Pyrazoloacridin og stamcelle- eller knoglemarvstransplantation til behandling af unge patienter med højrisikoneuroblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af neuroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) verificeret ved histologi og/eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urin katekolaminmetabolitter

• Patienter skal opfylde et af de to følgende sygdomsstatuskriterier for at deltage i undersøgelsen;

  • Aktuel eller tidligere progressiv sygdom (PD) efter INRC-kriterier
  • Enten blandet respons (MR) eller intet respons (NR) efter INRC-kriterier efter afslutning af minimum 4 forløb med induktionsterapi

• Patienter, der opfylder sygdomsstatuskriterier i enten kategori A eller B, skal også have mindst et af følgende sygdomssteder til stede for at deltage i undersøgelsen:

  • Mindst én tumorlæsion på CT- eller MR-scanning, der er >= 20 mm i mindst én dimension (spiral-CT-læsion skal være >= 10 mm i mindst én dimension)
  • MIBG-scanning med positiv optagelse på minimum ét sted
  • Knoglemarvssygdom dokumenteret ved standard histologi af bilaterale knoglemarvsaspirat- og biopsiprøver
• Patienter > 16 år: Karnofsky >= 50%; Patienter =< 16 år: Lansky >= 50%; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore; Forventet levetid skal være >= 2 måneder for alle patienter

• Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

  • Kemoterapi og/eller biologiske lægemidler: Må ikke have modtaget behandling inden for 3 uger efter indtræden i denne undersøgelse (4 uger hvis tidligere nitrourea
  • Stråling: Mindst 4 uger siden sidste dosis af strålebehandling til mindst én læsion, der er brugt som kriterier for undersøgelsesberettigelse; der skal kun gå 2 uger siden den sidste strålingsdosis (lille port) til en læsion, der ikke er blevet brugt til undersøgelsesberettigelse; der skal være gået mindst 6 måneder siden sidste dosis af tidligere kraniospinal XRT og stråling til >= 50 % af bækkenet eller TBI
  • Stamcelletransplantation (SCT): >= 9 måneder skal være gået siden autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT)
  • Forudgående MIBG-behandling: Der skal være gået mindst 12 uger siden behandling med terapeutiske doser af MIBG
  • Undersøgelsesspecifikke begrænsninger for tidligere behandling: patienter, der har en historie med allogen HSCT, er ikke kvalificerede
• Vækstfaktor(er): Mindst 7 dage siden den sidste dosis af en hvilken som helst myeloid vækstfaktor blev givet
• Enhver patient, der overvejes til denne protokol, skal opfylde følgende kriterier for et minimum antal autologe stamceller, der er tilstrækkeligt til at redde hæmatopoiesis; en kombination af produkter kan bruges til at opfylde dette krav
• Alle stamcelleprodukter infunderet på denne protokol skal opfylde følgende kriterier for tumoranalyse: Ingen tumorceller kan påvises ved immunocytologi ELLER for patienter, der tidligere har fået foretaget en PBSC-indsamling, og der ikke blev udført immunocytologisk test på produktet på indsamlingstidspunktet: Dette produkt kan bruges til infusion i denne undersøgelse, hvis patientens bilaterale knoglemarvsaspirat og biopsiprøver kan påvises at være tumorfri ved standard histologi inden for 4 uger efter PBSC-indsamling
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved brug af blodprøvemetode eller 12 timers urinopsamling for kreatininclearance >= 100 ml/min/1,73 m^2
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse for alder
• Normal ejektionsfraktion (>= 55 %) dokumenteret ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA-evaluering ELLER normal fraktioneret forkortelse (>= 27 %) dokumenteret ved ekkokardiogram
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse
• AST/ALT =< 3 x øvre normalgrænse
• Blodplader >= 75.000/uL (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin >= 8 g/dl (transfusion tilladt)
• Fordi evaluering af hæmatopoietisk toksicitet er afgørende for denne undersøgelse, vil de samme kriterier blive anvendt på patienter med tumorinfiltration af knoglemarven
• Normal lungefunktion som manifesteret ved ingen dyspnø i hvile og intet iltbehov

Ekskluderingskriterier:

• Ingen patienter, der er gravide eller ammer, får lov til at deltage i undersøgelsen; Der skal tages graviditetstests hos kvinder, der er postmenarkale; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de modtager terapi
• Patienter med aktive infektioner, der kræver intravenøse antivirale midler, antibiotika eller svampedræbende midler; patienter i langvarig antifungal behandling er stadig berettigede, hvis de er kulturnegative og biopsinegative i formodede resterende radiografiske læsioner, og de opfylder andre organfunktionskriterier; patienter, der er kendt HIV-seropositive med stabil sygdom og mangel på større helbredsproblemer, som ikke er i antiretroviral behandling, kan være berettigede efter studielederens skøn
• Tidligere behandling med Pyrazoloacridin (PZA)
• Tidligere historie med allogen HSCT

• Neurologiske udelukkelser:

  • Akut eller kronisk CNS-sygdom
  • Historie om anfald
  • Anamnese med hjerneblødning eller slagtilfælde
  • CNS parenkymale metastaser som dokumenteret ved hoved-CT med kontrast eller hoved-MRI med gadolinium udført inden for 30 dage efter undersøgelsens start. Patienter med epidurale metastaser, der forårsager massepåvirkning på hjernen, er også udelukket (kraniemetastaser er tilladt, forudsat at de ikke er forbundet med intrakraniel sygdom, der komprimerer eller forskyder hjernen