio 15-30 minuutin aikana päivänä 4 protokollan mukaan.
Potilaita seurataan päivinä 28-35, 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027-6016
- New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi (ICD-O-morfologia 9500/3), joka on varmistettu histologialla ja/tai osoitettu kasvainsolurypäleistä luuytimessä, jossa on kohonnut virtsan katekoliamiinimetaboliitit
Potilaiden on täytettävä toinen kahdesta seuraavasta sairauden tilan kriteeristä päästäkseen tutkimukseen;
- Nykyinen tai aiempi progressiivinen sairaus (PD) INRC-kriteerien mukaan
- INRC-kriteerien mukaan joko sekoitettu vaste (MR) tai ei vastetta (NR) vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen
Potilailla, jotka täyttävät sairauden tilan kriteerit joko kategoriassa A tai B, on myös oltava vähintään yksi seuraavista sairauspaikoista, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Ainakin yksi kasvainleesio TT- tai MRI-skannauksessa, joka on vähintään yhdessä ulottuvuudessa >= 20 mm (spiraali-CT-leesion on oltava >= 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa)
- MIBG-skannaus, jossa positiivinen otto vähintään yhdessä paikassa
- Luuydinsairaus, joka on dokumentoitu kahdenvälisten luuytimen aspiraatti- ja biopsianäytteiden tavanomaisella histologialla
- Yli 16-vuotiaat potilaat: Karnofsky >= 50 %; Potilaat = < 16-vuotiaat: Lansky >= 50 %; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi; elinajanodote on oltava >= 2 kuukautta kaikille potilaille
Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Kemoterapia ja/tai biologiset lääkkeet: ei saa olla saanut hoitoa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa, jos aikaisempi nitrosurea
- Sädehoito: Vähintään 4 viikkoa viimeisestä sädehoitoannoksesta vähintään yhteen leesioon, jota käytetään tutkimuksen kelpoisuuskriteerinä; vain 2 viikkoa tulee kulua viimeisestä säteilyannoksesta (pieni portti) leesioon, jota ei käytetä tutkimuskelpoisuuteen; vähintään 6 kuukautta on kulunut edellisestä kraniospinaalisesta XRT-annoksesta ja säteilystä >= 50 % lantiosta tai TBI:stä
- Kantasolusiirto (SCT): >= 9 kuukautta on kulunut autologisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (aHSCT)
- Aikaisempi MIBG-hoito: Vähintään 12 viikkoa on kulunut terapeuttisilla MIBG-annoksilla hoidosta
- Aiemman hoidon tutkimuskohtaiset rajoitukset: potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen HSCT, eivät ole kelvollisia
- Kasvutekijä(t): Vähintään 7 päivää viimeisestä myeloidisen kasvutekijän annoksesta
- Jokaisen potilaan, jota harkitaan tähän protokollaan, on täytettävä seuraavat kriteerit autologisten kantasolujen vähimmäismäärälle, joka riittää pelastamaan hematopoieesin; tämän vaatimuksen täyttämiseksi voidaan käyttää tuotteiden yhdistelmää
- Kaikkien tämän protokollan mukaisesti infusoitujen kantasolutuotteiden on täytettävä seuraavat tuumorianalyysin kriteerit: Ei kasvainsoluja, joita ei voida havaita immunosytologialla TAI potilailla, joille on tehty PBSC-keräys aiemmin ja tuotteelle ei ole tehty immunosytologista testiä keräyshetkellä: Tämä tuote voidaan käyttää infuusiona tässä tutkimuksessa, jos potilaan molemminpuolinen luuytimen aspiraatti- ja biopsianäytteet voidaan osoittaa olevan tuumorivapaita standardin histologian avulla 4 viikon kuluessa PBSC-keräyksestä.
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) käyttämällä verenottomenetelmää tai 12 tunnin virtsankeruuta kreatiniinipuhdistuman saavuttamiseksi >= 100 ml/min/1,73 m^2
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x iän normaalin yläraja
- Normaali ejektiofraktio (>= 55 %), joka on dokumentoitu kaikukuvauksella tai radionuklidi-MUGA-arvioinnissa TAI normaali fraktiolyhennys (>= 27 %) dokumentoitu kaikukardiogrammilla
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
- AST/ALT = < 3 x normaalin yläraja
- Verihiutaleet >= 75 000/uL (verensiirrosta riippumaton)
- Hemoglobiini >= 8 g/dl (siirto sallittu)
- Koska hematopoieettisen toksisuuden arviointi on olennaista tässä tutkimuksessa, samoja kriteerejä sovelletaan potilaisiin, joilla on luuytimeen kasvaininfiltraatio.
- Normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta levossa eikä hapen tarvetta
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimukseen ei saa osallistua potilaita, jotka ovat raskaana tai imettävät. raskaustestit on tehtävä naisilta, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset miehet ja naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäisiä viruslääkkeitä, antibiootteja tai sienilääkkeitä; potilaat, jotka saavat pitkäaikaista antifungaalista hoitoa, ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat viljelynegatiivisia ja biopsianegatiivisia epäiltyjen jäännösradiografisten leesioiden osalta ja he täyttävät muut elinten toimintakriteerit; potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia ja joilla on vakaa sairaus ja joilla ei ole merkittäviä terveysongelmia ja jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, voivat olla kelpoisia tutkimusjohtajan harkinnan mukaan.
- Aiempi hoito pyratsoloakridiinilla (PZA)
- Aikaisempi allogeenisen HSCT:n historia
Neurologiset poikkeukset:
- Akuutti tai krooninen keskushermostosairaus
- Kohtausten historia
- Aivojen verenvuoto tai aivohalvaus
- Keskushermoston parenkymaaliset etäpesäkkeet dokumentoituna pään TT:llä varjoaineella tai pään MRI:llä gadoliniumilla, joka tehtiin 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, joilla on massavaikutuksia aivoihin aiheuttavia epiduraalisia etäpesäkkeitä, eivät myöskään kuulu (kallon etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos ne eivät liity kallonsisäiseen sairauteen, joka puristaa tai syrjäyttää aivoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kohortti I
3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia PZA-annoksia kiinteällä infuusioajalla, kunnes MTD on määritetty.
Molemmissa kohortteissa MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3:sta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaat saavat G-CSF IV:tä tai ihonalaisesti päivästä 4 alkaen ja jatkavat kunnes veriarvot palautuvat.
Potilaille tehdään myös kantasolujen uudelleeninfuusio 15-30 minuutin aikana päivänä 4 protokollan mukaan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee autologinen luuytimensiirto
Muut nimet:
Tee ääreisveren kantasolusiirto
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Kohortti II
3-6 potilaan ryhmät saavat PZA:ta kohortissa I määritetyllä annoksella/tunti nopeutuvilla infuusioajoilla, kunnes toinen MTD on määritetty.
Molemmissa kohortteissa MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3:sta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaat saavat G-CSF IV:tä tai ihonalaisesti päivästä 4 alkaen ja jatkavat kunnes veriarvot palautuvat.
Potilaille tehdään myös kantasolujen uudelleeninfuusio 15-30 minuutin aikana päivänä 4 protokollan mukaan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee autologinen luuytimensiirto
Muut nimet:
Tee ääreisveren kantasolusiirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Suurin siedetty annos määräytyy annosta rajoittavien toksisuuksien perusteella NCI Common Toxicity Criteria -kriteereillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Aika istutukseen (hematopoieettinen palautuminen)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto taulukoilla ja Kaplan-Meier-kuvauksilla.
|
Jopa 4 vuotta
|
Vastaus RECIST- tai MIBG-skannauksilla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Aika epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai taudin etenemisestä, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai taudin etenemisestä, arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
Farmakokineettiset (kuten AUC, Cmax, Tmax ja puhdistuma plasmassa) määritykset
Aikaikkuna: 3, 24, 72 ja 192 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
|
Yhteenveto annostason mukaan yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla: keskiarvot (mahdollisesti muuntamisen jälkeen) tai mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat.
|
3, 24, 72 ja 192 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Butturini, New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Antineoplastiset aineet
- NSC 366140
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-03166
- P01CA081403 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NANT N2002-01
- CHLA-NANT-N2002-01
- CDR0000269644
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva neuroblastooma
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiRefractory/Recurrent Primary keskushermoston lymfooma (PCNSL)Yhdysvallat
-
Centaurus Biopharma Co., Ltd.TuntematonKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Waldenströmin makroglobulinemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Mantle Zone Lymfooma Refractory/Recurrent | Follicle Centerin lymfooma diffuusiKiina
Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon