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血液がん/疾患における NMA 同種造血細胞移植

2020年1月29日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

血液悪性腫瘍および疾患のための非骨髄破壊的同種造血末梢血幹細胞移植

理論的根拠: ドナー末梢血幹細胞移植の前に低用量の化学療法を行うことは、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 提供された幹細胞は、患者の免疫系に取って代わり、残っているがん細胞を破壊するのに役立つ可能性があります (移植片対腫瘍効果)。 移植後にドナーの T 細胞を注入する（ドナーリンパ球注入）と、この効果が高まる可能性があります。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植の前後に免疫抑制療法を行うと、これを防ぐことができます。

目的: この第 II 相試験では、血液がんまたは再生不良性貧血の患者の治療において、化学療法とその後のドナー末梢幹細胞移植がどの程度うまく機能するかを研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  • 血液悪性腫瘍または再生不良性貧血の患者における非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞移植の安全性と毒性効果を判断します。
  • このレジメンで治療された患者の臨床反応と全体的な結果を決定します。
  • このレジメンで治療された患者における移植片対腫瘍効果、移植片対宿主病、およびキメリズムの発生率を決定します。

概要：

  • 準備レジメン:

    • 一致した血縁および非血縁のドナー移植:

      • 患者は、-5 日目と -4 日目に 2 時間かけてシクロホスファミド IV を受け、-5 日目から -1 日目に 30 分かけてフルダラビン IV を受けます。

    • 臍帯血移植：

      • 患者は、-3日目から-1日目に4時間以上、上記と同じレジメンに加えて抗胸腺細胞グロブリンIVを受ける。

  • 移植片対宿主病（GVHD）の予防：

    • 一致した血縁および非血縁のドナー移植:

      • 患者は経口タクロリムス (または IV) を 1 日 1 回投与し、経口ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (または IV) を 1 日 2 回 -1 日目から 60 日目に投与した後、このレジメンを漸減*します。 その後、患者は 1、3、6 日目にメトトレキサート IV を投与されます。

    • 臍帯血移植：

      • 患者は、上記と同じレジメンでタクロリムスと MMF に加えて、メチルプレドニゾロンを 1 日 2 回から 19 日目まで、または血球数が回復するまで投与されます。
  • 同種幹細胞の再注入: 患者は 0 日目に同種骨髄または末梢血幹細胞移植を受けます。その後、患者は 7 日目から毎日サルグラモスチム (GM-CSF) を皮下投与され、血球数が回復するまで続けられます。
  • ドナーリンパ球注入 (DLI): 120 日目までに 100% ドナー T 細胞キメリズムに変換せず、タクロリムスおよび MMF 中止後に疾患の進行の徴候を示す患者は、最大 3 回の注入で 8 週間ごとに DLI を受けることができます。 臍帯血レシピエントは DLI を受けません。

患者は 100 ～ 120 日目、3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 5 年間追跡されます。

予測される患者数: 合計 30 ～ 60 人の患者が、この研究のために 6 ～ 7 年以内に発生します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～75年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • 再生不良性貧血の診断

    • 重病
    • -シクロスポリンと抗胸腺細胞グロブリンによる標準的な免疫抑制レジメンの少なくとも1コースに失敗した OR

  • -組織学的に確認された以下を含む血液悪性腫瘍：

    • 急性白血病

      • 次のいずれかのタイプ:

        • 先行する骨髄異形成症候群を伴う急性骨髄性白血病（AML）
        • 二次AML
        • 高リスクの細胞遺伝学的異常を伴うAML
        • 高リスクの細胞遺伝学的異常を伴う急性リンパ芽球性白血病
      • -少なくとも1つの標準レジメンによる併用化学療法後の抵抗性または再発性疾患または
      • 最初の寛解では再発のリスクが高い

    • 慢性骨髄性白血病

      • -次の基準の少なくとも1つを満たす慢性期：

        • 失敗したメシル酸イマチニブ
        • 1週間に最低2,100万単位のインターフェロンによる治療を少なくとも6か月行った後、インターフェロンに失敗した
        • インターフェロンに耐えられない
      • 加速期 (芽球が 20% 未満)

    • 骨髄増殖性および骨髄異形成症候群

      • 骨髄線維症（脾臓摘出後）
      • 不応性貧血
      • 過剰な芽球を伴う不応性貧血
      • 慢性骨髄単球性白血病

    • リンパ増殖性疾患

      • 慢性リンパ性白血病

        • 一次化学療法後の症候性疾患

      • 低悪性度非ホジキンリンパ腫（再発性または持続性）

        • 一次化学療法後の症候性疾患

      • 多発性骨髄腫

        • 自家幹細胞移植後の進行性疾患

      • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症

        • 標準レジメン1回失敗

    • -以下の基準を満たす非ホジキンリンパ腫：

      • 中級または上級
      • 制御された化学感受性疾患
      • 再燃のリスクが高い最初の寛解リンパ芽球性または小非分割細胞性リンパ腫

    • ホジキンリンパ腫

      • 再発性および化学感受性疾患
  • -標準的な骨髄破壊的同種幹細胞移植の対象外

  • 次のドナータイプのいずれかの利用可能性:

    • 5つまたは6つのHLA抗原（A、B、DR）で一致する関連ドナー

    • A、B、DRB1、および DQB1 遺伝子座で分子解析により完全に一致した血縁関係のないドナー

      • C での単一の抗原ミスマッチが許容される
    • 4、5、または 6 の臍帯血がレシピエント HLA 抗原 (A、B、DR) と一致する注: 同系ドナーは許可されていません
  • コントロールされていない中枢神経系疾患（血液悪性腫瘍の場合）がない注：成人非ホジキンリンパ腫の新しい分類スキームがPDQによって採用されました。 「緩慢」または「攻撃的」リンパ腫という用語は、以前の「低」、「中」、または「高」悪性度リンパ腫の用語に取って代わります。 ただし、このプロトコルでは以前の用語が使用されます。

患者の特徴:

年

  • 4 ～ 75 (血縁または非血縁ドナーの末梢血または骨髄移植の場合)
  • 4～60（血縁関係のない臍帯血移植の場合）

演奏状況

  • カルノフスキー > 50%

平均寿命

  • 指定されていない

造血

  • 指定されていない

肝臓

  • ビリルビンが通常の3倍以下
  • アルカリホスファターゼが正常の3倍以下
  • AST/ALTが通常の3倍以下
  • 子供のクラス B または C の肝不全

腎臓

  • 40 mL/分を超えるクレアチニンクリアランス

心臓血管

  • -MUGAによる心室駆出率が少なくとも35％
  • 心血管疾患なし

肺

  • ヘモグロビンおよび/または肺胞換気で補正された予測値の 40% 以上の DLCO

他の

  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
  • HIV抗体陰性
  • コントロールされていない真性糖尿病はありません
  • アクティブな重篤な感染症はありません
  • 研究療法を妨げる他の疾患がないこと
  • -非黒色腫皮膚がんを除いて、他の同時悪性腫瘍はありません
  • 重篤な精神疾患を併発していない

以前の同時療法：

生物学的療法

  • 病気の特徴を見る
  • -患者は以前に自家血または骨髄移植（BMT）を受けた可能性があります
  • -以前の同種BMTから少なくとも6か月

化学療法

  • 病気の特徴を見る
  • -以前の化学療法、放射線、または手術から少なくとも2週間

内分泌療法

  • 指定されていない

放射線治療

  • -以前の放射線療法から少なくとも2週間

手術

  • 前回の手術から少なくとも2週間

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：すべての患者
研究に登録されたすべての患者
薬：タクロリムス
オーラル
薬：ミコフェノール酸モフェチル
オーラル
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
iv
生物学的：移植片対腫瘍誘導療法
iv
生物学的：サルグラモスティム
iv
生物学的：治療用同種リンパ球
iv
薬：シクロホスファミド
注入
薬：フルダラビンリン酸塩
iv
他の名前：
  • フルダラ
薬：メチルプレドニゾロン
オーラル
手順：同種骨髄移植
iv
手順：末梢血幹細胞移植
iv
手順：臍帯血移植
iv

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
100 日目 TRM
時間枠：開始またはコンディショニング (-6 日目または -5 日目) から HSC 注入後 +100 日目まで
0日目の造血幹細胞（HSC）注入から100日以内の治療関連死亡率
開始またはコンディショニング (-6 日目または -5 日目) から HSC 注入後 +100 日目まで
100日目 ベストレスポンス
時間枠：HSC注入後、-6日目または-5日目のコンディショニング開始から+100日目まで
プロトコルで定義された疾患固有の応答基準を使用して、0 日目の造血幹細胞 (HSC) 注入から 100 日以内に測定された最良の疾患応答
HSC注入後、-6日目または-5日目のコンディショニング開始から+100日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠：1年
無増悪生存期間は、HSC 注入 (0 日目) から疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 患者は、HSC 注入後 1 年まで疾患の進行がなく生存している場合は打ち切られます
1年
OS
時間枠：1年
あらゆる原因による死亡と定義されたイベントを含む全生存期間および検閲された患者は、HSC注入後1年の時点で生存しています
1年
急性GvHD
時間枠：日 +100
全体的にグレード II ～ IV の急性 GvHD
日 +100

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Roswell Park Cancer Institute

捜査官

  • 主任研究者：Philip L. McCarthy, MD、Roswell Park Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2002年1月29日

一次修了 (実際)

2018年7月19日

研究の完了 (実際)

2018年7月19日

試験登録日

最初に提出

2003年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年2月5日

最初の投稿 (見積もり)

2003年2月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月29日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000269673
  • RP01-05

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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