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Trasplante alogénico de células hematopoyéticas NMA en cáncer/trastornos hematológicos

29 de enero de 2020 actualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Trasplante alogénico de células madre de sangre periférica hematopoyética no mieloablativo para enfermedades malignas y trastornos hematológicos

FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También evita que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar el sistema inmunitario del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). Administrar una infusión de células T del donante (infusión de linfocitos del donante) después del trasplante puede ayudar a aumentar este efecto. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar terapia inmunosupresora antes o después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la quimioterapia seguida de un trasplante de células madre periféricas del donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico o anemia aplásica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la seguridad y los efectos tóxicos del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica no mieloablativo en pacientes con una neoplasia maligna hematológica o anemia aplásica.
  • Determinar la respuesta clínica y el resultado general de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la incidencia del efecto injerto contra tumor, enfermedad de injerto contra huésped y quimerismo en pacientes tratados con este régimen.

DESCRIBIR:

  • Régimen preparatorio:

    • Trasplante de donante emparentado y no emparentado:

      • Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -5 y -4 y fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -1.
    • Trasplante de sangre de cordón:

      • Los pacientes reciben el mismo régimen que el anterior más globulina antitimocito IV durante 4 horas en los días -3 a -1.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH):

    • Trasplante de donante emparentado y no emparentado:

      • Los pacientes reciben tacrolimus oral (o IV) una vez al día y micofenolato mofetilo oral (MMF) (o IV) dos veces al día en los días -1 a 60, seguido de una disminución* de este régimen. Luego, los pacientes reciben metotrexato IV los días 1, 3 y 6.
    • Trasplante de sangre de cordón:

      • Los pacientes reciben tacrolimus y MMF en el mismo régimen que el anterior más metilprednisolona dos veces al día en los días 1 a 19 o hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
  • Reinfusión de células madre alogénicas: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de médula ósea o de sangre periférica el día 0. Luego, los pacientes reciben sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea todos los días a partir del día 7 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
  • Infusión de linfocitos de donante (DLI): los pacientes que no se conviertan al 100 % de quimerismo de células T de donante en el día 120 y muestren signos de progresión de la enfermedad después de la retirada de tacrolimus y MMF pueden recibir DLI cada 8 semanas hasta 3 infusiones. Los receptores de sangre del cordón umbilical no reciben DLI.

Los pacientes son seguidos en el día 100-120, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 a 60 pacientes para este estudio dentro de 6 a 7 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de la anemia aplásica

    • Enfermedad severa
    • Falló al menos 1 ciclo del régimen inmunosupresor estándar con ciclosporina y globulina antitimocítica O
  • Neoplasia maligna hematológica confirmada histológicamente que incluye lo siguiente:

    • Leucemia aguda

      • Cualquiera de los siguientes tipos:

        • Leucemia mieloide aguda (LMA) con antecedentes de síndromes mielodisplásicos
        • LMA secundaria
        • LMA con anomalías citogenéticas de alto riesgo
        • Leucemia linfoblástica aguda con anomalías citogenéticas de alto riesgo
      • Enfermedad resistente o recurrente después de quimioterapia combinada con al menos 1 régimen estándar O
      • En primera remisión con alto riesgo de recaída
    • Leucemia mielógena crónica

      • Fase crónica que cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

        • Mesilato de imatinib fallido
        • Interferón fallido después de al menos 6 meses de tratamiento con un mínimo de 21 millones de unidades de interferón por semana
        • Incapaz de tolerar el interferón
      • Fase acelerada (blastos menos del 20%)
    • Síndromes mieloproliferativos y mielodisplásicos

      • Mielofibrosis (después de la esplenectomía)
      • Anemia refractaria
      • Anemia refractaria con exceso de blastos
      • Leucemia mielomonocítica crónica
    • Enfermedad linfoproliferativa

      • Leucemia linfocítica crónica

        • Enfermedad sintomática después de la quimioterapia de primera línea
      • Linfoma no Hodgkin de bajo grado (recurrente o persistente)

        • Enfermedad sintomática después de la quimioterapia de primera línea
      • Mieloma múltiple

