Pyrazoloacridine og stamcelle- eller benmargstransplantasjon ved behandling av unge pasienter med høyrisikoneuroblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose nevroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) verifisert ved histologi og/eller påvisning av klumper av tumorceller i benmarg med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen

• Pasienter må oppfylle ett av de to følgende sykdomsstatuskriteriene for å delta i studien;

  • Nåværende eller tidligere progressiv sykdom (PD) etter INRC-kriterier
  • Enten blandet respons (MR) eller ingen respons (NR) etter INRC-kriterier etter fullføring av minimum 4 kurer med induksjonsterapi

• Pasienter som oppfyller kriteriene for sykdomsstatus i enten kategori A eller B, må også ha minst ett av følgende sykdomssteder for å delta i studien:

  • Minst én tumorlesjon på CT- eller MR-skanning som er >= 20 mm i minst én dimensjon (spiral-CT-lesjon må være >= 10 mm i minst én dimensjon)
  • MIBG-skanning med positivt opptak på minimum ett sted
  • Benmargssykdom dokumentert ved standard histologi av bilaterale benmargsaspirat- og biopsiprøver
• Pasienter > 16 år: Karnofsky >= 50 %; Pasienter =< 16 år: Lansky >= 50 %; pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren; Forventet levealder må være >= 2 måneder for alle pasienter

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

  • Kjemoterapi og/eller biologiske legemidler: Må ikke ha mottatt behandling innen 3 uker etter inntreden i denne studien (4 uker hvis tidligere nitrosurea
  • Stråling: Minst 4 uker siden siste dose av strålebehandling til minst én lesjon som ble brukt som kriterier for studiekvalifisering; bare 2 uker må gå siden siste strålingsdose (liten port) til en lesjon som ikke er brukt for studiekvalifisering; minst 6 måneder må ha gått siden siste dose av tidligere kraniospinal XRT og stråling til >= 50 % av bekkenet eller TBI
  • Stamcelletransplantasjon (SCT): >= 9 måneder må ha gått siden autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (aHSCT)
  • Tidligere MIBG-behandling: Minst 12 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser MIBG
  • Studiespesifikke begrensninger på tidligere behandling: pasienter som har en historie med allogen HSCT er ikke kvalifisert
• Vekstfaktor(er): Minst 7 dager siden siste dose av en myeloid vekstfaktor ble gitt
• Enhver pasient som vurderes for denne protokollen må oppfylle følgende kriterier for minimum antall autologe stamceller tilstrekkelig til å redde hematopoiesis; en kombinasjon av produkter kan brukes for å oppfylle dette kravet
• Alle stamcelleprodukter infundert på denne protokollen må oppfylle følgende kriterier for tumoranalyse: Ingen tumorceller kan påvises ved immunocytologi ELLER for pasienter som har fått utført en PBSC-innsamling tidligere og ingen immunocytologisk testing ble utført på produktet på innsamlingstidspunktet: Dette produktet kan brukes til infusjon i denne studien hvis pasientens bilaterale benmargsaspirat- og biopsiprøver kan påvises å være tumorfrie ved standard histologi innen 4 uker etter PBSC-samling
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved bruk av blodprøvemetode eller 12 timers urinsamling for kreatininclearance >= 100 ml/min/1,73 m^2
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense for alder
• Normal ejeksjonsfraksjon (>= 55 %) dokumentert ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA-evaluering ELLER normal fraksjonell forkortelse (>= 27 %) dokumentert ved ekkokardiogram
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
• AST/ALT =< 3 x øvre normalgrense
• Blodplater >= 75 000/uL (transfusjonsuavhengig)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (transfusjon tillatt)
• Fordi evaluering av hematopoetisk toksisitet er avgjørende for denne studien, vil de samme kriteriene bli brukt på pasienter med tumorinfiltrasjon i benmargen
• Normal lungefunksjon som manifestert ved ingen dyspné i hvile og ingen oksygenbehov

Ekskluderingskriterier:

• Ingen pasienter som er gravide eller ammende vil få delta i studien; graviditetstester må innhentes hos kvinner som er postmenarkale; menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de mottar terapi
• Pasienter med aktive infeksjoner som krever intravenøse antivirale midler, antibiotika eller soppdrepende midler; pasienter på langvarig antifungal behandling er fortsatt kvalifisert hvis de er kulturnegative og biopsinegative ved mistenkte gjenværende røntgenlesjoner og de oppfyller andre organfunksjonskriterier; pasienter som er kjent HIV-seropositive med stabil sykdom og mangel på store helseproblemer som ikke er på antiretroviral terapi, kan være kvalifisert etter studielederens skjønn
• Tidligere behandling med Pyrazoloacridine (PZA)
• Tidligere historie med allogen HSCT

• Nevrologiske utelukkelser:

  • Akutt eller kronisk CNS-sykdom
  • Historie om anfall
  • Anamnese med hjerneblødning eller hjerneslag
  • CNS-parenkymmetastaser som dokumentert ved hode-CT med kontrast eller hode-MR med gadolinium utført innen 30 dager etter studiestart. Pasienter med epidurale metastaser som forårsaker masseeffekt på hjernen er også ekskludert (hodeskallemetastaser er tillatt forutsatt at de ikke er assosiert med intrakraniell sykdom som komprimerer eller forskyver hjernen