Трансплантация пиразолоакридина и стволовых клеток или костного мозга при лечении молодых пациентов с нейробластомой высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз нейробластомы (морфология МКБ-О 9500/3), подтвержденный гистологически и/или демонстрацией скопления опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче.

• Для включения в исследование пациенты должны соответствовать одному из двух следующих критериев статуса заболевания;

  • Текущее или предшествующее прогрессирующее заболевание (PD) по критериям INRC
  • Либо смешанный ответ (MR), либо отсутствие ответа (NR) по критериям INRC после завершения минимум 4 курсов индукционной терапии.

• Пациенты, отвечающие критериям статуса заболевания в любой категории A или B, также должны иметь по крайней мере одну из следующих локализаций заболевания для включения в исследование:

  • По крайней мере одно опухолевое поражение на КТ или МРТ размером >= 20 мм по крайней мере в одном измерении (спиральное КТ-очаг должно быть >= 10 мм по крайней мере в одном измерении)
  • Сканирование MIBG с положительным поглощением как минимум на одном сайте
  • Заболевание костного мозга, подтвержденное стандартной гистологией двустороннего аспирата костного мозга и образцов биопсии
• Пациенты > 16 лет: Karnofsky >= 50%; Пациенты =< 16 лет: Лански >= 50%; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности; ожидаемая продолжительность жизни должна быть >= 2 месяцев для всех пациентов

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

  • Химиотерапия и/или биопрепараты: не должны получать лечение в течение 3 недель после включения в это исследование (4 недели, если предшествующие препараты нитрозомочевины
  • Лучевая терапия: не менее 4 недель с момента последней дозы лучевой терапии по крайней мере для одного поражения используется в качестве критерия приемлемости для исследования; только 2 недели должны пройти с момента последней дозы облучения (малый порт) поражения, не используемого для включения в исследование; должно пройти не менее 6 месяцев с момента последней дозы предшествующей краниоспинальной XRT и облучения >= 50% таза или ЧМТ
  • Трансплантация стволовых клеток (ТСК): >= 9 месяцев должно пройти после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК)
  • Предыдущая терапия MIBG: должно пройти не менее 12 недель с момента лечения терапевтическими дозами MIBG.
  • Конкретные ограничения исследования по предшествующей терапии: пациенты с аллогенной ТГСК в анамнезе не подходят.
• Фактор(ы) роста: не менее 7 дней с момента введения последней дозы любого миелоидного фактора роста.
• Любой пациент, рассматриваемый для этого протокола, должен соответствовать следующим критериям минимального количества аутологичных стволовых клеток, достаточного для восстановления кроветворения; комбинация продуктов может быть использована для удовлетворения этого требования
• Все продукты стволовых клеток, вводимые в соответствии с этим протоколом, должны соответствовать следующим критериям для анализа опухоли: отсутствие опухолевых клеток, обнаруживаемых с помощью иммуноцитологии ИЛИ для пациентов, у которых ранее был взят сбор PBSC, и во время сбора продукта иммуноцитологические исследования не проводились: этот продукт может использоваться для инфузии в этом исследовании, если двусторонние аспираты костного мозга пациента и образцы биопсии могут быть подтверждены стандартной гистологией как отсутствие опухолей в течение 4 недель после сбора PBSC
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием метода забора крови или 12-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина >= 100 мл/мин/1,73 м^2
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница возрастной нормы
• Нормальная фракция выброса (>= 55%), подтвержденная эхокардиограммой или радионуклидной оценкой MUGA, ИЛИ нормальное фракционное укорочение (>= 27%), подтвержденное эхокардиограммой
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
• АСТ/АЛТ = < 3 x верхняя граница нормы
• Тромбоциты >= 75 000/мкл (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин >= 8 г/дл (разрешено переливание)
• Поскольку оценка гемопоэтической токсичности имеет важное значение для этого исследования, те же критерии будут применяться к пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
• Нормальная функция легких, что проявляется отсутствием одышки в покое и потребности в кислороде.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие пациенты не допускаются к участию в исследовании; тесты на беременность должны быть получены у женщин в постменархальном периоде; мужчины и женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время лечения
• Пациенты с активными инфекциями, требующие внутривенного введения противовирусных препаратов, антибиотиков или противогрибковых препаратов; пациенты, получающие длительную противогрибковую терапию, по-прежнему имеют право на участие, если у них отрицательный результат посева и биопсии при подозрении на остаточные рентгенологические поражения, и они соответствуют другим критериям функции органов; пациенты с известным ВИЧ-серопозитивным статусом со стабильным заболеванием и отсутствием серьезных проблем со здоровьем, не получающие антиретровирусную терапию, могут иметь право на участие по усмотрению председателя исследования
• Предварительное лечение пиразолоакридином (PZA)
• Предыдущая история аллогенной ТГСК

• Неврологические исключения:

  • Острые или хронические заболевания ЦНС
  • История приступов
  • История мозгового кровотечения или инсульта
  • Паренхиматозные метастазы в ЦНС, подтвержденные КТ головы с контрастом или МРТ головы с гадолинием, выполненные в течение 30 дней после включения в исследование. Также исключаются пациенты с эпидуральными метастазами, вызывающими масс-эффект в головном мозге (метастазы в череп допускаются при условии, что они не связаны с внутричерепным заболеванием, сдавливающим или смещающим головной мозг).