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NMA allogene hämatopoetische Zelltransplantation bei hämatologischem Krebs/Erkrankungen

29. Januar 2020 aktualisiert von: Roswell Park Cancer Institute

Nicht-myeloablative allogene hämatopoetische periphere Blutstammzelltransplantation für hämatologische Malignome und Erkrankungen

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung niedriger Dosen einer Chemotherapie vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es verhindert auch, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können das Immunsystem des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Eine Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann helfen, diesen Effekt zu verstärken. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Eine immunsuppressive Therapie vor oder nach der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Chemotherapie, gefolgt von einer Transplantation peripherer Spenderstammzellen, bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs oder aplastischer Anämie wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Sicherheit und toxischen Wirkungen einer nichtmyeloablativen allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit einer hämatologischen Malignität oder aplastischer Anämie.
  • Bestimmen Sie das klinische Ansprechen und das Gesamtergebnis der mit diesem Regime behandelten Patienten.
  • Bestimmen Sie die Inzidenz von Graft-vs-Tumor-Effekt, Graft-versus-Host-Krankheit und Chimärismus bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

UMRISS:

  • Vorbereitungsschema:

    • Matched Transplantation verwandter und nicht verwandter Spender:

      • Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden an den Tagen -5 und -4 und Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -1.

    • Transplantation von Nabelschnurblut:

      • Die Patienten erhalten das gleiche Regime wie oben plus Anti-Thymozyten-Globulin i.v. über 4 Stunden an den Tagen –3 bis –1.

  • Prophylaxe der Graft-versus-Host-Disease (GVHD):

    • Matched Transplantation verwandter und nicht verwandter Spender:

      • Die Patienten erhalten an den Tagen -1 bis 60 einmal täglich Tacrolimus oral (oder IV) und Mycophenolatmofetil (MMF) (oder IV) oral zweimal täglich, gefolgt von einem Ausschleichen* dieses Regimes. Die Patienten erhalten dann Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 3 und 6.

    • Transplantation von Nabelschnurblut:

      • Die Patienten erhalten Tacrolimus und MMF in der gleichen Dosierung wie oben plus Methylprednisolon zweimal täglich an den Tagen 1-19 oder bis sich die Blutwerte erholen.
  • Reinfusion allogener Stammzellen: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Transplantation von Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen. Die Patienten erhalten dann täglich subkutan Sargramostim (GM-CSF), beginnend am Tag 7 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.
  • Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI): Patienten, die sich bis Tag 120 nicht zu 100 % Spender-T-Zell-Chimärismus umwandeln und nach dem Absetzen von Tacrolimus und MMF Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen, können DLI alle 8 Wochen für bis zu 3 Infusionen erhalten. Empfänger von Nabelschnurblut erhalten kein DLI.

Die Patienten werden am Tag 100-120, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate für 5 Jahre nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 30-60 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 6-7 Jahren aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose einer aplastischen Anämie

    • Schlimme Krankheit
    • Versagen bei mindestens 1 Kurs einer standardmäßigen immunsuppressiven Behandlung mit Cyclosporin und Anti-Thymozyten-Globulin ODER

  • Histologisch bestätigte hämatologische Malignität, einschließlich der folgenden:

    • Akute Leukämie

      • Einer der folgenden Typen:

        • Akute myeloische Leukämie (AML) mit vorausgegangenen myelodysplastischen Syndromen
        • Sekundäre AML
        • AML mit zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko
        • Akute lymphoblastische Leukämie mit zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko
      • Resistente oder rezidivierende Erkrankung nach Kombinationschemotherapie mit mindestens 1 Standardbehandlung ODER
      • In erster Remission mit hohem Rückfallrisiko

    • Chronische myeloische Leukämie

      • Chronische Phase, die mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

        • Fehlgeschlagenes Imatinibmesylat
        • Versagtes Interferon nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit mindestens 21 Millionen Einheiten Interferon pro Woche
        • Kann Interferon nicht vertragen
      • Beschleunigte Phase (Blasten weniger als 20 %)

    • Myeloproliferative und myelodysplastische Syndrome

      • Myelofibrose (nach Splenektomie)
      • Refraktäre Anämie
      • Refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten
      • Chronische myelomonozytäre Leukämie

    • Lymphoproliferative Erkrankung

      • Chronischer lymphatischer Leukämie

        • Symptomatische Erkrankung nach Erstlinien-Chemotherapie

      • Low-grade-Non-Hodgkin-Lymphom (rezidivierend oder persistierend)

        • Symptomatische Erkrankung nach Erstlinien-Chemotherapie

      • Multiples Myelom

        • Progressive Erkrankung nach autologer Stammzelltransplantation

      • Waldenströms Makroglobulinämie

        • 1 Standardbehandlung fehlgeschlagen

    • Non-Hodgkin-Lymphom, das die folgenden Kriterien erfüllt:

      • Mittlere oder hohe Qualität
      • Kontrollierte und chemosensitive Erkrankung
      • Lymphoblastisches oder kleinzelliges Lymphom mit erster Remission und hohem Rückfallrisiko

    • Hodgkin-Lymphom

      • Rückfall und chemosensitive Erkrankung
  • Nicht für eine standardmäßige myeloablative allogene Stammzelltransplantation geeignet

  • Verfügbarkeit eines der folgenden Spendertypen:

    • Verwandter Spender mit 5 oder 6 HLA-Antigenen (A, B, DR)

    • Nicht verwandter Spender, der durch molekulare Analyse an A-, B-, DRB1- und DQB1-Loci vollständig übereinstimmt

      • Einzelne Antigen-Fehlpaarung bei C erlaubt
    • Nabelschnurblut mit 4, 5 oder 6 Übereinstimmungen mit den HLA-Antigenen des Empfängers (A, B, DR) HINWEIS: Keine syngenen Spender erlaubt
  • Keine unkontrollierte ZNS-Erkrankung (für hämatologische Malignome) HINWEIS: Ein neues Klassifikationsschema für Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen wurde von PDQ übernommen. Die Terminologie von „indolentem“ oder „aggressivem“ Lymphom wird die frühere Terminologie von „niedrigem“, „mittlerem“ oder „hohem“ Lymphom ersetzen. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 4 bis 75 (bei Transplantation von peripherem Blut oder Knochenmark von verwandten oder nicht verwandten Spendern)
  • 4 bis 60 (bei unabhängiger Nabelschnurbluttransplantation)

Performanz Status

  • Karnofski > 50 %

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Nicht angegeben

Leber

  • Bilirubin weniger als 3 mal normal
  • Alkalische Phosphatase weniger als 3 mal normal
  • AST/ALT weniger als 3 mal normal
  • Kein Leberversagen der Klasse B oder C des Kindes

Nieren

  • Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min

Herz-Kreislauf

  • Kardiale ventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 35 % nach MUGA
  • Keine Herz-Kreislauf-Erkrankung

Lungen

  • DLCO mindestens 40 % des Sollwerts, korrigiert für Hämoglobin und/oder alveoläre Ventilation

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • HIV-Antikörper negativ
  • Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Keine aktive schwere Infektion
  • Keine andere Krankheit, die eine Studientherapie ausschließen würde
  • Keine andere gleichzeitige bösartige Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Keine gleichzeitige schwere psychiatrische Erkrankung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Patienten haben möglicherweise zuvor eine autologe Blut- oder Knochenmarktransplantation (KMT) erhalten
  • Mindestens 6 Monate seit vorheriger allogener KMT

Chemotherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation

Endokrine Therapie

  • Nicht angegeben

Strahlentherapie

  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie

Operation

  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Operation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Patienten
Alle in die Studie aufgenommenen Patienten
Arzneimittel: Tacrolimus
Oral
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Oral
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
iv
Biologisch: Graft-versus-Tumor-Induktionstherapie
iv
Biologisch: sargramostim
iv
Biologisch: therapeutische allogene Lymphozyten
iv
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Injektion
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
iv
Andere Namen:
  • FLUDARA
Arzneimittel: Methylprednisolon
Oral
Verfahren: allogene Knochenmarktransplantation
iv
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
iv
Verfahren: Nabelschnurbluttransplantation
iv

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tag 100 TRM
Zeitfenster: von Beginn oder Konditionierung (Tag –6 oder –5) bis Tag +100 nach HSC-Infusion
behandlungsbedingte Mortalität innerhalb von 100 Tagen nach Infusion hämatopoetischer Stammzellen (HSC) am Tag 0
von Beginn oder Konditionierung (Tag –6 oder –5) bis Tag +100 nach HSC-Infusion
Tag 100 Beste Antwort
Zeitfenster: vom Beginn der Konditionierung an Tag –6 oder –5 bis Tag +100 nach HSC-Infusion
Bestes Ansprechen auf die Krankheit, gemessen innerhalb von 100 Tagen nach der Infusion hämatopoetischer Stammzellen (HSC) am Tag 0 unter Verwendung der im Protokoll definierten krankheitsspezifischen Ansprechkriterien
vom Beginn der Konditionierung an Tag –6 oder –5 bis Tag +100 nach HSC-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben, definiert als Zeit von der HSC-Infusion (Tag 0) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund. Patienten werden zensiert, wenn sie bis 1 Jahr nach HSC-Infusion ohne Krankheitsprogression am Leben sind
1 Jahr
Betriebssystem
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtüberleben mit Ereignissen, die als Tod aus irgendeinem Grund definiert sind, und zensierte Patienten sind 1 Jahr nach der HSC-Infusion am Leben
1 Jahr
Akute GvHD
Zeitfenster: Tag +100
Gesamtgrad II-IV akute GvHD
Tag +100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip L. McCarthy, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Februar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000269673
  • RP01-05

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