Pyratsoloakridiini ja kantasolu- tai luuydinsiirto hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on korkean riskin neuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi (ICD-O-morfologia 9500/3), joka on varmistettu histologialla ja/tai osoitettu kasvainsolurypäleistä luuytimessä, jossa on kohonnut virtsan katekoliamiinimetaboliitit

• Potilaiden on täytettävä toinen kahdesta seuraavasta sairauden tilan kriteeristä päästäkseen tutkimukseen;

  • Nykyinen tai aiempi progressiivinen sairaus (PD) INRC-kriteerien mukaan
  • INRC-kriteerien mukaan joko sekoitettu vaste (MR) tai ei vastetta (NR) vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen

• Potilailla, jotka täyttävät sairauden tilan kriteerit joko kategoriassa A tai B, on myös oltava vähintään yksi seuraavista sairauspaikoista, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  • Ainakin yksi kasvainleesio TT- tai MRI-skannauksessa, joka on vähintään yhdessä ulottuvuudessa >= 20 mm (spiraali-CT-leesion on oltava >= 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa)
  • MIBG-skannaus, jossa positiivinen otto vähintään yhdessä paikassa
  • Luuydinsairaus, joka on dokumentoitu kahdenvälisten luuytimen aspiraatti- ja biopsianäytteiden tavanomaisella histologialla
• Yli 16-vuotiaat potilaat: Karnofsky >= 50 %; Potilaat = < 16-vuotiaat: Lansky >= 50 %; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi; elinajanodote on oltava >= 2 kuukautta kaikille potilaille

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

  • Kemoterapia ja/tai biologiset lääkkeet: ei saa olla saanut hoitoa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 viikkoa, jos aikaisempi nitrosurea
  • Sädehoito: Vähintään 4 viikkoa viimeisestä sädehoitoannoksesta vähintään yhteen leesioon, jota käytetään tutkimuksen kelpoisuuskriteerinä; vain 2 viikkoa tulee kulua viimeisestä säteilyannoksesta (pieni portti) leesioon, jota ei käytetä tutkimuskelpoisuuteen; vähintään 6 kuukautta on kulunut edellisestä kraniospinaalisesta XRT-annoksesta ja säteilystä >= 50 % lantiosta tai TBI:stä
  • Kantasolusiirto (SCT): >= 9 kuukautta on kulunut autologisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (aHSCT)
  • Aikaisempi MIBG-hoito: Vähintään 12 viikkoa on kulunut terapeuttisilla MIBG-annoksilla hoidosta
  • Aiemman hoidon tutkimuskohtaiset rajoitukset: potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen HSCT, eivät ole kelvollisia
• Kasvutekijä(t): Vähintään 7 päivää viimeisestä myeloidisen kasvutekijän annoksesta
• Jokaisen potilaan, jota harkitaan tähän protokollaan, on täytettävä seuraavat kriteerit autologisten kantasolujen vähimmäismäärälle, joka riittää pelastamaan hematopoieesin; tämän vaatimuksen täyttämiseksi voidaan käyttää tuotteiden yhdistelmää
• Kaikkien tämän protokollan mukaisesti infusoitujen kantasolutuotteiden on täytettävä seuraavat tuumorianalyysin kriteerit: Ei kasvainsoluja, joita ei voida havaita immunosytologialla TAI potilailla, joille on tehty PBSC-keräys aiemmin ja tuotteelle ei ole tehty immunosytologista testiä keräyshetkellä: Tämä tuote voidaan käyttää infuusiona tässä tutkimuksessa, jos potilaan molemminpuolinen luuytimen aspiraatti- ja biopsianäytteet voidaan osoittaa olevan tuumorivapaita standardin histologian avulla 4 viikon kuluessa PBSC-keräyksestä.
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) käyttämällä verenottomenetelmää tai 12 tunnin virtsankeruuta kreatiniinipuhdistuman saavuttamiseksi >= 100 ml/min/1,73 m^2
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x iän normaalin yläraja
• Normaali ejektiofraktio (>= 55 %), joka on dokumentoitu kaikukuvauksella tai radionuklidi-MUGA-arvioinnissa TAI normaali fraktiolyhennys (>= 27 %) dokumentoitu kaikukardiogrammilla
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• AST/ALT = < 3 x normaalin yläraja
• Verihiutaleet >= 75 000/uL (verensiirrosta riippumaton)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (siirto sallittu)
• Koska hematopoieettisen toksisuuden arviointi on olennaista tässä tutkimuksessa, samoja kriteerejä sovelletaan potilaisiin, joilla on luuytimeen kasvaininfiltraatio.
• Normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta levossa eikä hapen tarvetta

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen ei saa osallistua potilaita, jotka ovat raskaana tai imettävät. raskaustestit on tehtävä naisilta, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset miehet ja naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäisiä viruslääkkeitä, antibiootteja tai sienilääkkeitä; potilaat, jotka saavat pitkäaikaista antifungaalista hoitoa, ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat viljelynegatiivisia ja biopsianegatiivisia epäiltyjen jäännösradiografisten leesioiden osalta ja he täyttävät muut elinten toimintakriteerit; potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia ja joilla on vakaa sairaus ja joilla ei ole merkittäviä terveysongelmia ja jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, voivat olla kelpoisia tutkimusjohtajan harkinnan mukaan.
• Aiempi hoito pyratsoloakridiinilla (PZA)
• Aikaisempi allogeenisen HSCT:n historia

• Neurologiset poikkeukset:

  • Akuutti tai krooninen keskushermostosairaus
  • Kohtausten historia
  • Aivojen verenvuoto tai aivohalvaus
  • Keskushermoston parenkymaaliset etäpesäkkeet dokumentoituna pään TT:llä varjoaineella tai pään MRI:llä gadoliniumilla, joka tehtiin 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, joilla on massavaikutuksia aivoihin aiheuttavia epiduraalisia etäpesäkkeitä, eivät myöskään kuulu (kallon etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos ne eivät liity kallonsisäiseen sairauteen, joka puristaa tai syrjäyttää aivoja