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혈액암/장애에서 NMA 동종 조혈 세포 이식

2020년 1월 29일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute

혈액 악성 종양 및 장애에 대한 비골수파괴 동종 조혈 말초 혈액 줄기 세포 이식

근거: 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식 전에 저용량의 화학 요법을 실시하면 암세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다. 또한 기증자의 줄기 세포를 거부하는 환자의 면역 체계를 중지시킵니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 체계를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 이식 후 공여자의 T 세포를 주입하면(공여자 림프구 주입) 이 효과를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다. 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 전이나 후에 면역억제 요법을 시행하면 이런 일이 발생하는 것을 막을 수 있습니다.

목적: 이 2상 시험은 혈액암 또는 재생불량성 빈혈 환자 치료에서 화학요법 후 기증자 말초 줄기 세포 이식이 얼마나 잘 작동하는지 연구하고 있습니다.

연구 개요

상세 설명

목표:

  • 혈액암 또는 재생불량성 빈혈 환자에서 비골수파괴 동종 말초혈액 줄기세포 이식의 안전성과 독성 영향을 결정합니다.
  • 이 요법으로 치료받은 환자의 임상 반응 및 전반적인 결과를 결정합니다.
  • 이 요법으로 치료받은 환자에서 이식편 대 종양 효과, 이식편 대 숙주 질환 및 키메라 현상의 발생률을 확인합니다.

개요:

  • 준비 요법:

    • 일치하는 관련 및 비관련 기증자 이식:

      • 환자는 -5일과 -4일에 2시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를, -5일에서 -1일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받습니다.
    • 제대혈 이식:

      • 환자는 -3일에서 -1일 사이에 4시간에 걸쳐 항 흉선 세포 글로불린 IV와 함께 위와 동일한 요법을 받습니다.
  • 이식편대숙주병(GVHD) 예방:

    • 일치하는 관련 및 비관련 기증자 이식:

      • 환자는 1일 1회 경구 타크로리무스(또는 IV)를, -1일부터 60일까지 1일 2회 경구 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)(또는 IV)을 투여받은 후 이 요법을 점점 줄입니다*. 그런 다음 환자는 1일, 3일 및 6일에 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다.
    • 제대혈 이식:

      • 환자는 1-19일 또는 혈구 수가 회복될 때까지 매일 2회 메틸프레드니솔론과 함께 상기와 동일한 요법으로 타크로리무스 및 MMF를 투여받습니다.
  • 동종 줄기 세포 재주입: 환자는 0일에 동종이계 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. 그런 다음 환자는 7일부터 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 매일 sargramostim(GM-CSF)을 피하로 투여받습니다.
  • 기증자 림프구 주입(DLI): 120일까지 100% 기증자 T 세포 키메라로 전환되지 않고 타크롤리무스 및 MMF 중단 후 질병 진행 징후를 보이는 환자는 최대 3회 주입 동안 8주마다 DLI를 받을 수 있습니다. 제대혈 수혜자는 DLI를 받지 않습니다.

환자는 100-120일째, 2년 동안 3개월마다, 그 후 5년 동안 6개월마다 추적됩니다.

예상되는 증가: 총 30-60명의 환자가 6-7년 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

질병 특성:

  • 재생 불량성 빈혈의 진단

    • 심한 질병
    • 사이클로스포린 및 항흉선세포 글로불린을 사용한 표준 면역억제 요법의 최소 1회 실패 또는
  • 다음을 포함하는 조직학적으로 확인된 혈액학적 악성종양:

    • 급성 백혈병

      • 다음 유형 중 하나:

        • 선행 골수이형성 증후군이 있는 급성 골수성 백혈병(AML)
        • 보조 AML
        • 고위험 세포유전학적 이상이 있는 AML
        • 고위험 세포유전학적 이상이 있는 급성 림프구성 백혈병
      • 최소 1가지 표준 요법을 사용한 병용 화학요법 후 내성 또는 재발성 질환 또는
      • 재발 위험이 높은 첫 번째 완화
    • 만성 골수성 백혈병

      • 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 만성 단계:

        • 실패한 imatinib mesylate
        • 주당 최소 2,100만 단위의 인터페론으로 최소 6개월의 치료 후 실패한 인터페론
        • 인터페론을 견딜 수 없음
      • 가속 단계(20% 미만 폭발)
    • 골수증식성 및 골수이형성 증후군

      • 골수 섬유증(비장 절제술 후)
      • 난치성 빈혈
      • 과도한 돌풍을 동반한 난치성 빈혈
      • 만성 골수단구성 백혈병
    • 림프 증식성 질환

      • 만성림프구성백혈병

        • 1차 화학요법 후 증상이 있는 질환
      • 저등급 비호지킨 림프종(재발성 또는 지속성)

