Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pirazoloakridin és őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

2013. április 8. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Fázisú vizsgálat a nagy dózisú pirazoloakridinről (PZA) (NSC 366140), amelyet autológ hematopoietikus őssejt-mentéssel támogatnak visszatérő vagy rezisztens neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél (IND # 36325)

Ez az I. fázisú vizsgálat a perifériás őssejt- vagy csontvelő-transzplantációval együtt adott pirazoloakridin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő fiatal betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módokon akadályozzák meg a daganatsejtek osztódását, így azok növekedését vagy elhalását. A kemoterápia és a perifériás őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció kombinálása lehetővé teheti az orvos számára, hogy nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszereket adjon, és több daganatsejtet pusztítson el.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A PZA maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása autológ hematopoietikus őssejt (aHSC) támogatással egyszeri elnyújtott infúzióban (>= 6 óra) adott nagy kockázatú neuroblasztómában szenvedő, visszatérő vagy refrakter betegségben szenvedő gyermekek számára.

II. Az ebben az ütemezésben megadott PZA dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása.

III. Az ezen az ütemezésen megadott PZA farmakokinetikájának jellemzése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Előzetes adatok beszerzése a PZA daganatellenes aktivitásáról egy I. fázisú vizsgálat keretein belül.

II. A csontvelő tumorsejtek TP53 mutációs státuszának meghatározása, ha > 10% van jelen; a p53 és MDM2 fehérjék expressziójának értékelésére áramlási citometriával, ha >= 0,1% és < 10% van jelen a vizsgálatba lépéskor.

VÁZLAT: Ez egy kétlépcsős, dózis-eszkalációs vizsgálat.

A megfelelő mélyhűtött vérképző őssejtekkel nem rendelkező betegeknél legalább 2 héttel a vizsgálati terápia előtt perifériás vér őssejt-gyűjtésen vagy csontvelő-gyűjtésen esnek át autológ őssejtek céljából.

A betegek nagy dózisú pirazoloakridint (PZA) IV kapnak a 0. napon.

1. kohorsz: 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú PZA-t kapnak rögzített infúziós időben, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált dózist (MTD).

2. kohorsz: 3-6 betegből álló csoportok kapnak PZA-t az I. kohorszban meghatározott adag/óra dózisban, növekvő infúziós időkben, amíg egy másik MTD meghatározásra nem kerül.

Mindkét kohorszban az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

A betegek filgrasztimot (G-CSF) kapnak intravénásán vagy szubkután a 4. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. A protokoll szerint a betegek a 4. napon 15-30 perc alatt őssejtek újrainfúzióját is alávetik.

A betegeket a 28-35. napon követik, 3 éven keresztül 3 havonta, majd ezt követően 6 havonta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027-6016
        • New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknél neuroblasztóma diagnózist (ICD-O morfológia 9500/3) kell igazolni, amelyet szövettan és/vagy a csontvelőben lévő daganatos sejtcsomók kimutatása és a vizelet katekolamin metabolitjainak emelkedése mutat ki.
  • A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi két betegségállapot-kritérium egyikének;

    • Jelenlegi vagy korábbi progresszív betegség (PD) az INRC kritériumai szerint
    • Az INRC kritériumai szerint vegyes válasz (MR) vagy nincs válasz (NR) legalább 4 indukciós terápia befejezése után
  • Az A vagy B kategóriába tartozó betegségstátusz-kritériumoknak megfelelő betegeknél a következő betegségi helyek közül legalább egy jelen kell lennie ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

    • Legalább egy daganatos elváltozás CT- vagy MRI-vizsgálaton, amely legalább egy dimenzióban >= 20 mm (a spirális CT-léziónak legalább egy dimenzióban >= 10 mm-nek kell lennie)
    • MIBG vizsgálat pozitív felvétellel legalább egy helyen
    • Kétoldali csontvelő-aspirátum és biopsziás minták standard szövettanával dokumentált csontvelő-betegség
  • 16 év feletti betegek: Karnofsky >= 50%; Betegek =< 16 évesek: Lansky >= 50%; a bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben ülő betegek a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek; a várható élettartamnak minden beteg esetében 2 hónapnál nagyobbnak kell lennie
  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt

    • Kemoterápia és/vagy biológiai szerek: nem részesülhet kezelésben a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül (4 hét, ha korábban nitrozureát kapott
    • Besugárzás: legalább 4 hét telt el az utolsó sugárterápiás dózis óta legalább egy lézióig, amelyet a vizsgálati alkalmasság kritériumaként használnak; csak 2 hétnek kell eltelnie az utolsó sugárdózis óta (kis port) a vizsgálati jogosultsághoz nem használt lézióig; legalább 6 hónapnak el kell telnie az előző craniospinalis XRT és a medence vagy a TBI >= 50%-ának megfelelő besugárzás óta
    • Őssejt-transzplantáció (SCT): >= 9 hónapnak kell eltelnie az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (aHSCT) óta
    • Korábbi MIBG-terápia: legalább 12 hétnek el kell telnie a terápiás dózisú MIBG-kezelés óta
    • Vizsgálatspecifikus korlátok a korábbi kezelésre vonatkozóan: azok a betegek, akiknek kórtörténetében allogén HSCT szerepel, nem alkalmasak
  • Növekedési faktor(ok): Legalább 7 nappal a mieloid növekedési faktor utolsó adagja óta
  • Minden olyan betegnek, akit figyelembe vesznek ebben a protokollban, meg kell felelnie a következő kritériumoknak a vérképzés megmentéséhez elegendő autológ őssejtek minimális számára vonatkozóan; e követelmény teljesítéséhez termékek kombinációja is használható
  • Az e protokoll szerint infundált összes őssejt-terméknek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a tumoranalízishez: Nincsenek immuncitológiával kimutatható tumorsejtek VAGY olyan betegeknél, akiknél korábban PBSC-gyűjtést végeztek, és a gyűjtés időpontjában nem végeztek immuncitológiai vizsgálatot a terméken: Ez a termék használható infúzióhoz ebben a vizsgálatban, ha a páciens kétoldali csontvelő-aspirátuma és biopsziás mintái a PBSC gyűjtést követő 4 héten belül standard szövettani vizsgálattal tumormentesnek bizonyulnak.
  • Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) vérvételi módszerrel vagy 12 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance >= 100 ml/perc/1,73 m^2
  • A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál életkor felső határának
  • Normál ejekciós frakció (>= 55%), echocardiogrammal vagy radionuklid MUGA-értékeléssel, VAGY normál frakcionált rövidülés (>= 27%), echokardiogrammal dokumentálva
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának
  • AST/ALT =< a normálérték felső határának 3-szorosa
  • Vérlemezkék >= 75 000/uL (transzfúziótól független)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzió megengedett)
  • Mivel a hematopoietikus toxicitás értékelése alapvető fontosságú ebben a vizsgálatban, ugyanazokat a kritériumokat kell alkalmazni a csontvelő daganatos beszűrődésével rendelkező betegekre.
  • Normál tüdőfunkció, amely nyugalmi nehézlégzés és oxigénigény hiányában nyilvánul meg

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban; terhességi tesztet kell végezni posztmenarchális nőknél; szaporodóképes hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt
  • Intravénás vírus-, antibiotikum- vagy gombaellenes szereket igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek; a hosszan tartó gombaellenes kezelésben részesülő betegek továbbra is jogosultak, ha tenyészet-negatívak és biopszia-negatívak feltételezett reziduális radiográfiai elváltozások esetén, és megfelelnek más szervfunkciós kritériumoknak; Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-szeropozitívak, stabil betegségben szenvednek, és nincs komoly egészségügyi problémájuk, és nem részesülnek antiretrovirális kezelésben, a vizsgálati elnök belátása szerint jogosultak
  • Előzetes kezelés pirazoloakridinnel (PZA)
  • Az allogén HSCT korábbi története
  • Neurológiai kizárások:

    • Akut vagy krónikus központi idegrendszeri betegség
    • A rohamok története
    • Agyvérzés vagy stroke anamnézisében
    • Központi idegrendszeri parenchymás metasztázisok, amelyeket kontrasztos fej CT-vel vagy gadolíniummal végzett fej MRI-vel dokumentáltak a vizsgálatba lépést követő 30 napon belül. Az agyra tömeges hatást kiváltó epidurális áttétekkel rendelkező betegek szintén kizártak (a koponya áttétek megengedettek, feltéve, hogy nem járnak együtt az agy összenyomódását vagy elmozdulását okozó intrakraniális betegséggel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kohorsz
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú PZA-t kapnak rögzített infúziós időben az MTD meghatározásáig. Mindkét kohorszban az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. A betegek G-CSF IV-et vagy szubkután kapnak a 4. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. A protokoll szerint a betegek a 4. napon 15-30 perc alatt őssejtek újrainfúzióját is alávetik.
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • G-CSF
  • Neupogen
Adott IV
Más nevek:
  • PZA
Autológ csontvelő-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
  • ABMT
  • csontvelő-transzplantáció, autológ
  • transzplantáció, autológ csontvelő
Végezzen perifériás vér őssejt-transzplantációját
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
  • transzplantáció, perifériás vér őssejt
Kísérleti: Kohorsz II
A 3-6 betegből álló csoportok PZA-t kapnak az I. kohorszban megállapított adag/óra dózisban, növekvő infúziós időkkel, amíg egy másik MTD megállapításra nem kerül. Mindkét kohorszban az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. A betegek G-CSF IV-et vagy szubkután kapnak a 4. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. A protokoll szerint a betegek a 4. napon 15-30 perc alatt őssejtek újrainfúzióját is alávetik.
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • G-CSF
  • Neupogen
Adott IV
Más nevek:
  • PZA
Autológ csontvelő-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
  • ABMT
  • csontvelő-transzplantáció, autológ
  • transzplantáció, autológ csontvelő
Végezzen perifériás vér őssejt-transzplantációját
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
  • transzplantáció, perifériás vér őssejt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A maximális tolerált dózist a dóziskorlátozó toxicitás határozza meg az NCI közös toxicitási kritériumai szerint
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A beültetésig eltelt idő (hematopoietikus helyreállítás)
Időkeret: Akár 4 évig
Táblázatokkal és Kaplan-Meier parcellákkal lesz összefoglalva.
Akár 4 évig
Válasz RECIST vagy MIBG-szkennelésekkel
Időkeret: 28 nap
28 nap
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 4 évig
Akár 4 évig
A kudarc ideje
Időkeret: A kezelés kezdetétől bármely ok vagy betegség progressziója miatti halálig eltelt idő, legfeljebb 4 év
A kezelés kezdetétől bármely ok vagy betegség progressziója miatti halálig eltelt idő, legfeljebb 4 év
Farmakokinetikai (mint például AUC, Cmax, Tmax és clearance a plazmában) meghatározása
Időkeret: 3, 24, 72 és 192 órával az infúzió megkezdése után
Dózisszintenként összegzik egyszerű összefoglaló statisztikákkal: átlagok (esetleg transzformáció után) vagy mediánok, tartományok és szórások.
3, 24, 72 és 192 órával az infúzió megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anna Butturini, New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2007. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. február 5.

Első közzététel (Becslés)

2003. február 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2013. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

3
Iratkozz fel