- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00053950
Pirazoloakridin és őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő fiatal betegek kezelésében
Fázisú vizsgálat a nagy dózisú pirazoloakridinről (PZA) (NSC 366140), amelyet autológ hematopoietikus őssejt-mentéssel támogatnak visszatérő vagy rezisztens neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél (IND # 36325)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A PZA maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása autológ hematopoietikus őssejt (aHSC) támogatással egyszeri elnyújtott infúzióban (>= 6 óra) adott nagy kockázatú neuroblasztómában szenvedő, visszatérő vagy refrakter betegségben szenvedő gyermekek számára.
II. Az ebben az ütemezésben megadott PZA dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása.
III. Az ezen az ütemezésen megadott PZA farmakokinetikájának jellemzése.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Előzetes adatok beszerzése a PZA daganatellenes aktivitásáról egy I. fázisú vizsgálat keretein belül.
II. A csontvelő tumorsejtek TP53 mutációs státuszának meghatározása, ha > 10% van jelen; a p53 és MDM2 fehérjék expressziójának értékelésére áramlási citometriával, ha >= 0,1% és < 10% van jelen a vizsgálatba lépéskor.
VÁZLAT: Ez egy kétlépcsős, dózis-eszkalációs vizsgálat.
A megfelelő mélyhűtött vérképző őssejtekkel nem rendelkező betegeknél legalább 2 héttel a vizsgálati terápia előtt perifériás vér őssejt-gyűjtésen vagy csontvelő-gyűjtésen esnek át autológ őssejtek céljából.
A betegek nagy dózisú pirazoloakridint (PZA) IV kapnak a 0. napon.
1. kohorsz: 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú PZA-t kapnak rögzített infúziós időben, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált dózist (MTD).
2. kohorsz: 3-6 betegből álló csoportok kapnak PZA-t az I. kohorszban meghatározott adag/óra dózisban, növekvő infúziós időkben, amíg egy másik MTD meghatározásra nem kerül.
Mindkét kohorszban az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
A betegek filgrasztimot (G-CSF) kapnak intravénásán vagy szubkután a 4. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. A protokoll szerint a betegek a 4. napon 15-30 perc alatt őssejtek újrainfúzióját is alávetik.
A betegeket a 28-35. napon követik, 3 éven keresztül 3 havonta, majd ezt követően 6 havonta.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027-6016
- New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél neuroblasztóma diagnózist (ICD-O morfológia 9500/3) kell igazolni, amelyet szövettan és/vagy a csontvelőben lévő daganatos sejtcsomók kimutatása és a vizelet katekolamin metabolitjainak emelkedése mutat ki.
A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi két betegségállapot-kritérium egyikének;
- Jelenlegi vagy korábbi progresszív betegség (PD) az INRC kritériumai szerint
- Az INRC kritériumai szerint vegyes válasz (MR) vagy nincs válasz (NR) legalább 4 indukciós terápia befejezése után
Az A vagy B kategóriába tartozó betegségstátusz-kritériumoknak megfelelő betegeknél a következő betegségi helyek közül legalább egy jelen kell lennie ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
- Legalább egy daganatos elváltozás CT- vagy MRI-vizsgálaton, amely legalább egy dimenzióban >= 20 mm (a spirális CT-léziónak legalább egy dimenzióban >= 10 mm-nek kell lennie)
- MIBG vizsgálat pozitív felvétellel legalább egy helyen
- Kétoldali csontvelő-aspirátum és biopsziás minták standard szövettanával dokumentált csontvelő-betegség
- 16 év feletti betegek: Karnofsky >= 50%; Betegek =< 16 évesek: Lansky >= 50%; a bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben ülő betegek a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek; a várható élettartamnak minden beteg esetében 2 hónapnál nagyobbnak kell lennie
A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt
- Kemoterápia és/vagy biológiai szerek: nem részesülhet kezelésben a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül (4 hét, ha korábban nitrozureát kapott
- Besugárzás: legalább 4 hét telt el az utolsó sugárterápiás dózis óta legalább egy lézióig, amelyet a vizsgálati alkalmasság kritériumaként használnak; csak 2 hétnek kell eltelnie az utolsó sugárdózis óta (kis port) a vizsgálati jogosultsághoz nem használt lézióig; legalább 6 hónapnak el kell telnie az előző craniospinalis XRT és a medence vagy a TBI >= 50%-ának megfelelő besugárzás óta
- Őssejt-transzplantáció (SCT): >= 9 hónapnak kell eltelnie az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (aHSCT) óta
- Korábbi MIBG-terápia: legalább 12 hétnek el kell telnie a terápiás dózisú MIBG-kezelés óta
- Vizsgálatspecifikus korlátok a korábbi kezelésre vonatkozóan: azok a betegek, akiknek kórtörténetében allogén HSCT szerepel, nem alkalmasak
- Növekedési faktor(ok): Legalább 7 nappal a mieloid növekedési faktor utolsó adagja óta
- Minden olyan betegnek, akit figyelembe vesznek ebben a protokollban, meg kell felelnie a következő kritériumoknak a vérképzés megmentéséhez elegendő autológ őssejtek minimális számára vonatkozóan; e követelmény teljesítéséhez termékek kombinációja is használható
- Az e protokoll szerint infundált összes őssejt-terméknek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a tumoranalízishez: Nincsenek immuncitológiával kimutatható tumorsejtek VAGY olyan betegeknél, akiknél korábban PBSC-gyűjtést végeztek, és a gyűjtés időpontjában nem végeztek immuncitológiai vizsgálatot a terméken: Ez a termék használható infúzióhoz ebben a vizsgálatban, ha a páciens kétoldali csontvelő-aspirátuma és biopsziás mintái a PBSC gyűjtést követő 4 héten belül standard szövettani vizsgálattal tumormentesnek bizonyulnak.
- Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) vérvételi módszerrel vagy 12 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance >= 100 ml/perc/1,73 m^2
- A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál életkor felső határának
- Normál ejekciós frakció (>= 55%), echocardiogrammal vagy radionuklid MUGA-értékeléssel, VAGY normál frakcionált rövidülés (>= 27%), echokardiogrammal dokumentálva
- Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának
- AST/ALT =< a normálérték felső határának 3-szorosa
- Vérlemezkék >= 75 000/uL (transzfúziótól független)
- Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzió megengedett)
- Mivel a hematopoietikus toxicitás értékelése alapvető fontosságú ebben a vizsgálatban, ugyanazokat a kritériumokat kell alkalmazni a csontvelő daganatos beszűrődésével rendelkező betegekre.
- Normál tüdőfunkció, amely nyugalmi nehézlégzés és oxigénigény hiányában nyilvánul meg
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban; terhességi tesztet kell végezni posztmenarchális nőknél; szaporodóképes hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt
- Intravénás vírus-, antibiotikum- vagy gombaellenes szereket igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek; a hosszan tartó gombaellenes kezelésben részesülő betegek továbbra is jogosultak, ha tenyészet-negatívak és biopszia-negatívak feltételezett reziduális radiográfiai elváltozások esetén, és megfelelnek más szervfunkciós kritériumoknak; Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-szeropozitívak, stabil betegségben szenvednek, és nincs komoly egészségügyi problémájuk, és nem részesülnek antiretrovirális kezelésben, a vizsgálati elnök belátása szerint jogosultak
- Előzetes kezelés pirazoloakridinnel (PZA)
- Az allogén HSCT korábbi története
Neurológiai kizárások:
- Akut vagy krónikus központi idegrendszeri betegség
- A rohamok története
- Agyvérzés vagy stroke anamnézisében
- Központi idegrendszeri parenchymás metasztázisok, amelyeket kontrasztos fej CT-vel vagy gadolíniummal végzett fej MRI-vel dokumentáltak a vizsgálatba lépést követő 30 napon belül. Az agyra tömeges hatást kiváltó epidurális áttétekkel rendelkező betegek szintén kizártak (a koponya áttétek megengedettek, feltéve, hogy nem járnak együtt az agy összenyomódását vagy elmozdulását okozó intrakraniális betegséggel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: I. kohorsz
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú PZA-t kapnak rögzített infúziós időben az MTD meghatározásáig.
Mindkét kohorszban az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
A betegek G-CSF IV-et vagy szubkután kapnak a 4. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
A protokoll szerint a betegek a 4. napon 15-30 perc alatt őssejtek újrainfúzióját is alávetik.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV vagy SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Autológ csontvelő-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Végezzen perifériás vér őssejt-transzplantációját
Más nevek:
|
Kísérleti: Kohorsz II
A 3-6 betegből álló csoportok PZA-t kapnak az I. kohorszban megállapított adag/óra dózisban, növekvő infúziós időkkel, amíg egy másik MTD megállapításra nem kerül.
Mindkét kohorszban az MTD azt a dózist jelenti, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
A betegek G-CSF IV-et vagy szubkután kapnak a 4. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
A protokoll szerint a betegek a 4. napon 15-30 perc alatt őssejtek újrainfúzióját is alávetik.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV vagy SC
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Autológ csontvelő-transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Végezzen perifériás vér őssejt-transzplantációját
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A maximális tolerált dózist a dóziskorlátozó toxicitás határozza meg az NCI közös toxicitási kritériumai szerint
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Túlélés
Időkeret: Akár 4 évig
|
Akár 4 évig
|
|
A beültetésig eltelt idő (hematopoietikus helyreállítás)
Időkeret: Akár 4 évig
|
Táblázatokkal és Kaplan-Meier parcellákkal lesz összefoglalva.
|
Akár 4 évig
|
Válasz RECIST vagy MIBG-szkennelésekkel
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 4 évig
|
Akár 4 évig
|
|
A kudarc ideje
Időkeret: A kezelés kezdetétől bármely ok vagy betegség progressziója miatti halálig eltelt idő, legfeljebb 4 év
|
A kezelés kezdetétől bármely ok vagy betegség progressziója miatti halálig eltelt idő, legfeljebb 4 év
|
|
Farmakokinetikai (mint például AUC, Cmax, Tmax és clearance a plazmában) meghatározása
Időkeret: 3, 24, 72 és 192 órával az infúzió megkezdése után
|
Dózisszintenként összegzik egyszerű összefoglaló statisztikákkal: átlagok (esetleg transzformáció után) vagy mediánok, tartományok és szórások.
|
3, 24, 72 és 192 órával az infúzió megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Butturini, New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- Antineoplasztikus szerek
- NSC 366140
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-03166
- P01CA081403 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NANT N2002-01
- CHLA-NANT-N2002-01
- CDR0000269644
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea