Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Greffe allogénique de cellules hématopoïétiques NMA dans les cancers/troubles hématologiques

29 janvier 2020 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Transplantation non myéloablative de cellules souches sanguines périphériques hématopoïétiques allogéniques pour les tumeurs malignes et les troubles hématologiques

JUSTIFICATION : L'administration de faibles doses de chimiothérapie avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il empêche également le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer le système immunitaire du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). L'administration d'une perfusion de lymphocytes T du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) après la greffe peut contribuer à augmenter cet effet. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'un traitement immunosuppresseur avant ou après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques du donneur dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique ou d'une anémie aplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer l'innocuité et les effets toxiques de la greffe allogénique non myéloablative de cellules souches du sang périphérique chez les patients atteints d'une hémopathie maligne ou d'une anémie aplasique.
  • Déterminer la réponse clinique et le résultat global des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'incidence de l'effet du greffon contre la tumeur, de la maladie du greffon contre l'hôte et du chimérisme chez les patients traités avec ce régime.

CONTOUR:

  • Régime de préparation :

    • Transplantation de donneur apparié apparenté et non apparenté :

      • Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -5 et -4 et de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -1.

    • Transplantation de sang de cordon :

      • Les patients reçoivent le même régime que ci-dessus plus de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -3 à -1.

  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) :

    • Transplantation de donneur apparié apparenté et non apparenté :

      • Les patients reçoivent du tacrolimus par voie orale (ou IV) une fois par jour et du mycophénolate mofétil (MMF) (ou IV) par voie orale deux fois par jour les jours -1 à 60, suivis d'une diminution progressive* de ce régime. Les patients reçoivent ensuite du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.

    • Transplantation de sang de cordon :

      • Les patients reçoivent du tacrolimus et du MMF selon le même schéma thérapeutique que ci-dessus plus de la méthylprednisolone deux fois par jour les jours 1 à 19 ou jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.
  • Reperfusion de cellules souches allogéniques : les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée tous les jours à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
  • Perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) : les patients qui ne sont pas convertis à 100 % du chimérisme des lymphocytes T donneurs au jour 120 et qui présentent des signes de progression de la maladie après le retrait du tacrolimus et du MMF peuvent recevoir une DLI toutes les 8 semaines jusqu'à 3 perfusions. Les receveurs de sang de cordon ne reçoivent pas de DLI.

Les patients sont suivis au jour 100-120, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 30 à 60 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 6 à 7 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de l'anémie aplasique

    • Maladie grave
    • Échec d'au moins 1 traitement immunosuppresseur standard avec cyclosporine et globuline anti-thymocyte OU

  • Hématologie maligne histologiquement confirmée comprenant les éléments suivants :

    • Leucémie aiguë

      • L'un des types suivants :

        • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec antécédents de syndromes myélodysplasiques
        • LMA secondaire
        • LAM avec anomalies cytogénétiques à haut risque
        • Leucémie aiguë lymphoblastique avec anomalies cytogénétiques à haut risque
      • Maladie résistante ou récurrente après chimiothérapie combinée avec au moins 1 traitement standard OU
      • En première rémission à haut risque de rechute

    • Leucémie myéloïde chronique

      • Phase chronique répondant à au moins 1 des critères suivants :

        • Échec du mésylate d'imatinib
        • Échec de l'interféron après au moins 6 mois de traitement avec un minimum de 21 millions d'unités d'interféron par semaine
        • Incapable de tolérer l'interféron
      • Phase accélérée (explosions inférieures à 20 %)

    • Syndromes myéloprolifératifs et myélodysplasiques

      • Myélofibrose (après splénectomie)
      • Anémie réfractaire
      • Anémie réfractaire avec excès de blastes
      • Leucémie myélomonocytaire chronique

    • Maladie lymphoproliférative

      • La leucémie lymphocytaire chronique

        • Maladie symptomatique après chimiothérapie de première ligne

      • Lymphome non hodgkinien de bas grade (récidivant ou persistant)

        • Maladie symptomatique après chimiothérapie de première ligne

      • Myélome multiple

        • Maladie évolutive après greffe autologue de cellules souches

      • Macroglobulinémie de Waldenström

        • Échec de 1 régime standard

    • Lymphome non hodgkinien répondant aux critères suivants :

      • Niveau intermédiaire ou supérieur
      • Maladie contrôlée et chimiosensible
      • Lymphome lymphoblastique ou à petites cellules non clivées de première rémission à haut risque de rechute

    • lymphome de Hodgkin

      • Maladie récidivante et chimiosensible
  • Non éligible à la greffe standard de cellules souches allogéniques myéloablatives

  • Disponibilité de l'un des types de donneurs suivants :

    • Donneur apparenté apparié à 5 ou 6 antigènes HLA (A, B, DR)

    • Donneur non apparenté parfaitement apparié par analyse moléculaire aux locus A, B, DRB1 et DQB1

      • Mésappariement d'antigène unique en C autorisé
    • Sang de cordon qui correspond à 4, 5 ou 6 aux antigènes HLA du receveur (A, B, DR) REMARQUE : aucun donneur syngénique n'est autorisé
  • Aucune maladie non contrôlée du SNC (pour les hémopathies malignes) REMARQUE : Un nouveau schéma de classification pour le lymphome non hodgkinien de l'adulte a été adopté par le PDQ. La terminologie de lymphome « ​​indolent » ou « agressif » remplacera l'ancienne terminologie de lymphome de grade « bas », « intermédiaire » ou « élevé ». Cependant, ce protocole utilise l'ancienne terminologie.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 4 à 75 ans (si donneur apparenté ou non apparenté, greffe de sang périphérique ou de moelle osseuse)
  • 4 à 60 (si greffe de sang de cordon non apparenté)

Statut de performance

  • Karnofski > 50 %

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Non spécifié

Hépatique

  • Bilirubine moins de 3 fois la normale
  • Phosphatase alcaline inférieure à 3 fois la normale
  • AST/ALT moins de 3 fois la normale
  • Insuffisance hépatique de classe B ou C de l'enfant

Rénal

  • Clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min

Cardiovasculaire

  • Fraction d'éjection ventriculaire cardiaque d'au moins 35 % par MUGA
  • Pas de maladie cardiovasculaire

Pulmonaire

  • DLCO d'au moins 40 % de la valeur prédite, corrigée pour l'hémoglobine et/ou la ventilation alvéolaire

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Anticorps VIH négatif
  • Pas de diabète sucré non contrôlé
  • Aucune infection grave active
  • Aucune autre maladie qui empêcherait le traitement de l'étude
  • Aucune autre affection maligne concomitante à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
  • Pas de maladie psychiatrique grave concomitante

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • les patients peuvent avoir reçu une greffe autologue de sang ou de moelle osseuse (GMO)
  • Au moins 6 mois depuis la précédente GMO allogénique

Chimiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie, une radiothérapie ou une chirurgie antérieure

Thérapie endocrinienne

  • Non spécifié

Radiothérapie

  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente

Chirurgie

  • Au moins 2 semaines depuis la chirurgie précédente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les patients
Tous les patients inscrits à l'étude
Médicament: tacrolimus
oral
Médicament: mycophénolate mofétil
oral
Biologique: globuline anti-thymocyte
iv
Biologique: thérapie d'induction du greffon contre la tumeur
iv
Biologique: sargramostim
iv
Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
iv
Médicament: cyclophosphamide
injection
Médicament: phosphate de fludarabine
iv
Autres noms:
  • FLUDARA
Médicament: méthylprednisolone
oral
Procédure: allogreffe de moelle osseuse
iv
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
iv
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical
iv

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jour 100 TRM
Délai: du début ou du conditionnement (jour -6 ou -5) au jour +100 après la perfusion de HSC
mortalité liée au traitement dans les 100 jours suivant la perfusion de cellules souches hématopoïétiques (CSH) au jour 0
du début ou du conditionnement (jour -6 ou -5) au jour +100 après la perfusion de HSC
Jour 100 Meilleure réponse
Délai: du début du conditionnement au jour -6 ou -5 au jour +100 après la perfusion de HSC
Meilleure réponse à la maladie mesurée dans les 100 jours suivant la perfusion de cellules souches hématopoïétiques (CSH) au jour 0 en utilisant les critères de réponse spécifiques à la maladie définis dans le protocole
du début du conditionnement au jour -6 ou -5 au jour +100 après la perfusion de HSC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: 1 an
Survie sans progression définie comme le temps écoulé entre la perfusion de CSH (jour 0) et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients sont censurés s'ils sont vivants sans progression de la maladie pendant 1 an après la perfusion de HSC
1 an
SE
Délai: 1 an
Survie globale avec des événements définis comme un décès toutes causes confondues et les patients censurés sont en vie 1 an après la perfusion de CSH
1 an
GvHD aiguë
Délai: Jour +100
GvHD aiguë globale de grade II-IV
Jour +100

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2002

Achèvement primaire (Réel)

19 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2003

Première publication (Estimation)

6 février 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2020

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000269673
  • RP01-05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Belgium

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner