Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NMA alogenní transplantace hematopoetických buněk u hematologické rakoviny/poruch

29. ledna 2020 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Nemyeloablativní alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk z periferní krve pro hematologické malignity a poruchy

Odůvodnění: Podávání nízkých dávek chemoterapie před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní systém pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze T lymfocytů dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci tento účinek zvýšit. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání imunosupresivní léčby před nebo po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje chemoterapie následovaná transplantací periferních kmenových buněk dárce při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo aplastickou anémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovte bezpečnost a toxické účinky nemyeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve u pacientů s hematologickou malignitou nebo aplastickou anémií.
  • Stanovte klinickou odpověď a celkový výsledek pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete výskyt efektu štěpu proti nádoru, reakce štěpu proti hostiteli a chimerismu u pacientů léčených tímto režimem.

OBRYS:

  • Přípravný režim:

    • Transplantace dárců souvisejících a nepříbuzných:

      • Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -5 a -4 a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -1.

    • Transplantace pupečníkové krve:

      • Pacienti dostávají stejný režim jako výše plus anti-thymocytární globulin IV po dobu 4 hodin ve dnech -3 až -1.

  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD):

    • Transplantace dárců souvisejících a nepříbuzných:

      • Pacienti dostávají perorální takrolimus (nebo IV) jednou denně a perorální mykofenolát mofetil (MMF) (nebo IV) dvakrát denně ve dnech -1 až 60 s následným snižováním* tohoto režimu. Pacienti pak dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.

    • Transplantace pupečníkové krve:

      • Pacienti dostávají takrolimus a MMF ve stejném režimu jako výše plus methylprednisolon dvakrát denně ve dnech 1-19 nebo dokud se krevní obraz neupraví.
  • Reinfuze alogenních kmenových buněk: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk v den 0. Pacienti pak dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně denně počínaje 7. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Pacienti, kteří nekonvertují na 100% chimerismus T-buněk dárce do 120. dne a vykazují známky progrese onemocnění po vysazení takrolimu a MMF, mohou dostávat DLI každých 8 týdnů po dobu až 3 infuzí. Příjemci pupečníkové krve nedostávají DLI.

Pacienti jsou sledováni v den 100-120, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 30–60 pacientů se do této studie dostane během 6–7 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza aplastické anémie

    • Těžká nemoc
    • Selhal alespoň 1 cyklus standardního imunosupresivního režimu s cyklosporinem a antithymocytárním globulinem NEBO

  • Histologicky potvrzená hematologická malignita včetně následujících:

    • Akutní leukémie

      • Jakýkoli z následujících typů:

        • Akutní myeloidní leukémie (AML) s předchozími myelodysplastickými syndromy
        • Sekundární AML
        • AML s vysoce rizikovými cytogenetickými abnormalitami
        • Akutní lymfoblastická leukémie s vysoce rizikovými cytogenetickými abnormalitami
      • Rezistentní nebo recidivující onemocnění po kombinované chemoterapii s alespoň 1 standardním režimem OR
      • V první remisi s vysokým rizikem relapsu

    • Chronická myeloidní leukémie

      • Chronická fáze splňující alespoň 1 z následujících kritérií:

        • Imatinib mesylát selhal
        • Selhání interferonu po nejméně 6 měsících léčby s minimálně 21 miliony jednotek interferonu týdně
        • Není schopen tolerovat interferon
      • Zrychlená fáze (výbuchy méně než 20 %)

    • Myeloproliferativní a myelodysplastické syndromy

      • Myelofibróza (po splenektomii)
      • Refrakterní anémie
      • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy
      • Chronická myelomonocytární leukémie

    • Lymfoproliferativní onemocnění

      • Chronická lymfocytární leukémie

        • Symptomatické onemocnění po chemoterapii první linie

      • Non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně (recidivující nebo přetrvávající)

        • Symptomatické onemocnění po chemoterapii první linie

      • Mnohočetný myelom

        • Progresivní onemocnění po autologní transplantaci kmenových buněk

      • Waldenstromova makroglobulinémie

        • Selhal 1 standardní režim

    • Non-Hodgkinův lymfom splňující následující kritéria:

      • Střední nebo vyšší stupeň
      • Kontrolované a chemosenzitivní onemocnění
      • První remise lymfoblastického nebo malobuněčného lymfomu bez štěpení s vysokým rizikem relapsu

    • Hodgkinův lymfom

      • Recidivující a chemosenzitivní onemocnění
  • Není vhodné pro standardní myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk

  • Dostupnost kteréhokoli z následujících typů dárců:

    • Příbuzný dárce se shoduje na 5 nebo 6 HLA antigenech (A, B, DR)

    • Nepříbuzný dárce plně odpovídá molekulární analýze v lokusech A, B, DRB1 a DQB1

      • Neshoda jediného antigenu v C povolena
    • Pupečníková krev, která se 4, 5 nebo 6 shoduje s antigeny HLA příjemce (A, B, DR) POZNÁMKA: Nejsou povoleni syngenní dárci
  • Žádné nekontrolované onemocnění CNS (pro hematologické malignity) POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 4 až 75 (pokud jde o příbuzného nebo nepříbuzného dárce periferní krve nebo transplantace dřeně)
  • 4 až 60 (pokud nesouvisí transplantace pupečníkové krve)

Stav výkonu

  • Karnofsky > 50 %

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Nespecifikováno

Jaterní

  • Bilirubin méně než 3krát normální
  • Alkalická fosfatáza méně než 3krát normální
  • AST/ALT méně než 3krát normální
  • Žádné selhání jater třídy B nebo C u dítěte

Renální

  • Clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min

Kardiovaskulární

  • Ejekční frakce srdeční komory alespoň 35 % podle MUGA
  • Žádné kardiovaskulární onemocnění

Plicní

  • DLCO alespoň 40 % předpokládané hodnoty, korigované na hemoglobin a/nebo alveolární ventilaci

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV protilátky negativní
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Žádná aktivní vážná infekce
  • Žádná jiná nemoc, která by vylučovala studijní terapii
  • Žádná jiná souběžná malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže
  • Žádné souběžné závažné psychiatrické onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • pacienti mohli dříve podstoupit autologní transplantaci krve nebo dřeně (BMT)
  • Nejméně 6 měsíců od předchozí alogenní BMT

Chemoterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie, ozařování nebo chirurgického zákroku

Endokrinní terapie

  • Nespecifikováno

Radioterapie

  • Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie

Chirurgická operace

  • Minimálně 2 týdny od předchozí operace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Všichni pacienti
Všichni pacienti byli zařazeni do studie
Lék: takrolimus
ústní
Lék: mykofenolát mofetil
ústní
Biologický: anti-thymocytární globulin
iv
Biologický: indukční terapie štěpu proti nádoru
iv
Biologický: sargramostim
iv
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
iv
Lék: cyklofosfamid
injekce
Lék: fludarabin fosfát
iv
Ostatní jména:
  • FLUDARA
Lék: methylprednisolon
ústní
Postup: alogenní transplantace kostní dřeně
iv
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
iv
Postup: transplantace pupečníkové krve
iv

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Den 100 TRM
Časové okno: od začátku nebo kondicionování (den -6 nebo -5) do dne +100 po infuzi HSC
mortalita související s léčbou do 100 dnů od infuze hematopoetických kmenových buněk (HSC) v den 0
od začátku nebo kondicionování (den -6 nebo -5) do dne +100 po infuzi HSC
Den 100 Nejlepší odezva
Časové okno: od začátku kondicionování v den -6 nebo -5 do dne +100 po infuzi HSC
Nejlepší odpověď onemocnění měřená během 100 dnů od infuze hematopoetických kmenových buněk (HSC) v den 0 s použitím kritérií reakce specifických pro onemocnění definovaných v protokolu
od začátku kondicionování v den -6 nebo -5 do dne +100 po infuzi HSC

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese definované jako doba od infuze HSC (den 0) do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny. Pacienti jsou cenzurováni, pokud žijí bez progrese onemocnění po dobu 1 roku po infuzi HSC
1 rok
OS
Časové okno: 1 rok
Celkové přežití s ​​příhodami definovanými jako smrt z jakékoli příčiny a cenzurovaní pacienti jsou naživu 1 rok po infuzi HSC
1 rok
Akutní GvHD
Časové okno: Den +100
akutní GvHD celkového stupně II-IV
Den +100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2002

Primární dokončení (Aktuální)

19. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2003

První zveřejněno (Odhad)

6. února 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000269673
  • RP01-05

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit