고위험 신경모세포종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하기 위한 Pyrazoloacridine 및 줄기 세포 또는 골수 이식

포함 기준:

• 환자는 조직학 및/또는 상승된 소변 카테콜아민 대사물이 있는 골수에서 종양 세포 덩어리의 입증에 의해 확인된 신경모세포종(ICD-O 형태 9500/3) 진단을 받아야 합니다.

• 환자는 연구에 참여하기 위해 다음 두 가지 질병 상태 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • INRC 기준에 따른 현재 또는 이전의 진행성 질환(PD)
  • 최소 4개 과정의 유도 요법 완료 후 INRC 기준에 따라 혼합 반응(MR) 또는 무반응(NR)

• 범주 A 또는 B의 질병 상태 기준을 충족하는 환자는 또한 연구에 참여하기 위해 다음 질병 부위 중 하나 이상이 있어야 합니다.

  • 적어도 한 차원에서 >= 20mm인 CT 또는 MRI 스캔에서 적어도 하나의 종양 병변(나선형 CT 병변은 적어도 한 차원에서 >= 10mm여야 함)
  • 최소 1개 부위에서 양성 흡수가 있는 MIBG 스캔
  • 양측 골수 흡인물 및 생검 표본의 표준 조직학에 의해 기록된 골수 질환
• 16세 이상의 환자: Karnofsky >= 50%; 환자 =< 16세: Lansky >= 50%; 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다. 기대 수명은 모든 환자에 대해 >= 2개월이어야 합니다.

• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 화학 요법 및/또는 생물학적 제제: 이 연구에 참여한 후 3주 이내에 치료를 받지 않아야 합니다(이전 니트로우레아인 경우 4주).
  • 방사선: 연구 적격성에 대한 기준으로 사용되는 적어도 하나의 병변에 대한 방사선 요법의 마지막 투여로부터 적어도 4주; 연구 적격성을 위해 사용되지 않은 병변에 대한 마지막 방사선 투여(소형 포트) 이후 2주만 경과해야 함; 골반 또는 TBI의 >= 50%에 이전 두개골 XRT 및 방사선의 마지막 투여 이후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
  • 줄기 세포 이식(SCT): >= 자가 조혈 줄기 세포 이식(aHSCT) 이후 9개월이 경과해야 합니다.
  • 이전 MIBG 요법: 치료 용량의 MIBG로 치료한 후 최소 12주가 경과해야 합니다.
  • 이전 요법에 대한 연구 특정 제한 사항: 동종 조혈 모세포 이식 병력이 있는 환자는 적합하지 않습니다.
• 성장 인자(들): 골수 성장 인자의 마지막 용량을 투여한 후 최소 7일
• 이 프로토콜에 대해 고려되는 모든 환자는 조혈을 구출하기에 충분한 자가 줄기 세포의 최소 수에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다. 이 요구 사항을 충족하기 위해 제품 조합을 사용할 수 있습니다.
• 이 프로토콜에 주입된 모든 줄기 세포 제품은 종양 분석을 위한 다음 기준을 충족해야 합니다. 면역 세포학으로 검출할 수 있는 종양 세포가 없거나 이전에 PBSC 수집을 수행했으며 수집 당시 제품에 대해 면역 세포 테스트를 수행하지 않은 환자의 경우: 이 제품 환자의 양측 골수 흡인물 및 생검 표본이 PBSC 수집 4주 이내에 표준 조직학에 의해 종양이 없는 것으로 나타날 수 있는 경우 이 연구에서 주입에 사용될 수 있습니다.
• 크레아티닌 청소율 >= 100 ml/min/1.73을 위한 채혈 방법 또는 12시간 소변 수집을 사용한 사구체 여과율(GFR) m^2
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 연령별 정상 상한
• 심초음파 또는 방사성핵종 MUGA 평가로 기록된 정상 박출률(>= 55%) 또는 심장초음파로 기록된 정상 부분 단축(>= 27%)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한
• AST/ALT =< 3 x 정상 상한
• 혈소판 >= 75,000/uL(수혈 독립적)
• 헤모글로빈 >= 8g/dl(수혈 허용됨)
• 본 연구에서는 조혈독성 평가가 필수적이므로 골수에 종양이 침윤된 환자에 대해서도 동일한 기준을 적용한다.
• 휴식 시 호흡곤란이 없고 산소 요구량이 없는 정상적인 폐 기능

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 임신 검사는 초경 후 여성에게서 얻어야 합니다. 가임 남성과 여성은 치료를 받는 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
• 정맥 내 항바이러스제, 항생제 또는 항진균제가 필요한 활동성 감염 환자; 장기 항진균 요법을 받는 환자는 의심되는 잔여 방사선 병변에서 배양 음성 및 생검 음성이고 다른 장기 기능 기준을 충족하는 경우 여전히 자격이 있습니다. 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않고 주요 건강 문제가 없는 안정적인 질병을 동반한 HIV 혈청 양성 반응으로 알려진 환자는 연구 의장의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
• 피라졸로아크리딘(PZA)을 사용한 선행 치료
• 동종이계 조혈모세포이식의 과거력

• 신경학적 제외:

  • 급성 또는 만성 CNS 질환
  • 발작의 역사
  • 뇌출혈 또는 뇌졸중 병력
  • 연구 시작 30일 이내에 수행된 조영제를 사용한 두부 CT 또는 가돌리늄을 사용한 두부 MRI로 기록된 CNS 실질 전이. 뇌에 종괴 효과를 유발하는 경막외 전이가 있는 환자도 제외됩니다(두개골 전이는 뇌를 압박하거나 변위시키는 두개내 질환과 관련되지 않는 한 허용됩니다)