Pirazoloacridina e trapianto di cellule staminali o di midollo osseo nel trattamento di giovani pazienti con neuroblastoma ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di neuroblastoma (morfologia ICD-O 9500/3) verificata mediante istologia e/o dimostrazione di gruppi di cellule tumorali nel midollo osseo con elevati metaboliti delle catecolamine urinarie

• I pazienti devono soddisfare uno dei due seguenti criteri sullo stato della malattia per entrare nello studio;

  • Malattia progressiva (PD) attuale o pregressa secondo i criteri INRC
  • Risposta mista (MR) o nessuna risposta (NR) secondo i criteri INRC dopo il completamento di un minimo di 4 cicli di terapia di induzione

• I pazienti che soddisfano i criteri dello stato di malattia nella categoria A o B devono anche avere almeno uno dei seguenti siti di malattia presenti per entrare nello studio:

  • Almeno una lesione tumorale alla scansione TC o MRI che sia >= 20 mm in almeno una dimensione (la lesione TC a spirale deve essere >= 10 mm in almeno una dimensione)
  • Scansione MIBG con captazione positiva in almeno un sito
  • Malattia del midollo osseo documentata dall'istologia standard dell'aspirato midollare bilaterale e dei campioni bioptici
• Pazienti > 16 anni: Karnofsky >= 50%; Pazienti =< 16 anni di età: Lansky >= 50%; i pazienti impossibilitati a deambulare per paralisi, ma in carrozzina, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio prestazionale; l'aspettativa di vita deve essere >= 2 mesi per tutti i pazienti

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

  • Chemioterapia e/o farmaci biologici: non deve aver ricevuto il trattamento entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio (4 settimane se precedenti nitrosuree
  • Radiazioni: almeno 4 settimane dall'ultima dose di radioterapia ad almeno una lesione utilizzata come criteri per l'ammissibilità allo studio; devono trascorrere solo 2 settimane dall'ultima dose di radiazioni (piccolo porto) su una lesione non utilizzata per l'ammissibilità allo studio; devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima dose di precedente XRT craniospinale e radioterapia a >= 50% del bacino o trauma cranico
  • Trapianto di cellule staminali (SCT): devono essere trascorsi >= 9 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (aHSCT)
  • Precedente terapia con MIBG: devono essere trascorse almeno 12 settimane dal trattamento con dosi terapeutiche di MIBG
  • Limiti specifici dello studio sulla terapia precedente: i pazienti che hanno una storia di HSCT allogenico non sono ammissibili
• Fattore(i) di crescita: almeno 7 giorni dall'ultima somministrazione di qualsiasi fattore di crescita mieloide
• Qualsiasi paziente considerato per questo protocollo deve soddisfare i seguenti criteri per il numero minimo di cellule staminali autologhe sufficienti per salvare l'ematopoiesi; una combinazione di prodotti può essere utilizzata per soddisfare questo requisito
• Tutti i prodotti a base di cellule staminali infusi in base a questo protocollo devono soddisfare i seguenti criteri per l'analisi del tumore: Nessuna cellula tumorale rilevabile mediante immunocitologia OPPURE per i pazienti a cui è stata effettuata una raccolta di PBSC in precedenza e non è stato eseguito alcun test immunocitologico sul prodotto al momento della raccolta: Questo prodotto può essere utilizzato per l'infusione in questo studio se l'aspirato di midollo osseo bilaterale e i campioni bioptici del paziente possono dimostrare di essere privi di tumore secondo l'istologia standard entro 4 settimane dalla raccolta di PBSC
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) utilizzando il metodo del prelievo di sangue o la raccolta delle urine delle 12 ore per la clearance della creatinina >= 100 ml/min/1,73 m^2
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma per l'età
• Frazione di eiezione normale (>= 55%) documentata dall'ecocardiogramma o valutazione del MUGA del radionuclide O normale accorciamento frazionale (>= 27%) documentato dall'ecocardiogramma
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma
• AST/ALT =< 3 x limite superiore del normale
• Piastrine >= 75.000/uL (indipendenti dalla trasfusione)
• Emoglobina >= 8 g/dl (trasfusione consentita)
• Poiché la valutazione della tossicità ematopoietica è essenziale per questo studio, gli stessi criteri saranno applicati ai pazienti con infiltrazione tumorale del midollo osseo
• Funzione polmonare normale come manifestata da assenza di dispnea a riposo e assenza di richiesta di ossigeno

Criteri di esclusione:

• Nessun paziente in gravidanza o in allattamento potrà entrare nello studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle donne che sono dopo il menarca; maschi e femmine in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia
• Pazienti con infezioni attive che richiedono antivirali, antibiotici o antimicotici per via endovenosa; i pazienti in terapia antimicotica prolungata sono ancora idonei se sono negativi alla coltura e alla biopsia in sospette lesioni radiografiche residue e soddisfano altri criteri di funzionalità d'organo; possono essere ammessi, a discrezione della Cattedra di studio, i pazienti sieropositivi all'HIV con malattia stabile e assenza di gravi problemi di salute che non sono in terapia antiretrovirale
• Precedente trattamento con pirazoloacridina (PZA)
• Storia precedente di HSCT allogenico

• Esclusioni neurologiche:

  • Malattie acute o croniche del SNC
  • Storia delle convulsioni
  • Storia di emorragia cerebrale o ictus
  • Metastasi parenchimali del SNC come documentate da TC della testa con mezzo di contrasto o RM della testa con gadolinio eseguite entro 30 giorni dall'ingresso nello studio. Sono esclusi anche i pazienti con metastasi epidurali che causano un effetto di massa sul cervello (le metastasi craniche sono consentite a condizione che non siano associate a malattia intracranica che comprime o sposta il cervello