        • 1차 화학요법 후 증상이 있는 질환
      • 다발성 골수종

        • 자가 줄기 세포 이식 후 진행성 질환
      • 발덴스트롬 마크로글로불린혈증

        • 실패한 표준 요법 1개
    • 다음 기준을 충족하는 비호지킨 림프종:

      • 중급 또는 고급
      • 제어 및 화학 민감성 질병
      • 재발 위험이 높은 첫 번째 관해 림프구성 또는 작은 비절단 세포 림프종
    • 호지킨 림프종

      • 재발성 및 화학민감성 질환
  • 표준 골수 절제 동종이계 줄기 세포 이식에 적합하지 않음
  • 다음 기증자 유형 중 하나의 가용성:

    • 5개 또는 6개의 HLA 항원(A, B, DR)에서 일치하는 관련 기증자
    • A, B, DRB1 및 DQB1 유전자좌에서 분자 분석으로 완전히 일치하는 관련 없는 기증자

      • C에서 단일 항원 불일치 허용
    • 수혜자 HLA 항원(A, B, DR)과 4, 5 또는 6이 일치하는 제대혈 참고: 동계 기증자는 허용되지 않습니다.
  • 조절되지 않는 CNS 질환 없음(혈액 악성 종양의 경우) 참고: 성인 비호지킨 림프종에 대한 새로운 분류 체계가 PDQ에서 채택되었습니다. "무통성" 또는 "공격성" 림프종의 용어는 "저급", "중급" 또는 "고급" 등급 림프종의 이전 용어를 대체할 것입니다. 그러나 이 프로토콜은 이전 용어를 사용합니다.

환자 특성:

나이

  • 4 ~ 75(혈연 또는 비혈연 기증자 말초 혈액 또는 골수 이식인 경우)
  • 4~60(관련 없는 제대혈 이식인 경우)

성능 상태

  • 카르노프스키 > 50%

기대 수명

  • 명시되지 않은

조혈

  • 명시되지 않은

  • 정상의 3배 미만인 빌리루빈
  • 알칼리성 포스파타아제가 정상의 3배 미만
  • AST/ALT가 정상의 3배 미만
  • 아동의 B급 또는 C급 간부전 없음

신장

  • 크레아티닌 청소율 40mL/min 초과

심혈관

  • MUGA에 의한 심장 심실 박출률 최소 35%
  • 심혈관 질환 없음

  • 헤모글로빈 및/또는 폐포 환기에 대해 보정된 예상의 최소 40% DLCO

다른

  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 음성 임신 테스트
  • 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • HIV 항체 음성
  • 조절되지 않는 당뇨병 없음
  • 심각한 활성 감염 없음
  • 연구 요법을 방해하는 다른 질병 없음
  • 비 흑색 종 피부암을 제외한 다른 동시 악성 종양 없음
  • 동시 심각한 정신 질환 없음

이전 동시 치료:

생물학적 요법

  • 질병 특성 참조
  • 환자는 이전에 자가 혈액 또는 골수 이식(BMT)을 받았을 수 있습니다.
  • 이전 동종이계 BMT 이후 최소 6개월

화학 요법

  • 질병 특성 참조
  • 이전 화학 요법, 방사선 또는 수술 후 최소 2주

내분비 요법

  • 명시되지 않은

방사선 요법

  • 이전 방사선 치료 후 최소 2주

수술

  • 수술 전 최소 2주

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
100일 TRM
기간: 시작 또는 컨디셔닝(-6 또는 -5일)부터 HSC 주입 후 +100일까지
0일째 조혈모세포(HSC) 주입 후 100일 이내 치료 관련 사망
시작 또는 컨디셔닝(-6 또는 -5일)부터 HSC 주입 후 +100일까지
100일차 최고의 반응
기간: -6일 또는 -5일에 컨디셔닝 시작부터 HSC 주입 후 +100일까지
프로토콜에 정의된 질병 특이적 반응 기준을 사용하여 0일에 조혈 줄기 세포(HSC) 주입으로부터 100일 이내에 측정된 최고의 질병 반응
-6일 또는 -5일에 컨디셔닝 시작부터 HSC 주입 후 +100일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PFS
기간: 일년
HSC 주입(0일)부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존. 환자는 HSC 주입 후 1년 동안 질병 진행 없이 살아 있는 경우 검열됩니다.
일년
운영체제
기간: 일년
모든 원인으로 인한 사망으로 정의된 사건이 ​​있는 전체 생존 및 검열된 환자는 HSC 주입 후 1년 현재 생존
일년
급성 GvHD
기간: 일 +100
전체 등급 II-IV 급성 GvHD
일 +100

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2002년 1월 29일

기본 완료 (실제)

2018년 7월 19일

연구 완료 (실제)

2018년 7월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2003년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 2월 5일

처음 게시됨 (추정)

2003년 2월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 29일

마지막으로 확인됨

2019년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • CDR0000269673
  • RP01-05

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타크롤리무스에 대한 임상 시험

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