Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych NMA w raku/zaburzeniach hematologicznych

29 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Niemieloablacyjne allogeniczne hematopoetyczne przeszczepianie komórek macierzystych krwi obwodowej w przypadku nowotworów złośliwych i zaburzeń hematologicznych

UZASADNIENIE: Podanie niskich dawek chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Powstrzymuje również układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić układ odpornościowy pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Podanie infuzji komórek T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) po przeszczepie może pomóc w zwiększeniu tego efektu. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie terapii immunosupresyjnej przed lub po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze chemioterapia, po której następuje przeszczep obwodowych komórek macierzystych dawcy, działa w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym lub niedokrwistością aplastyczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie bezpieczeństwa i skutków toksycznych niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z nowotworem hematologicznym lub niedokrwistością aplastyczną.
  • Określ odpowiedź kliniczną i ogólny wynik pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić częstość występowania efektu przeszczep przeciwko guzowi, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i chimeryzmu u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS:

  • Schemat przygotowawczy:

    • Przeszczep od dopasowanego spokrewnionego i niespokrewnionego dawcy:

      • Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -5 i -4 oraz fludarabinę IV przez 30 minut w dniach -5 do -1.

    • Przeszczep krwi pępowinowej:

      • Pacjenci otrzymują taki sam schemat jak powyżej plus globulinę antytymocytarną IV przez 4 godziny w dniach od -3 do -1.

  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD):

    • Przeszczep od dopasowanego spokrewnionego i niespokrewnionego dawcy:

      • Pacjenci otrzymują doustnie takrolimus (lub IV) raz dziennie i doustny mykofenolan mofetylu (MMF) (lub IV) dwa razy dziennie w dniach -1 do 60, po czym zmniejsza się* dawkę tego schematu. Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV w dniach 1, 3 i 6.

    • Przeszczep krwi pępowinowej:

      • Pacjenci otrzymują takrolimus i MMF w tym samym schemacie jak powyżej plus metyloprednizolon dwa razy dziennie w dniach 1-19 lub do powrotu morfologii krwi.
  • Ponowna infuzja allogenicznych komórek macierzystych: pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują podskórnie sargramostim (GM-CSF) codziennie począwszy od dnia 7 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.
  • Infuzja limfocytów dawcy (ang. Donor lymphocyte infusion, DLI): Pacjenci, u których nie doszło do konwersji do 100% chimeryzmu limfocytów T dawcy do dnia 120 i wykazujący oznaki progresji choroby po odstawieniu takrolimusu i MMF, mogą otrzymywać DLI co 8 tygodni przez maksymalnie 3 infuzje. Biorcy krwi pępowinowej nie otrzymują DLI.

Pacjenci są obserwowani w dniach 100-120, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 30-60 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 6-7 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie niedokrwistości aplastycznej

    • Ciężka choroba
    • Nieudany co najmniej 1 cykl standardowego schematu leczenia immunosupresyjnego z cyklosporyną i globuliną antytymocytarną LUB

  • Histologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny, w tym:

    • Ostra białaczka

      • Dowolny z następujących typów:

        • Ostra białaczka szpikowa (AML) z poprzedzającymi zespołami mielodysplastycznymi
        • Wtórna AML
        • AML z nieprawidłowościami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka
        • Ostra białaczka limfoblastyczna z nieprawidłowościami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka
      • Oporna lub nawracająca choroba po chemioterapii skojarzonej z co najmniej 1 standardowym schematem OR
      • W pierwszej remisji z dużym ryzykiem nawrotu

    • Przewlekła białaczka szpikowa

      • Faza przewlekła spełniająca co najmniej 1 z następujących kryteriów:

        • Nieudany mesylan imatynibu
        • Nieskuteczny interferon po co najmniej 6 miesiącach leczenia co najmniej 21 milionami jednostek interferonu tygodniowo
        • Nie toleruje interferonu
      • Przyspieszona faza (wybuch mniej niż 20%)

    • Zespoły mieloproliferacyjne i mielodysplastyczne

      • Zwłóknienie szpiku (po splenektomii)
      • Niedokrwistość oporna na leczenie
      • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów
      • Przewlekła białaczka mielomonocytowa

    • Choroba limfoproliferacyjna

      • Przewlekła białaczka limfatyczna

        • Choroba objawowa po chemioterapii pierwszego rzutu

      • Chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości (nawracający lub przetrwały)

        • Choroba objawowa po chemioterapii pierwszego rzutu

      • Szpiczak mnogi

        • Postępująca choroba po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

      • makroglobulinemia Waldenstroma

        • Nieudany 1 standardowy schemat

    • Chłoniak nieziarniczy spełniający następujące kryteria:

      • Średni lub wysoki stopień
      • Kontrolowana i chemiowrażliwa choroba
      • Chłoniak limfoblastyczny lub chłoniak z małych nierozszczepionych komórek w pierwszej remisji z wysokim ryzykiem nawrotu

