Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NMA allogene hematopoietische celtransplantatie bij hematologische kanker / aandoeningen

29 januari 2020 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische perifere bloedstamceltransplantatie voor hematologische maligniteiten en aandoeningen

RATIONALE: Het geven van lage doses chemotherapie vóór een transplantatie van perifere bloedstamcellen van een donor helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het voorkomt ook dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen het immuunsysteem van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de T-cellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) na de transplantatie kan dit effect helpen versterken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van immunosuppressieve therapie voor of na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed chemotherapie gevolgd door donorperifere stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker of aplastische anemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de veiligheid en toxische effecten van niet-myeloablatieve allogene perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met een hematologische maligniteit of aplastische anemie.
  • Bepaal de klinische respons en het algehele resultaat van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepaal de incidentie van graft-vs-tumor-effect, graft-vs-host-ziekte en chimerisme bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT:

  • Preparatief regime:

    • Gematchte gerelateerde en niet-gerelateerde donortransplantatie:

      • Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -5 en -4 en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -5 tot -1.

    • Navelstrengbloedtransplantatie:

      • Patiënten krijgen hetzelfde schema als hierboven plus anti-thymocytenglobuline IV gedurende 4 uur op dag -3 tot -1.

  • Graft-vs-hostziekte (GVHD) profylaxe:

    • Gematchte gerelateerde en niet-gerelateerde donortransplantatie:

      • Patiënten krijgen oraal tacrolimus (of i.v.) eenmaal daags en oraal mycofenolaatmofetil (MMF) (of i.v.) tweemaal daags op dag -1 tot 60, gevolgd door afbouwen* van dit schema. Patiënten krijgen vervolgens methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6.

    • Navelstrengbloedtransplantatie:

      • Patiënten krijgen tacrolimus en MMF in hetzelfde schema als hierboven plus tweemaal daags methylprednisolon op dag 1-19 of totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
  • Herinfusie van allogene stamcellen: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene stamceltransplantatie van beenmerg of perifeer bloed. Patiënten krijgen vervolgens dagelijks subcutaan sargramostim (GM-CSF) vanaf dag 7 en dit gaat door totdat het aantal bloedcellen is hersteld.
  • Donorlymfocyteninfusie (DLI): Patiënten die op dag 120 niet zijn overgegaan op 100% donor-T-celchimerisme en die tekenen van progressie van de ziekte vertonen na tacrolimus- en MMF-ontwenning, kunnen DLI elke 8 weken krijgen gedurende maximaal 3 infusies. Ontvangers van navelstrengbloed krijgen geen DLI.

Patiënten worden gevolgd op dag 100-120, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 5 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 30-60 patiënten binnen 6-7 jaar voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van aplastische anemie

    • Ernstige ziekte
    • Minstens 1 kuur van het standaard immunosuppressieve regime met ciclosporine en anti-thymocytenglobuline gefaald OF

  • Histologisch bevestigde hematologische maligniteit, waaronder de volgende:

    • Acute leukemie

      • Een van de volgende typen:

        • Acute myeloïde leukemie (AML) met voorafgaande myelodysplastische syndromen
        • Secundaire AML
        • AML met cytogenetische afwijkingen met een hoog risico
        • Acute lymfoblastische leukemie met cytogenetische afwijkingen met een hoog risico
      • Resistente of recidiverende ziekte na combinatiechemotherapie met ten minste 1 standaardregime OF
      • In eerste remissie met hoog risico op terugval

    • Chronische myelogene leukemie

      • Chronische fase die aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoet:

        • Mislukt imatinibmesylaat
        • Mislukte interferon na ten minste 6 maanden behandeling met minimaal 21 miljoen eenheden interferon per week
        • Kan interferon niet verdragen
      • Versnelde fase (ontploffing minder dan 20%)

    • Myeloproliferatieve en myelodysplastische syndromen

      • Myelofibrose (na splenectomie)
      • Refractaire bloedarmoede
      • Refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffing
      • Chronische myelomonocytische leukemie

    • Lymfoproliferatieve ziekte

      • Chronische lymfatische leukemie

        • Symptomatische ziekte na eerstelijns chemotherapie

      • Laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (terugkerend of aanhoudend)

        • Symptomatische ziekte na eerstelijns chemotherapie

      • Multipel myeloom

        • Progressieve ziekte na autologe stamceltransplantatie

      • Waldenströms macroglobulinemie

        • 1 standaardregime mislukt

    • Non-Hodgkin-lymfoom dat aan de volgende criteria voldoet:

      • Midden of hoog niveau
      • Gecontroleerde en chemosensitieve ziekte
      • Eerste remissie lymfoblastisch of klein niet-gesplitst cellymfoom met een hoog risico op terugval

    • Hodgkin-lymfoom

      • Recidiverende en chemosensitieve ziekte
  • Komt niet in aanmerking voor standaard myeloablatieve allogene stamceltransplantatie

  • Beschikbaarheid van een van de volgende donortypes:

    • Gerelateerde donor gematcht op 5 of 6 HLA-antigenen (A, B, DR)

    • Niet-verwante donor volledig gematcht door moleculaire analyse op A-, B-, DRB1- en DQB1-loci

      • Enkele antigeen-mismatch bij C toegestaan
    • Navelstrengbloed dat 4, 5 of 6 overeenkomt met HLA-antigenen van de ontvanger (A, B, DR) OPMERKING: geen syngene donoren toegestaan
  • Geen ongecontroleerde CZS-ziekte (voor hematologische maligniteiten) OPMERKING: Een nieuw classificatieschema voor non-Hodgkin-lymfoom bij volwassenen is goedgekeurd door PDQ. De terminologie van "indolent" of "agressief" lymfoom zal de vroegere terminologie van "laag", "intermediair" of "hoog" lymfoom vervangen. Dit protocol gebruikt echter de vroegere terminologie.

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 4 tot 75 (indien verwante of niet-verwante donor perifere bloed- of mergtransplantatie)
  • 4 tot 60 (indien niet-gerelateerde navelstrengbloedtransplantatie)

Prestatiestatus

  • Karnofski > 50%

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Niet gespecificeerd

lever

  • Bilirubine minder dan 3 keer normaal
  • Alkalische fosfatase minder dan 3 keer normaal
  • AST/ALT minder dan 3 keer normaal
  • Geen leverfalen van klasse B of C van het kind

Nier

  • Creatinineklaring groter dan 40 ml/min

Cardiovasculair

  • Cardiale ventriculaire ejectiefractie ten minste 35% volgens MUGA
  • Geen hart- en vaatziekten

long

  • DLCO ten minste 40% van voorspeld, gecorrigeerd voor hemoglobine en/of alveolaire ventilatie

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • HIV-antilichaam negatief
  • Geen ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Geen actieve ernstige infectie
  • Geen andere ziekte die studietherapie zou uitsluiten
  • Geen andere gelijktijdige maligniteit behalve niet-melanome huidkanker
  • Geen gelijktijdige ernstige psychiatrische ziekte

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • patiënten kunnen eerder een autologe bloed- of beenmergtransplantatie (BMT) hebben ondergaan
  • Ten minste 6 maanden sinds eerdere allogene BMT

Chemotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie, bestraling of operatie

Endocriene therapie

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie

  • Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie

Chirurgie

  • Minstens 2 weken na de vorige operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle patiënten
Alle patiënten namen deel aan de studie
Geneesmiddel: tacrolimus
oraal
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
mondeling
Biologisch: anti-thymocyt globuline
iv
Biologisch: graft-versus-tumor-inductietherapie
iv
Biologisch: sargramostim
iv
Biologisch: therapeutische allogene lymfocyten
iv
Geneesmiddel: cyclofosfamide
injectie
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
iv
Andere namen:
  • FLUDARA
Geneesmiddel: methylprednisolon
mondeling
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
iv
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
iv
Procedure: navelstrengbloedtransplantatie
iv

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dag 100 TRM
Tijdsspanne: vanaf start of conditionering (dag -6 of -5) tot dag +100 na HSC-infusie
behandelingsgerelateerde mortaliteit binnen 100 dagen na infusie van hematopoëtische stamcellen (HSC) op dag 0
vanaf start of conditionering (dag -6 of -5) tot dag +100 na HSC-infusie
Dag 100 beste reactie
Tijdsspanne: vanaf het begin van de conditionering op dag -6 of -5 tot en met dag +100 na HSC-infusie
Beste ziekterespons gemeten binnen 100 dagen na infusie van hematopoëtische stamcellen (HSC) op dag 0 met behulp van ziektespecifieke responscriteria die zijn gedefinieerd in het protocol
vanaf het begin van de conditionering op dag -6 of -5 tot en met dag +100 na HSC-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: 1 jaar
Progressievrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf HSC-infusie (dag 0) tot progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten worden gecensureerd als ze in leven zijn zonder ziekteprogressie tot 1 jaar na HSC-infusie
1 jaar
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 1 jaar
Totale overleving met gebeurtenissen gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook en gecensureerde patiënten zijn in leven vanaf 1 jaar na HSC-infusie
1 jaar
Acute GvHD
Tijdsspanne: Dag +100
algehele graad II-IV acute GvHD
Dag +100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

6 februari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000269673
  • RP01-05

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren