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Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas NMA em Câncer/Distúrbios Hematológicos

29 de janeiro de 2020 atualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico Alogênico Não Mieloablativo para Malignidades e Distúrbios Hematológicos

JUSTIFICAÇÃO: Administrar baixas doses de quimioterapia antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Administrar uma infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador) após o transplante pode ajudar a aumentar esse efeito. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar terapia imunossupressora antes ou depois do transplante pode impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a quimioterapia seguida de transplante periférico de doadores de células-tronco funciona no tratamento de pacientes com câncer hematológico ou anemia aplástica.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a segurança e os efeitos tóxicos do transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico não mieloablativo em pacientes com malignidade hematológica ou anemia aplástica.
  • Determine a resposta clínica e o resultado geral dos pacientes tratados com este regime.
  • Determine a incidência do efeito enxerto versus tumor, doença do enxerto versus hospedeiro e quimerismo em pacientes tratados com este regime.

CONTORNO:

  • Regime preparatório:

    • Transplante de doador aparentado e não aparentado compatível:

      • Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -5 e -4 e fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -1.
    • Transplante de sangue de cordão umbilical:

      • Os pacientes recebem o mesmo esquema acima mais globulina anti-timócito IV durante 4 horas nos dias -3 a -1.
  • Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD):

    • Transplante de doador aparentado e não aparentado compatível:

      • Os pacientes recebem tacrolimus oral (ou IV) uma vez ao dia e micofenolato de mofetil oral (MMF) (ou IV) duas vezes ao dia nos dias -1 a 60, seguido de redução gradual* deste regime. Os pacientes então recebem metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6.
    • Transplante de sangue de cordão umbilical:

      • Os pacientes recebem tacrolimus e MMF no mesmo esquema acima, mais metilprednisolona duas vezes ao dia nos dias 1-19 ou até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • Reinfusão de células-tronco alogênicas: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea diariamente, começando no dia 7 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
  • Infusão de linfócitos do doador (DLI): Os pacientes que não converterem para 100% de quimerismo de células T do doador até o dia 120 e mostrarem sinais de progressão da doença após a retirada de tacrolimus e MMF podem receber DLI a cada 8 semanas por até 3 infusões. Receptores de sangue de cordão não recebem DLI.

Os pacientes são acompanhados no dia 100-120, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 5 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 30-60 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 6-7 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de anemia aplástica

    • doença grave
    • Falha em pelo menos 1 curso do regime imunossupressor padrão com ciclosporina e globulina anti-timócito OU
  • Malignidade hematológica confirmada histologicamente, incluindo o seguinte:

    • leucemia aguda

      • Qualquer um dos seguintes tipos:

        • Leucemia mielóide aguda (LMA) com síndromes mielodisplásicas antecedentes
        • AML secundário
        • LMA com anormalidades citogenéticas de alto risco
        • Leucemia linfoblástica aguda com anormalidades citogenéticas de alto risco
      • Doença resistente ou recorrente após quimioterapia combinada com pelo menos 1 esquema padrão OU
      • Em primeira remissão com alto risco de recaída
    • Leucemia mielóide crônica

      • Fase crônica preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios:

        • Falha no mesilato de imatinibe
        • Falha de interferon após pelo menos 6 meses de tratamento com mínimo de 21 milhões de unidades de interferon por semana
        • Incapaz de tolerar interferon
      • Fase acelerada (explosões menores que 20%)
    • Síndromes mieloproliferativas e mielodisplásicas

      • Mielofibrose (após esplenectomia)
      • anemia refratária
      • Anemia refratária com excesso de blastos
      • Leucemia mielomonocítica crônica
    • Doença linfoproliferativa

      • Leucemia linfocítica crônica

        • Doença sintomática após quimioterapia de primeira linha
      • Linfoma não Hodgkin de baixo grau (recorrente ou persistente)

        • Doença sintomática após quimioterapia de primeira linha
      • Mieloma múltiplo

        • Doença progressiva após transplante autólogo de células-tronco
      • Macroglobulinemia de Waldenstrom

        • Falhou 1 regime padrão
    • Linfoma não-Hodgkin preenchendo os seguintes critérios:

      • Grau intermediário ou alto
      • Doença controlada e quimiossensível
      • Linfoma linfoblástico de primeira remissão ou linfoma de pequenas células não clivadas com alto risco de recidiva
    • Linfoma de Hodgkin

      • Doença recidivante e quimiossensível
  • Não elegível para transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas padrão
  • Disponibilidade de qualquer um dos seguintes tipos de doadores:

    • Doador relacionado com 5 ou 6 antígenos HLA (A, B, DR)
    • Doador não aparentado totalmente compatível por análise molecular nos loci A, B, DRB1 e DQB1

      • Incompatibilidade de antígeno único em C permitida
    • O sangue do cordão umbilical que é 4, 5 ou 6 corresponde aos antígenos HLA do receptor (A, B, DR) OBSERVAÇÃO: Não são permitidos doadores singênicos
  • Nenhuma doença do SNC não controlada (para malignidades hematológicas) NOTA: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 4 a 75 (se sangue periférico de doador aparentado ou não aparentado ou transplante de medula)
  • 4 a 60 (se transplante de sangue do cordão não relacionado)

status de desempenho

  • Karnofsky > 50%

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Não especificado

hepático

  • Bilirrubina inferior a 3 vezes o normal
  • Fosfatase alcalina inferior a 3 vezes o normal
  • AST/ALT menor que 3 vezes o normal
  • Não Insuficiência hepática classe B ou C de Child

Renal

  • Depuração de creatinina maior que 40 mL/min

Cardiovascular

  • Fração de ejeção ventricular cardíaca de pelo menos 35% por MUGA
  • Nenhuma doença cardiovascular

Pulmonar

  • DLCO pelo menos 40% do previsto, corrigida para hemoglobina e/ou ventilação alveolar

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • anticorpo HIV negativo
  • Sem diabetes melito descontrolado
  • Nenhuma infecção séria ativa
  • Nenhuma outra doença que impeça a terapia do estudo
  • Nenhuma outra malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma
  • Nenhuma doença psiquiátrica grave concomitante

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Consulte as características da doença
  • os pacientes podem ter recebido um sangue autólogo ou transplante de medula (BMT) anterior
  • Pelo menos 6 meses desde TMO alogênico anterior

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 2 semanas desde quimioterapia, radioterapia ou cirurgia anteriores

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

  • Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dia 100 TRM
Prazo: desde o início ou condicionamento (dia -6 ou -5) até o dia +100 após a infusão de HSC
mortalidade relacionada ao tratamento em 100 dias a partir da infusão de células-tronco hematopoiéticas (HSC) no dia 0
desde o início ou condicionamento (dia -6 ou -5) até o dia +100 após a infusão de HSC
Dia 100 Melhor resposta
Prazo: desde o início do condicionamento no dia -6 ou -5 até o dia +100 após a infusão de HSC
Melhor resposta à doença medida em 100 dias a partir da infusão de células-tronco hematopoiéticas (HSC) no dia 0 usando critérios de resposta específicos à doença definidos no protocolo
desde o início do condicionamento no dia -6 ou -5 até o dia +100 após a infusão de HSC

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS
Prazo: 1 ano
Sobrevida livre de progressão definida como o tempo desde a infusão de HSC (dia 0) até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. Os pacientes são censurados se estiverem vivos sem progressão da doença até 1 ano após a infusão de HSC
1 ano
SO
Prazo: 1 ano
Sobrevida global com eventos definidos como morte por qualquer causa e pacientes censurados vivos até 1 ano após a infusão de HSC
1 ano
GvHD agudo
Prazo: Dia +100
GvHD agudo geral de grau II-IV
Dia +100

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2002

Conclusão Primária (Real)

19 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

6 de fevereiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000269673
  • RP01-05

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