    • Chłoniak Hodgkina

      • Choroba nawrotowa i chemiowrażliwa
  • Nie kwalifikuje się do standardowego mieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

  • Dostępność któregokolwiek z następujących typów dawców:

    • Pokrewny dawca dopasowany pod względem 5 lub 6 antygenów HLA (A, B, DR)

    • Niespokrewniony dawca w pełni dopasowany przez analizę molekularną w loci A, B, DRB1 i DQB1

      • Dozwolone pojedyncze niedopasowanie antygenu w punkcie C
    • Krew pępowinowa, która jest zgodna 4, 5 lub 6 z antygenami HLA biorcy (A, B, DR) UWAGA: Dawcy syngeniczni nie są dopuszczeni
  • Brak niekontrolowanej choroby OUN (w przypadku nowotworów układu krwiotwórczego) UWAGA: PDQ przyjął nowy schemat klasyfikacji chłoniaków nieziarniczych dorosłych. Terminologia chłoniaka „indolentnego” lub „agresywnego” zastąpi poprzednią terminologię chłoniaka „niskiego”, „średniego” lub „wysokiego” stopnia złośliwości. Jednak ten protokół używa poprzedniej terminologii.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • 4 do 75 (jeśli spokrewniony lub niespokrewniony dawca krwi obwodowej lub przeszczep szpiku)
  • 4 do 60 (w przypadku przeszczepu niepowiązanej krwi pępowinowej)

Stan wydajności

  • Karnowski > 50%

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Nieokreślony

Wątrobiany

  • Bilirubina mniej niż 3 razy normalna
  • Fosfataza alkaliczna mniej niż 3 razy normalna
  • AST/ALT mniej niż 3 razy normalne
  • Brak niewydolności wątroby klasy B lub C wg Childa

Nerkowy

  • Klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

  • Frakcja wyrzutowa serca co najmniej 35% wg MUGA
  • Brak chorób układu krążenia

Płucny

  • DLCO co najmniej 40% przewidywanej, skorygowanej o hemoglobinę i/lub wentylację pęcherzykową

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Przeciwciała HIV ujemne
  • Brak niekontrolowanej cukrzycy
  • Brak aktywnej poważnej infekcji
  • Żadna inna choroba, która wykluczałaby badaną terapię
  • Brak innych współistniejących nowotworów złośliwych z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Brak współistniejącej poważnej choroby psychicznej

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • pacjenci mogli otrzymać wcześniej autologiczny przeszczep krwi lub szpiku (BMT)
  • Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego BMT

Chemoterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub operacji

Terapia endokrynologiczna

  • Nieokreślony

Radioterapia

  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii

Chirurgia

  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej operacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszyscy pacjenci
Wszyscy pacjenci zostali włączeni do badania
Lek: takrolimus
doustny
Lek: mykofenolan mofetylu
doustny
Biologiczny: globulina antytymocytarna
iv
Biologiczny: terapia indukcyjna przeszczep przeciw guzowi
iv
Biologiczny: sargramostym
iv
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
iv
Lek: cyklofosfamid
zastrzyk
Lek: fosforan fludarabiny
iv
Inne nazwy:
  • FLUDARA
Lek: metyloprednizolon
doustny
Procedura: allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
iv
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
iv
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
iv

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dzień 100 TRM
Ramy czasowe: od rozpoczęcia lub kondycjonowania (dzień -6 lub -5) do dnia +100 po infuzji HSC
śmiertelność związana z leczeniem w ciągu 100 dni od infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w dniu 0
od rozpoczęcia lub kondycjonowania (dzień -6 lub -5) do dnia +100 po infuzji HSC
Najlepsza odpowiedź dnia 100
Ramy czasowe: od rozpoczęcia kondycjonowania w dniu -6 lub -5 do dnia +100 po infuzji HSC
Najlepsza odpowiedź na chorobę mierzona w ciągu 100 dni od infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w dniu 0 przy użyciu kryteriów odpowiedzi specyficznych dla choroby określonych w protokole
od rozpoczęcia kondycjonowania w dniu -6 lub -5 do dnia +100 po infuzji HSC

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: 1 rok
Czas przeżycia bez progresji choroby zdefiniowany jako czas od infuzji HSC (dzień 0) do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci są cenzurowani, jeśli żyją bez progresji choroby przez 1 rok po infuzji HSC
1 rok
System operacyjny
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowity czas przeżycia ze zdarzeniami zdefiniowanymi jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny, a pacjenci ocenzurowani żyją po 1 roku od infuzji HSC
1 rok
Ostra GvHD
Ramy czasowe: Dzień +100
ogólna ostra GvHD stopnia II-IV
Dzień +100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 lutego 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000269673
  • RP01-05

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj