- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00053989
Trasplante alogénico de células hematopoyéticas NMA en cáncer/trastornos hematológicos
Trasplante alogénico de células madre de sangre periférica hematopoyética no mieloablativo para enfermedades malignas y trastornos hematológicos
FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También evita que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar el sistema inmunitario del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). Administrar una infusión de células T del donante (infusión de linfocitos del donante) después del trasplante puede ayudar a aumentar este efecto. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar terapia inmunosupresora antes o después del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la quimioterapia seguida de un trasplante de células madre periféricas del donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico o anemia aplásica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: tacrolimus
- Droga: micofenolato de mofetilo
- Biológico: globulina antitimocito
- Biológico: terapia de inducción de injerto contra tumor
- Biológico: sargramostim
- Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
- Droga: ciclofosfamida
- Droga: fosfato de fludarabina
- Droga: metilprednisolona
- Procedimiento: trasplante alogénico de médula ósea
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la seguridad y los efectos tóxicos del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica no mieloablativo en pacientes con una neoplasia maligna hematológica o anemia aplásica.
- Determinar la respuesta clínica y el resultado general de los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la incidencia del efecto injerto contra tumor, enfermedad de injerto contra huésped y quimerismo en pacientes tratados con este régimen.
DESCRIBIR:
Régimen preparatorio:
Trasplante de donante emparentado y no emparentado:
- Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -5 y -4 y fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1.
Trasplante de sangre de cordón:
- Los pacientes reciben el mismo régimen que el anterior más globulina antitimocito IV durante 4 horas en los días -3 a -1.
Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH):
Trasplante de donante emparentado y no emparentado:
- Los pacientes reciben tacrolimus oral (o IV) una vez al día y micofenolato mofetilo oral (MMF) (o IV) dos veces al día en los días -1 a 60, seguido de una disminución* de este régimen. Luego, los pacientes reciben metotrexato IV los días 1, 3 y 6.
Trasplante de sangre de cordón:
- Los pacientes reciben tacrolimus y MMF en el mismo régimen que el anterior más metilprednisolona dos veces al día en los días 1 a 19 o hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
- Reinfusión de células madre alogénicas: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de médula ósea o de sangre periférica el día 0. Luego, los pacientes reciben sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea todos los días a partir del día 7 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
- Infusión de linfocitos de donante (DLI): los pacientes que no se conviertan al 100 % de quimerismo de células T de donante en el día 120 y muestren signos de progresión de la enfermedad después de la retirada de tacrolimus y MMF pueden recibir DLI cada 8 semanas hasta 3 infusiones. Los receptores de sangre del cordón umbilical no reciben DLI.
Los pacientes son seguidos en el día 100-120, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 a 60 pacientes para este estudio dentro de 6 a 7 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de la anemia aplásica
- Enfermedad severa
- Falló al menos 1 ciclo del régimen inmunosupresor estándar con ciclosporina y globulina antitimocítica O
Neoplasia maligna hematológica confirmada histológicamente que incluye lo siguiente:
Leucemia aguda
Cualquiera de los siguientes tipos:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) con antecedentes de síndromes mielodisplásicos
- LMA secundaria
- LMA con anomalías citogenéticas de alto riesgo
- Leucemia linfoblástica aguda con anomalías citogenéticas de alto riesgo
- Enfermedad resistente o recurrente después de quimioterapia combinada con al menos 1 régimen estándar O
- En primera remisión con alto riesgo de recaída
Leucemia mielógena crónica
Fase crónica que cumple al menos 1 de los siguientes criterios:
- Mesilato de imatinib fallido
- Interferón fallido después de al menos 6 meses de tratamiento con un mínimo de 21 millones de unidades de interferón por semana
- Incapaz de tolerar el interferón
- Fase acelerada (blastos menos del 20%)
Síndromes mieloproliferativos y mielodisplásicos
- Mielofibrosis (después de la esplenectomía)
- Anemia refractaria
- Anemia refractaria con exceso de blastos
- Leucemia mielomonocítica crónica
Enfermedad linfoproliferativa
Leucemia linfocítica crónica
- Enfermedad sintomática después de la quimioterapia de primera línea
Linfoma no Hodgkin de bajo grado (recurrente o persistente)
- Enfermedad sintomática después de la quimioterapia de primera línea
Mieloma múltiple
- Enfermedad progresiva tras trasplante autólogo de células madre
Macroglobulinemia de Waldenström
- Falló 1 régimen estándar
Linfoma no Hodgkin que cumpla los siguientes criterios:
- grado intermedio o alto
- Enfermedad controlada y quimiosensible
- Primera remisión de linfoma linfoblástico o de células pequeñas no hendidas con alto riesgo de recaída
linfoma de Hodgkin
- Enfermedad recidivante y quimiosensible
- No apto para trasplante alogénico de células madre mieloablativo estándar
Disponibilidad de cualquiera de los siguientes tipos de donantes:
- Donante relacionado compatible en 5 o 6 antígenos HLA (A, B, DR)
Donante no emparentado totalmente compatible por análisis molecular en los loci A, B, DRB1 y DQB1
- Desajuste de antígeno único en C permitido
- Sangre de cordón que es 4, 5 o 6 compatible con los antígenos HLA del receptor (A, B, DR) NOTA: No se permiten donantes singénicos
- Sin enfermedad del SNC no controlada (para neoplasias malignas hematológicas) NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 4 a 75 (en caso de trasplante de médula o sangre periférica de donante emparentado o no emparentado)
- 4 a 60 (si se trata de un trasplante de sangre del cordón umbilical no relacionado)
Estado de rendimiento
- Karnofsky > 50%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- No especificado
Hepático
- Bilirrubina menos de 3 veces lo normal
- Fosfatasa alcalina menos de 3 veces lo normal
- AST/ALT menos de 3 veces lo normal
- Insuficiencia hepática clase B o C del niño
Renal
- Depuración de creatinina superior a 40 ml/min
Cardiovascular
- Fracción de eyección ventricular cardíaca al menos 35% por MUGA
- Sin enfermedad cardiovascular
Pulmonar
- DLCO al menos 40 % de lo previsto, corregido por hemoglobina y/o ventilación alveolar
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- anticuerpos contra el VIH negativos
- Sin diabetes mellitus no controlada
- Sin infección grave activa
- Ninguna otra enfermedad que impida la terapia del estudio.
- Ninguna otra neoplasia maligna concurrente excepto el cáncer de piel no melanoma
- Sin enfermedad psiquiátrica grave concurrente
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Ver Características de la enfermedad
- los pacientes pueden haber recibido un trasplante autólogo previo de sangre o médula (BMT)
- Al menos 6 meses desde un BMT alogénico anterior
Quimioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 2 semanas desde la quimioterapia, radiación o cirugía previa
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa
Cirugía
- Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Todos los pacientes
Todos los pacientes inscritos en el estudio
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oral
oral
IV
IV
IV
IV
inyección
IV
Otros nombres:
oral
IV
IV
IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Día 100 TRM
Periodo de tiempo: desde el inicio o acondicionamiento (día -6 o -5) hasta el día +100 después de la infusión de HSC
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mortalidad relacionada con el tratamiento dentro de los 100 días desde la infusión de células madre hematopoyéticas (HSC) en el día 0
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desde el inicio o acondicionamiento (día -6 o -5) hasta el día +100 después de la infusión de HSC
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Día 100 Mejor respuesta
Periodo de tiempo: desde el inicio del acondicionamiento el día -6 o -5 hasta el día +100 después de la infusión de HSC
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La mejor respuesta a la enfermedad medida dentro de los 100 días desde la infusión de células madre hematopoyéticas (HSC) en el día 0 utilizando los criterios de respuesta específicos de la enfermedad definidos en el protocolo
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desde el inicio del acondicionamiento el día -6 o -5 hasta el día +100 después de la infusión de HSC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLP
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la infusión de HSC (día 0) hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Los pacientes se censuran si están vivos sin progresión de la enfermedad durante 1 año después de la infusión de HSC
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1 año
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia general con eventos definidos como muerte por cualquier causa y los pacientes censurados están vivos 1 año después de la infusión de HSC
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1 año
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EICH aguda
Periodo de tiempo: Día +100
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EICH aguda general de grado II-IV
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Día +100
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- mielofibrosis primaria
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio III
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio IV
- anemia refractaria
- anemia refractaria con exceso de blastos
- leucemia mielomonocítica crónica
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia linfoblástica aguda infantil en remisión
- leucemia mieloide aguda infantil en remisión
- leucemia mielógena crónica en fase crónica
- leucemia mieloide cronica infantil
- síndromes mielodisplásicos infantiles
- leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- leucemia mieloide crónica atípica
- enfermedad mielodisplásica/mieloproliferativa, inclasificable
- leucemia mieloide aguda del adulto en remisión
- linfoma de Hodgkin adulto recurrente
- Linfoma de Hodgkin infantil recurrente/refractario
- leucemia mielógena crónica recidivante
- Macroglobulinemia de Waldenström
- mieloma múltiple en estadio II
- mieloma múltiple en estadio III
- linfoma de la zona marginal recurrente
- linfoma de linfocitos pequeños recurrente
- Linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal de tejido linfoide asociado a mucosas
- linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- linfoma esplénico de la zona marginal
- mieloma múltiple en estadio I
- leucemia linfocítica crónica refractaria
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio III
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio IV
- mieloma múltiple refractario
- leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos
- leucemia linfoblástica aguda infantil recurrente
- Linfoma linfoblástico no contiguo en adultos en estadio II
- leucemia mielógena crónica en fase acelerada
- leucemia linfoblástica aguda del adulto en remisión
- leucemia mieloide aguda infantil recurrente
- Linfoma de Burkitt en adultos no contiguos en estadio II
- linfoma folicular de grado 1
- linfoma folicular de grado 2
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Condiciones precancerosas
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Leucemia
- Preleucemia
- Anemia
- Anemia de Fanconi
- Plasmacitoma
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Sargramostim
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000269673
- RP01-05
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