        • Enfermedad progresiva tras trasplante autólogo de células madre
      • Macroglobulinemia de Waldenström

        • Falló 1 régimen estándar
    • Linfoma no Hodgkin que cumpla los siguientes criterios:

      • grado intermedio o alto
      • Enfermedad controlada y quimiosensible
      • Primera remisión de linfoma linfoblástico o de células pequeñas no hendidas con alto riesgo de recaída
    • linfoma de Hodgkin

      • Enfermedad recidivante y quimiosensible
  • No apto para trasplante alogénico de células madre mieloablativo estándar
  • Disponibilidad de cualquiera de los siguientes tipos de donantes:

    • Donante relacionado compatible en 5 o 6 antígenos HLA (A, B, DR)
    • Donante no emparentado totalmente compatible por análisis molecular en los loci A, B, DRB1 y DQB1

      • Desajuste de antígeno único en C permitido
    • Sangre de cordón que es 4, 5 o 6 compatible con los antígenos HLA del receptor (A, B, DR) NOTA: No se permiten donantes singénicos
  • Sin enfermedad del SNC no controlada (para neoplasias malignas hematológicas) NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • 4 a 75 (en caso de trasplante de médula o sangre periférica de donante emparentado o no emparentado)
  • 4 a 60 (si se trata de un trasplante de sangre del cordón umbilical no relacionado)

Estado de rendimiento

  • Karnofsky > 50%

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • No especificado

Hepático

  • Bilirrubina menos de 3 veces lo normal
  • Fosfatasa alcalina menos de 3 veces lo normal
  • AST/ALT menos de 3 veces lo normal
  • Insuficiencia hepática clase B o C del niño

Renal

  • Depuración de creatinina superior a 40 ml/min

Cardiovascular

  • Fracción de eyección ventricular cardíaca al menos 35% por MUGA
  • Sin enfermedad cardiovascular

Pulmonar

  • DLCO al menos 40 % de lo previsto, corregido por hemoglobina y/o ventilación alveolar

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • anticuerpos contra el VIH negativos
  • Sin diabetes mellitus no controlada
  • Sin infección grave activa
  • Ninguna otra enfermedad que impida la terapia del estudio.
  • Ninguna otra neoplasia maligna concurrente excepto el cáncer de piel no melanoma
  • Sin enfermedad psiquiátrica grave concurrente

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Ver Características de la enfermedad
  • los pacientes pueden haber recibido un trasplante autólogo previo de sangre o médula (BMT)
  • Al menos 6 meses desde un BMT alogénico anterior

Quimioterapia

  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 2 semanas desde la quimioterapia, radiación o cirugía previa

Terapia endocrina

  • No especificado

Radioterapia

  • Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía

  • Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Día 100 TRM
Periodo de tiempo: desde el inicio o acondicionamiento (día -6 o -5) hasta el día +100 después de la infusión de HSC
mortalidad relacionada con el tratamiento dentro de los 100 días desde la infusión de células madre hematopoyéticas (HSC) en el día 0
desde el inicio o acondicionamiento (día -6 o -5) hasta el día +100 después de la infusión de HSC
Día 100 Mejor respuesta
Periodo de tiempo: desde el inicio del acondicionamiento el día -6 o -5 hasta el día +100 después de la infusión de HSC
La mejor respuesta a la enfermedad medida dentro de los 100 días desde la infusión de células madre hematopoyéticas (HSC) en el día 0 utilizando los criterios de respuesta específicos de la enfermedad definidos en el protocolo
desde el inicio del acondicionamiento el día -6 o -5 hasta el día +100 después de la infusión de HSC

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: 1 año
Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde la infusión de HSC (día 0) hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los pacientes se censuran si están vivos sin progresión de la enfermedad durante 1 año después de la infusión de HSC
1 año
Sistema operativo
Periodo de tiempo: 1 año
Supervivencia general con eventos definidos como muerte por cualquier causa y los pacientes censurados están vivos 1 año después de la infusión de HSC
1 año
EICH aguda
Periodo de tiempo: Día +100
EICH aguda general de grado II-IV
Día +100

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2002

Finalización primaria (Actual)

19 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

19 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de febrero de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de febrero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000269673
  • RP01-05

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