Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток NMA при гематологическом раке/заболеваниях

29 января 2020 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови при гематологических злокачественных новообразованиях и заболеваниях

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение низких доз химиотерапии перед трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост раковых клеток. Это также останавливает иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунную систему пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект «трансплантат против опухоли»). Инфузия донорских Т-клеток (инфузия донорских лимфоцитов) после трансплантации может усилить этот эффект. Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Предоставление иммуносупрессивной терапии до или после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо химиотерапия с последующей трансплантацией донорских периферических стволовых клеток работает при лечении пациентов с гематологическим раком или апластической анемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить безопасность и токсические эффекты немиелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или апластической анемией.
  • Определите клинический ответ и общий результат лечения пациентов с этим режимом.
  • Определите частоту возникновения эффекта «трансплантат против опухоли», реакции «трансплантат против хозяина» и химеризма у пациентов, получающих лечение по этой схеме.

КОНТУР:

  • Подготовительный режим:

    • Трансплантация от родственного и неродственного донора:

      • Пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 2 часов в дни -5 и -4 и флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -1.

    • Трансплантация пуповинной крови:

      • Пациенты получают ту же схему, что и выше, плюс антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4 часов в дни с -3 по -1.

  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ):

    • Трансплантация от родственного и неродственного донора:

      • Пациенты получают пероральный такролимус (или в/в) один раз в день и пероральный микофенолата мофетил (ММФ) (или в/в) два раза в день в дни от -1 до 60 с последующим снижением* этого режима. Затем пациенты получают метотрексат внутривенно в дни 1, 3 и 6.

    • Трансплантация пуповинной крови:

      • Пациенты получают такролимус и ММФ по той же схеме, что и выше, плюс метилпреднизолон два раза в день с 1 по 19 день или до восстановления показателей крови.
  • Аллогенная реинфузия стволовых клеток. Пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови в 0-й день. Затем пациенты получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно ежедневно, начиная с 7-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI): пациенты, у которых не происходит конверсия в 100% химеризм донорских Т-клеток к 120-му дню и у которых проявляются признаки прогрессирования заболевания после отмены такролимуса и MMF, могут получать DLI каждые 8 ​​недель до 3 инфузий. Реципиенты пуповинной крови не получают DLI.

Пациенты наблюдаются на 100-120-й день, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 6-7 лет будет набрано 30-60 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика апластической анемии

    • Тяжелое заболевание
    • Неэффективность как минимум 1 курса стандартной иммуносупрессивной терапии циклоспорином и антитимоцитарным глобулином ИЛИ

  • Гистологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование, включая следующее:

    • Острый лейкоз

      • Любой из следующих типов:

        • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с предшествующими миелодиспластическими синдромами
        • Вторичный ПОД
        • ОМЛ с цитогенетическими аномалиями высокого риска
        • Острый лимфобластный лейкоз с цитогенетическими аномалиями высокого риска
      • Резистентное или рецидивирующее заболевание после комбинированной химиотерапии по крайней мере с 1 стандартной схемой ИЛИ
      • В первой ремиссии с высоким риском рецидива

    • Хронический миелогенный лейкоз

      • Хроническая фаза, отвечающая хотя бы одному из следующих критериев:

        • Неудачный иматиниб мезилат
        • Неэффективность интерферона после не менее 6 месяцев лечения минимум 21 миллионом единиц интерферона в неделю
        • Не переносит интерферон
      • Ускоренная фаза (бластов менее 20%)

    • Миелопролиферативные и миелодиспластические синдромы

      • Миелофиброз (после спленэктомии)
      • Рефрактерная анемия
      • Рефрактерная анемия с избытком бластов
      • Хронический миеломоноцитарный лейкоз

    • лимфопролиферативное заболевание

      • Хронический лимфолейкоз

        • Симптоматическое заболевание после химиотерапии первой линии

      • Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (рецидивирующая или персистирующая)

        • Симптоматическое заболевание после химиотерапии первой линии

      • Множественная миелома

        • Прогрессирующее заболевание после трансплантации аутологичных стволовых клеток

      • Макроглобулинемия Вальденстрема

        • Неудачная 1 стандартная схема

    • Неходжкинская лимфома, отвечающая следующим критериям:

      • Средний или высокий класс
      • Контролируемое и химиочувствительное заболевание
      • Лимфобластная или мелкоклеточная лимфома с первой ремиссией с высоким риском рецидива

