Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NMA allogen hematopoietisk celletransplantasjon ved hematologisk kreft/lidelser

29. januar 2020 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk perifer blodstamcelletransplantasjon for hematologiske maligniteter og lidelser

BAKGRUNN: Å gi lave doser kjemoterapi før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det stopper også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunsystem og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi immunsuppressiv behandling før eller etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt kjemoterapi etterfulgt av donor perifer stamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med hematologisk kreft eller aplastisk anemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem sikkerheten og toksiske effekter av ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon i perifert blod hos pasienter med en hematologisk malignitet eller aplastisk anemi.
  • Bestem den kliniske responsen og det totale resultatet for pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem forekomsten av graft-vs-tumor-effekt, graft-vs-vert-sykdom og kimerisme hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT:

  • Forberedende diett:

    • Matchende relatert og urelatert donortransplantasjon:

      • Pasienter får cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -5 og -4 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -1.

    • Navlestrengsblodtransplantasjon:

      • Pasienter får samme kur som ovenfor pluss anti-tymocytt globulin IV over 4 timer på dag -3 til -1.

  • Graft-vs-host-sykdom (GVHD) profylakse:

    • Matchende relatert og urelatert donortransplantasjon:

      • Pasienter får oral takrolimus (eller IV) én gang daglig og oral mykofenolatmofetil (MMF) (eller IV) to ganger daglig på dag -1 til 60 etterfulgt av nedtrapping* av dette regimet. Pasienter får deretter metotreksat IV på dag 1, 3 og 6.

    • Navlestrengsblodtransplantasjon:

      • Pasienter får takrolimus og MMF i samme kur som ovenfor pluss metylprednisolon to ganger daglig på dag 1-19 eller inntil blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Allogen stamcelle reinfusjon: Pasienter gjennomgår allogen benmarg eller perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Pasientene får deretter sargramostim (GM-CSF) subkutant daglig fra dag 7 og fortsetter til blodtellingen er frisk.
  • Donorlymfocyttinfusjon (DLI): Pasienter som ikke konverterer til 100 % donor-T-celle-kimerisme innen dag 120 og viser tegn på sykdomsprogresjon etter uttak av takrolimus og MMF, kan få DLI hver 8. uke i opptil 3 infusjoner. Mottakere av navlestrengsblod mottar ikke DLI.

Pasientene følges på dag 100-120, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 5 år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 30-60 pasienter vil bli påløpt til denne studien i løpet av 6-7 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av aplastisk anemi

    • Alvorlig sykdom
    • Mislyktes i minst 1 kur med standard immunsuppressivt regime med ciklosporin og anti-tymocyttglobulin ELLER

  • Histologisk bekreftet hematologisk malignitet inkludert følgende:

    • Akutt leukemi

      • En av følgende typer:

        • Akutt myeloid leukemi (AML) med forutgående myelodysplastiske syndromer
        • Sekundær AML
        • AML med høyrisiko cytogenetiske abnormiteter
        • Akutt lymfoblastisk leukemi med høyrisiko cytogenetiske abnormiteter
      • Resistent eller tilbakevendende sykdom etter kombinasjonskjemoterapi med minst 1 standardregime ELLER
      • Ved første remisjon med høy risiko for tilbakefall

    • Kronisk myelogen leukemi

      • Kronisk fase oppfyller minst ett av følgende kriterier:

        • Mislykket imatinibmesylat
        • Mislykket interferon etter minst 6 måneders behandling med minimum 21 millioner enheter interferon per uke
        • Kan ikke tolerere interferon
      • Akselerert fase (eksplosjoner mindre enn 20 %)

    • Myeloproliferative og myelodysplastiske syndromer

      • Myelofibrose (etter splenektomi)
      • Ildfast anemi
      • Ildfast anemi med overflødig blaster
      • Kronisk myelomonocytisk leukemi

    • Lymfoproliferativ sykdom

      • Kronisk lymfatisk leukemi

        • Symptomatisk sykdom etter førstelinjekjemoterapi

      • Lavgradig non-Hodgkins lymfom (tilbakevendende eller vedvarende)

        • Symptomatisk sykdom etter førstelinjekjemoterapi

      • Multippelt myelom

        • Progressiv sykdom etter autolog stamcelletransplantasjon

      • Waldenstroms makroglobulinemi

        • Mislyktes 1 standardregime

    • Non-Hodgkins lymfom som oppfyller følgende kriterier:

      • Middels eller høy karakter
      • Kontrollert og kjemosensitiv sykdom
      • Første remisjon lymfoblastisk eller små ikke-spaltet celle lymfom med høy risiko for tilbakefall

    • Hodgkins lymfom

      • Tilbakefallende og kjemosensitiv sykdom
  • Ikke kvalifisert for standard myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon

  • Tilgjengelighet for noen av følgende givertyper:

    • Beslektet donor matchet med 5 eller 6 HLA-antigener (A, B, DR)

    • Ikke-relatert donor matchet fullstendig av molekylær analyse ved A, B, DRB1 og DQB1 loci

      • Enkelt antigen mismatch ved C tillatt
    • Navlestrengsblod som er 4, 5 eller 6 samsvarer med mottaker-HLA-antigener (A, B, DR) MERK: Ingen syngene donorer tillatt
  • Ingen ukontrollert CNS-sykdom (for hematologiske maligniteter) MERK: Et nytt klassifiseringsskjema for non-Hodgkins lymfom hos voksne er tatt i bruk av PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologien "lav", "middels" eller "høy" grad av lymfom. Denne protokollen bruker imidlertid den tidligere terminologien.

PASIENT EGENSKAPER:

Alder

  • 4 til 75 (hvis relatert eller ubeslektet donor perifert blod eller margtransplantasjon)
  • 4 til 60 (hvis urelatert navlestrengsblodtransplantasjon)

Ytelsesstatus

  • Karnofsky > 50 %

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Ikke spesifisert

Hepatisk

  • Bilirubin mindre enn 3 ganger normalt
  • Alkalisk fosfatase mindre enn 3 ganger normal
  • AST/ALT mindre enn 3 ganger normalt
  • Ingen leversvikt i klasse B eller C for barn

Nyre

  • Kreatininclearance større enn 40 ml/min

Kardiovaskulær

  • Hjerteventrikulær ejeksjonsfraksjon minst 35 % ved MUGA
  • Ingen hjerte- og karsykdommer

Pulmonal

  • DLCO minst 40 % av predikert, korrigert for hemoglobin og/eller alveolær ventilasjon

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-antistoff negativ
  • Ingen ukontrollert diabetes mellitus
  • Ingen aktiv alvorlig infeksjon
  • Ingen annen sykdom som ville utelukke studieterapi
  • Ingen annen samtidig malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft
  • Ingen samtidig alvorlig psykiatrisk sykdom

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Pasienter kan ha mottatt en tidligere autolog blod- eller margtransplantasjon (BMT)
  • Minst 6 måneder siden tidligere allogen BMT

Kjemoterapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi, stråling eller kirurgi

Endokrin terapi

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling

  • Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling

Kirurgi

  • Minst 2 uker siden forrige operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alle pasienter
Alle pasienter ble registrert på studien
Legemiddel: takrolimus
muntlig
Legemiddel: mykofenolatmofetil
muntlig
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
iv
Biologisk: graft-versus-tumor induksjonsterapi
iv
Biologisk: sargramostim
iv
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
iv
Legemiddel: cyklofosfamid
injeksjon
Legemiddel: fludarabin fosfat
iv
Andre navn:
  • FLUDARA
Legemiddel: metylprednisolon
muntlig
Fremgangsmåte: allogen benmargstransplantasjon
iv
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
iv
Fremgangsmåte: navlestrengsblodtransplantasjon
iv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dag 100 TRM
Tidsramme: fra start eller kondisjonering (dag -6 eller -5) til og med dag +100 etter HSC-infusjon
behandlingsrelatert dødelighet innen 100 dager fra hematopoietisk stamcelle (HSC) infusjon på dag 0
fra start eller kondisjonering (dag -6 eller -5) til og med dag +100 etter HSC-infusjon
Dag 100 beste respons
Tidsramme: fra start av kondisjonering på dag -6 eller -5 til og med dag +100 etter HSC-infusjon
Beste sykdomsrespons målt innen 100 dager fra hematopoietisk stamcelle (HSC) infusjon på dag 0 ved bruk av sykdomsspesifikke responskriterier definert i protokollen
fra start av kondisjonering på dag -6 eller -5 til og med dag +100 etter HSC-infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse definert som tiden fra HSC-infusjon (dag 0) til progresjon av sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter blir sensurert dersom de er i live uten sykdomsprogresjon gjennom 1 år etter HSC-infusjon
1 år
OS
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse med hendelser definert som død på grunn av en hvilken som helst årsak og sensurerte pasienter er i live fra 1 år etter HSC-infusjon
1 år
Akutt GvHD
Tidsramme: Dag +100
samlet grad II-IV akutt GvHD
Dag +100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2002

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2003

Først lagt ut (Anslag)

6. februar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2020

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000269673
  • RP01-05

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere