非ホジキンリンパ腫を治療するための PS-341 単独および PS-341 と EPOCH 化学療法の併用

この研究では、非ホジキン病の治療において、ボルテゾミブ (PS-341) と呼ばれる試験薬の安全性と有効性を、単独で、およびエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、フィルグラスチム (EPOCH) と呼ばれる化学療法レジメンと組み合わせて投与することの安全性と有効性を調べます。 B細胞リンパ腫。 実験室では、PS-341 はリンパ腫細胞を殺し、化学療法に対する感受性を高めます。 EPOCH 治療レジメンには、ドキソルビシン、エトポシド、ビンクリスチン、シクロホスファミド、プレドニゾン、フィルグラスチムなどの薬剤が含まれます。

治療後に再発した、または化学療法に反応しない進行性の非ホジキンリンパ腫を有する18歳以上の患者は、この研究に適格である可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 必要となる可能性のあるその他の検査には、血液検査と尿検査が含まれます。肺機能研究;磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、X 線などの画像検査。腫瘍、骨髄、またはその他の組織の生検（小さな組織サンプルの外科的切除）。

研究に入ると、すべての参加者はPS-341を受け取ります。 この薬は、週に 2 回、2 週間にわたって 3 ～ 5 秒間の静脈内 (静脈からの) 注射として投与されます。 これに続いて、1週間の休息が続きます。 3 週間ごとに 1 回の治療サイクルが含まれます。 患者が受け取るサイクルの数は、患者が薬にどれだけ反応するかによって異なります。 完全な寛解が得られない患者、またはこの治療法で腫瘍が増殖した患者には、最大 6 サイクルの EPOCH 化学療法と組み合わせて PS-341 が提供されます。 PS-341 と EPOCH を併用している患者の治療法は次のとおりです。

• PS-341 は、各サイクルの 1 日目と 4 日目に 3 ～ 5 秒間の静脈内 (IV) 注射によって投与されます。
• ドキソルビシン、エトポシド、およびビンクリスチンは、各サイクルの 1 日目から 5 日目まで、4 日間にわたる持続的な IV 注入によって投与されます。 薬物は、軽量のポータブル注入ポンプを介して、静脈内に留置された IV カテーテル (プラスチック チューブ) に送達されます。
• 各サイクルの5日目にシクロホスファミドを15分間かけて静脈内注入します。
• 各サイクルの 1 日目から 5 日目まで、1 日 2 回、プレドニゾンを経口（錠剤）で投与します。
• フィルグラスチムは、各サイクルの 6 日目から開始し、白血球数が増加するまで、またはサイクルの 19 日目まで皮下注射によって投与されます。

患者はまた、化学療法のために耐性が低下している間、感染を防ぐために EPOCH 期間中、抗生物質を週 3 日組み合わせて服用します。 エトポシド、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの用量は、前のサイクルの白血球数に基づいて、必要に応じて調整されます。 この研究の最初の患者には、低用量の PS-341 が投与されます。 投与量は、前の投与量が十分に許容される限り、その後の小グループの患者で増加されます。

骨髄移植の候補者である患者に対する薬物療法は、移植を可能にするように調整されます。 骨髄移植を受ける資格がない、または受けないことを選択した患者は、国立衛生研究所 (NIH) で、最初の年は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、3 年目は 6 か月ごと、その後、病気が進行するか研究が終了するまで、年に 1 回。 患者は、腫瘍と骨髄の生検、採血、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンを定期的に受けて、疾患の状態と薬の副作用を評価することがあります。