- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00053989
Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas NMA em Câncer/Distúrbios Hematológicos
Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico Alogênico Não Mieloablativo para Malignidades e Distúrbios Hematológicos
JUSTIFICAÇÃO: Administrar baixas doses de quimioterapia antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Administrar uma infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador) após o transplante pode ajudar a aumentar esse efeito. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar terapia imunossupressora antes ou depois do transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a quimioterapia seguida de transplante periférico de doadores de células-tronco funciona no tratamento de pacientes com câncer hematológico ou anemia aplástica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: tacrolimus
- Medicamento: micofenolato mofetil
- Biológico: globulina anti-timócito
- Biológico: terapia de indução enxerto versus tumor
- Biológico: sargramostim
- Biológico: linfócitos alogênicos terapêuticos
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Medicamento: metilprednisolona
- Procedimento: Transplante de Medula Óssea Alogênico
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Procedimento: transplante de sangue de cordão umbilical
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a segurança e os efeitos tóxicos do transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico não mieloablativo em pacientes com malignidade hematológica ou anemia aplástica.
- Determine a resposta clínica e o resultado geral dos pacientes tratados com este regime.
- Determine a incidência do efeito enxerto versus tumor, doença do enxerto versus hospedeiro e quimerismo em pacientes tratados com este regime.
CONTORNO:
Regime preparatório:
Transplante de doador aparentado e não aparentado compatível:
- Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -5 e -4 e fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1.
Transplante de sangue de cordão umbilical:
- Os pacientes recebem o mesmo esquema acima mais globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -3 a -1.
Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD):
Transplante de doador aparentado e não aparentado compatível:
- Os pacientes recebem tacrolimus oral (ou IV) uma vez ao dia e micofenolato de mofetil oral (MMF) (ou IV) duas vezes ao dia nos dias -1 a 60, seguido de redução gradual* deste regime. Os pacientes então recebem metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6.
Transplante de sangue de cordão umbilical:
- Os pacientes recebem tacrolimus e MMF no mesmo esquema acima, mais metilprednisolona duas vezes ao dia nos dias 1-19 ou até que as contagens sanguíneas se recuperem.
- Reinfusão de células-tronco alogênicas: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea diariamente, começando no dia 7 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
- Infusão de linfócitos do doador (DLI): Os pacientes que não converterem para 100% de quimerismo de células T do doador até o dia 120 e mostrarem sinais de progressão da doença após a retirada de tacrolimus e MMF podem receber DLI a cada 8 semanas por até 3 infusões. Receptores de sangue de cordão não recebem DLI.
Os pacientes são acompanhados no dia 100-120, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 5 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 30-60 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 6-7 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de anemia aplástica
- doença grave
- Falha em pelo menos 1 curso do regime imunossupressor padrão com ciclosporina e globulina anti-timócito OU
Malignidade hematológica confirmada histologicamente, incluindo o seguinte:
leucemia aguda
Qualquer um dos seguintes tipos:
- Leucemia mielóide aguda (LMA) com síndromes mielodisplásicas antecedentes
- AML secundário
- LMA com anormalidades citogenéticas de alto risco
- Leucemia linfoblástica aguda com anormalidades citogenéticas de alto risco
- Doença resistente ou recorrente após quimioterapia combinada com pelo menos 1 esquema padrão OU
- Em primeira remissão com alto risco de recaída
Leucemia mielóide crônica
Fase crônica preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Falha no mesilato de imatinibe
- Falha de interferon após pelo menos 6 meses de tratamento com mínimo de 21 milhões de unidades de interferon por semana
- Incapaz de tolerar interferon
- Fase acelerada (explosões menores que 20%)
Síndromes mieloproliferativas e mielodisplásicas
- Mielofibrose (após esplenectomia)
- anemia refratária
- Anemia refratária com excesso de blastos
- Leucemia mielomonocítica crônica
Doença linfoproliferativa
Leucemia linfocítica crônica
- Doença sintomática após quimioterapia de primeira linha
Linfoma não Hodgkin de baixo grau (recorrente ou persistente)
- Doença sintomática após quimioterapia de primeira linha
Mieloma múltiplo
- Doença progressiva após transplante autólogo de células-tronco
Macroglobulinemia de Waldenstrom
- Falhou 1 regime padrão
Linfoma não-Hodgkin preenchendo os seguintes critérios:
- Grau intermediário ou alto
- Doença controlada e quimiossensível
- Linfoma linfoblástico de primeira remissão ou linfoma de pequenas células não clivadas com alto risco de recidiva
Linfoma de Hodgkin
- Doença recidivante e quimiossensível
- Não elegível para transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas padrão
Disponibilidade de qualquer um dos seguintes tipos de doadores:
- Doador relacionado com 5 ou 6 antígenos HLA (A, B, DR)
Doador não aparentado totalmente compatível por análise molecular nos loci A, B, DRB1 e DQB1
- Incompatibilidade de antígeno único em C permitida
- O sangue do cordão umbilical que é 4, 5 ou 6 corresponde aos antígenos HLA do receptor (A, B, DR) OBSERVAÇÃO: Não são permitidos doadores singênicos
- Nenhuma doença do SNC não controlada (para malignidades hematológicas) NOTA: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 4 a 75 (se sangue periférico de doador aparentado ou não aparentado ou transplante de medula)
- 4 a 60 (se transplante de sangue do cordão não relacionado)
status de desempenho
- Karnofsky > 50%
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Não especificado
hepático
- Bilirrubina inferior a 3 vezes o normal
- Fosfatase alcalina inferior a 3 vezes o normal
- AST/ALT menor que 3 vezes o normal
- Não Insuficiência hepática classe B ou C de Child
Renal
- Depuração de creatinina maior que 40 mL/min
Cardiovascular
- Fração de ejeção ventricular cardíaca de pelo menos 35% por MUGA
- Nenhuma doença cardiovascular
Pulmonar
- DLCO pelo menos 40% do previsto, corrigida para hemoglobina e/ou ventilação alveolar
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- anticorpo HIV negativo
- Sem diabetes melito descontrolado
- Nenhuma infecção séria ativa
- Nenhuma outra doença que impeça a terapia do estudo
- Nenhuma outra malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma
- Nenhuma doença psiquiátrica grave concomitante
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Consulte as características da doença
- os pacientes podem ter recebido um sangue autólogo ou transplante de medula (BMT) anterior
- Pelo menos 6 meses desde TMO alogênico anterior
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 2 semanas desde quimioterapia, radioterapia ou cirurgia anteriores
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior
Cirurgia
- Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Todos os pacientes
Todos os pacientes inscritos no estudo
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oral
oral
4
4
4
4
injeção
4
Outros nomes:
oral
4
4
4
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dia 100 TRM
Prazo: desde o início ou condicionamento (dia -6 ou -5) até o dia +100 após a infusão de HSC
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mortalidade relacionada ao tratamento em 100 dias a partir da infusão de células-tronco hematopoiéticas (HSC) no dia 0
|
desde o início ou condicionamento (dia -6 ou -5) até o dia +100 após a infusão de HSC
|
Dia 100 Melhor resposta
Prazo: desde o início do condicionamento no dia -6 ou -5 até o dia +100 após a infusão de HSC
|
Melhor resposta à doença medida em 100 dias a partir da infusão de células-tronco hematopoiéticas (HSC) no dia 0 usando critérios de resposta específicos à doença definidos no protocolo
|
desde o início do condicionamento no dia -6 ou -5 até o dia +100 após a infusão de HSC
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
PFS
Prazo: 1 ano
|
Sobrevida livre de progressão definida como o tempo desde a infusão de HSC (dia 0) até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Os pacientes são censurados se estiverem vivos sem progressão da doença até 1 ano após a infusão de HSC
|
1 ano
|
SO
Prazo: 1 ano
|
Sobrevida global com eventos definidos como morte por qualquer causa e pacientes censurados vivos até 1 ano após a infusão de HSC
|
1 ano
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GvHD agudo
Prazo: Dia +100
|
GvHD agudo geral de grau II-IV
|
Dia +100
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- mielofibrose primária
- Linfoma de Burkitt adulto estágio III
- Linfoma de Burkitt adulto estágio IV
- anemia refratária
- anemia refratária com excesso de blastos
- leucemia mielomonocítica crônica
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia linfoblástica aguda infantil em remissão
- leucemia mielóide aguda infantil em remissão
- leucemia mielóide crônica fase crônica
- Leucemia Mielóide Crônica na Infância
- síndromes mielodisplásicas da infância
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide crônica atípica
- doença mielodisplásica/mieloproliferativa, não classificável
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
- linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- linfoma de Hodgkin infantil recorrente/refratário
- leucemia mielóide crônica recidivante
- Macroglobulinemia de Waldenstrom
- mieloma múltiplo estágio II
- mieloma múltiplo estágio III
- linfoma de zona marginal recorrente
- linfoma linfocítico pequeno recorrente
- linfoma de células B da zona marginal extranodal de tecido linfóide associado à mucosa
- linfoma de células B da zona marginal nodal
- linfoma de zona marginal esplênica
- estágio I mieloma múltiplo
- leucemia linfocítica crônica refratária
- linfoma linfoblástico do adulto estágio III
- linfoma linfoblástico do adulto estágio IV
- mieloma múltiplo refratário
- leucemia linfoblástica aguda recorrente do adulto
- leucemia linfoblástica aguda recorrente na infância
- linfoma linfoblástico não contíguo em estágio II do adulto
- leucemia mielóide crônica de fase acelerada
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
- leucemia mielóide aguda recorrente na infância
- Linfoma de Burkitt adulto estágio II não contíguo
- linfoma folicular grau 1
- linfoma folicular grau 2
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Condições pré-cancerosas
- Anemia Hipoplástica Congênita
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Anemia
- Anemia de Fanconi
- Plasmocitoma
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Anemia Aplástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Sargramostim
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000269673
- RP01-05
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