Pirazoloakrydyna i przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego w leczeniu młodych pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego (morfologia ICD-O 9500/3) potwierdzone histologicznie i/lub wykazaniem skupisk komórek nowotworowych w szpiku kostnym z podwyższonym stężeniem metabolitów katecholamin w moczu

• Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać jedno z dwóch następujących kryteriów statusu choroby;

  • Obecna lub wcześniejsza choroba postępująca (PD) według kryteriów INRC
  • Odpowiedź mieszana (MR) lub brak odpowiedzi (NR) według kryteriów INRC po ukończeniu co najmniej 4 kursów terapii indukcyjnej

• Pacjenci spełniający kryteria statusu choroby w kategorii A lub B muszą również mieć obecne co najmniej jedno z następujących ognisk choroby, aby mogli zostać poddani badaniu:

  • Co najmniej jedna zmiana guza w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym >= 20 mm w co najmniej jednym wymiarze (zmiana spiralna w tomografii komputerowej musi mieć >= 10 mm w co najmniej jednym wymiarze)
  • Skan MIBG z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu
  • Choroba szpiku kostnego udokumentowana standardową histologią obustronnej aspiratu szpiku kostnego i próbek biopsyjnych
• Pacjenci > 16 lat: Karnofsky >= 50%; Pacjenci =< 16 lat: Lansky >= 50%; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności; oczekiwana długość życia musi wynosić >= 2 miesiące dla wszystkich pacjentów

• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

  • Chemioterapia i/lub leki biologiczne: nie mogą być leczone w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia tego badania (4 tygodnie, jeśli wcześniej stosowano nitrozomoczniki).
  • Promieniowanie: Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki radioterapii do co najmniej jednej zmiany stosowanej jako kryterium kwalifikacji do badania; muszą upłynąć tylko 2 tygodnie od ostatniej dawki promieniowania (mały port) na zmianę niewykorzystaną do zakwalifikowania do badania; musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki wcześniejszego czaszkowo-rdzeniowego XRT i naświetlania >= 50% miednicy lub TBI
  • Przeszczep komórek macierzystych (SCT): >= 9 miesięcy musi upłynąć od autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT)
  • Wcześniejsza terapia MIBG: Od leczenia terapeutycznymi dawkami MIBG musi upłynąć co najmniej 12 tygodni
  • Specyficzne ograniczenia dotyczące wcześniejszej terapii: pacjenci z allogenicznym HSCT w wywiadzie nie kwalifikują się
• Czynnik(i) wzrostu: Co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki jakiegokolwiek szpikowego czynnika wzrostu
• Każdy pacjent, którego dotyczy ten protokół, musi spełniać następujące kryteria dotyczące minimalnej liczby autologicznych komórek macierzystych wystarczającej do uratowania hematopoezy; w celu spełnienia tego wymogu można zastosować kombinację produktów
• Wszystkie produkty z komórek macierzystych podane w infuzji zgodnie z tym protokołem muszą spełniać następujące kryteria analizy guza: Brak komórek nowotworowych wykrywalnych za pomocą immunocytologii LUB w przypadku pacjentów, u których wykonano wcześniej pobranie PBSC i nie przeprowadzono badań immunocytologicznych produktu w momencie pobrania: Ten produkt może być użyty do infuzji w tym badaniu, jeśli można wykazać, że aspirat obustronnego szpiku kostnego i próbki z biopsji pacjenta są wolne od guza na podstawie standardowej histologii w ciągu 4 tygodni od pobrania PBSC
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) metodą pobierania krwi lub 12-godzinnej zbiórki moczu dla klirensu kreatyniny >= 100 ml/min/1,73 m^2
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy dla wieku
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa (>= 55%) udokumentowana echokardiogramem lub badaniem radionuklidowym MUGA LUB normalne ułamkowe skrócenie (>= 27%) udokumentowane echokardiogramem
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy
• AST/ALT =< 3 x górna granica normy
• Płytki >= 75 000/uL (niezależne od transfuzji)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (dopuszczalna transfuzja)
• Ponieważ ocena toksyczności hematopoetycznej jest niezbędna w tym badaniu, te same kryteria zostaną zastosowane do pacjentów z naciekiem nowotworu szpiku kostnego
• Prawidłowa czynność płuc objawiająca się brakiem duszności spoczynkowej i brakiem zapotrzebowania na tlen

Kryteria wyłączenia:

• Żadna pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią nie zostanie dopuszczona do badania; testy ciążowe należy wykonać u kobiet po menarchii; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas terapii
• Pacjenci z czynnymi infekcjami wymagającymi dożylnych leków przeciwwirusowych, antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych; pacjenci poddawani przedłużonej terapii przeciwgrzybiczej nadal kwalifikują się, jeśli wynik posiewu i biopsji w przypadku podejrzenia resztkowych zmian radiologicznych jest ujemny, a także spełniają inne kryteria funkcji narządów; pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, ze stabilną chorobą i brakiem poważnych problemów zdrowotnych, którzy nie stosują terapii przeciwretrowirusowej, mogą zostać zakwalifikowani według uznania kierownika badania
• Wcześniejsze leczenie pirazoloakrydyną (PZA)
• Wcześniejsza historia allogenicznego HSCT

• Wykluczenia neurologiczne:

  • Ostra lub przewlekła choroba OUN
  • Historia napadów padaczkowych
  • Historia krwawienia mózgowego lub udaru mózgu
  • Przerzuty do miąższu OUN udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej głowy z kontrastem lub rezonansu magnetycznego głowy z gadolinem, wykonanych w ciągu 30 dni od włączenia do badania. Wykluczeni są również pacjenci z przerzutami nadtwardówkowymi powodującymi efekt masy w mózgu (przerzuty do czaszki są dozwolone pod warunkiem, że nie są związane z chorobą wewnątrzczaszkową powodującą ucisk lub przemieszczenie mózgu)