    • Лимфома Ходжкина

      • Рецидивирующее и химиочувствительное заболевание
  • Не подходит для стандартной миелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток

  • Наличие любого из следующих типов доноров:

    • Родственный донор, совпадающий по 5 или 6 антигенам HLA (A, B, DR)

    • Неродственный донор, полностью соответствующий молекулярному анализу по локусам A, B, DRB1 и DQB1

      • Допускается несовпадение одного антигена в точке С
    • Пуповинная кровь, которая на 4, 5 или 6 соответствует антигенам HLA реципиента (A, B, DR) ПРИМЕЧАНИЕ. Сингенные доноры не допускаются.
  • Отсутствие неконтролируемого заболевания ЦНС (для гематологических злокачественных новообразований) ПРИМЕЧАНИЕ. PDQ приняла новую схему классификации неходжкинской лимфомы у взрослых. Терминология «индолентная» или «агрессивная» лимфома заменит прежнюю терминологию «лимфомы низкой», «промежуточной» или «высокой» степени. Однако этот протокол использует прежнюю терминологию.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • от 4 до 75 (при родственном или неродственном доноре периферической крови или трансплантации костного мозга)
  • от 4 до 60 (при неродственной трансплантации пуповинной крови)

Состояние производительности

  • Карновски > 50%

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Не указан

печеночный

  • Билирубин менее чем в 3 раза выше нормы
  • Щелочная фосфатаза менее чем в 3 раза выше нормы
  • АСТ/АЛТ менее чем в 3 раза выше нормы
  • Печеночная недостаточность класса B или C по шкале Чайлд нет.

почечная

  • Клиренс креатинина более 40 мл/мин.

Сердечно-сосудистые

  • Фракция выброса желудочков сердца не менее 35% по MUGA
  • Нет сердечно-сосудистых заболеваний

Легочный

  • DLCO не менее 40% от прогнозируемого, с поправкой на гемоглобин и/или альвеолярную вентиляцию

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • антитела к ВИЧ отрицательные
  • Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
  • Нет активной серьезной инфекции
  • Отсутствие других заболеваний, препятствующих проведению исследуемой терапии
  • Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи.
  • Отсутствие сопутствующих серьезных психических заболеваний

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • См. Характеристики заболевания
  • пациенты, возможно, получили предшествующую аутологичную трансплантацию крови или костного мозга (BMT)
  • Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной ТКМ

Химиотерапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии

Операция

  • Не менее 2 недель после предыдущей операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Все пациенты
Все пациенты, включенные в исследование
Лекарство: такролимус
устный
Лекарство: микофенолата мофетил
устный
Биологический: антитимоцитарный глобулин
IV
Биологический: индукционная терапия «трансплантат против опухоли»
IV
Биологический: сарграмостим
IV
Биологический: терапевтические аллогенные лимфоциты
IV
Лекарство: циклофосфамид
инъекция
Лекарство: флударабин фосфат
IV
Другие имена:
  • ФЛУДАРА
Лекарство: метилпреднизолон
устный
Процедура: аллогенная трансплантация костного мозга
IV
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
IV
Процедура: трансплантация пуповинной крови
IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
День 100 ТРМ
Временное ограничение: от начала или кондиционирования (день -6 или -5) до дня +100 после инфузии HSC
Смертность, связанная с лечением, в течение 100 дней после инфузии гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в день 0
от начала или кондиционирования (день -6 или -5) до дня +100 после инфузии HSC
День 100 Лучший ответ
Временное ограничение: от начала кондиционирования на -6 или -5 день до дня +100 после инфузии HSC
Наилучший ответ на заболевание, измеренный в течение 100 дней после инфузии гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в день 0 с использованием критериев ответа, специфичных для заболевания, определенных в протоколе.
от начала кондиционирования на -6 или -5 день до дня +100 после инфузии HSC

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от инфузии HSC (день 0) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Пациенты цензурируются, если они живы без прогрессирования заболевания в течение 1 года после инфузии HSC.
1 год
Операционные системы
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость с событиями, определяемыми как смерть по любой причине, и цензурированные пациенты живы через 1 год после инфузии HSC.
1 год
Острая РТПХ
Временное ограничение: День +100
общая II-IV степень острой РТПХ
День +100

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 февраля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000269673
  • RP01-05

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования такролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться