PS-341 Alone i PS-341 Plus EPOCH Chemioterapia w leczeniu chłoniaka nieziarniczego

W badaniu tym zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leku o nazwie Bortezomib (PS-341), podawanego samodzielnie oraz w połączeniu ze schematem chemioterapii o nazwie Etopozyd, Prednizon, Winkrystyna, Cyklofosfamid, Doksorubicyna i Filgrastim (EPOCH), w leczeniu choroby nieziarniczej Chłoniak z komórek B. W laboratorium PS-341 zabija komórki chłoniaka i czyni je bardziej wrażliwymi na chemioterapię. Schemat leczenia EPOCH obejmuje leki: doksorubicynę, etopozyd, winkrystynę, cyklofosfamid, prednizon i filgrastym.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym, który uległ nawrotowi po leczeniu lub nie reagują na chemioterapię, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Inne testy, które mogą być wymagane, obejmują badania krwi i moczu; badania funkcji płuc; badania obrazowe, takie jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, tomografia komputerowa i prześwietlenia; oraz biopsja (chirurgiczne usunięcie małej próbki tkanki) guza, szpiku kostnego lub innej tkanki.

Po przystąpieniu do badania wszyscy uczestnicy otrzymają PS-341. Lek podaje się we wstrzyknięciu dożylnym trwającym od 3 do 5 sekund dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie. Po tym następuje 1-tygodniowa przerwa. Każdy 3-tygodniowy okres obejmuje jeden cykl leczenia. Liczba cykli, które pacjent otrzymuje, zależy od tego, jak dobrze reaguje na lek. Pacjentom, którzy nie uzyskali całkowitej remisji lub u których guz rośnie w wyniku tej terapii, zaoferowana zostanie PS-341 w połączeniu z maksymalnie sześcioma cyklami chemioterapii EPOCH. Leczenie pacjentów przyjmujących PS-341 plus EPOCH jest następujące:

• PS-341, podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV) trwającym od 3 do 5 sekund w dniach 1 i 4 każdego cyklu.
• Doksorubicyna, etopozyd i winkrystyna, podawane w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 dni, rozpoczynając w dniu 1. i kończąc w dniu 5. każdego cyklu. Leki są podawane przez lekką przenośną pompę infuzyjną do założonego na stałe cewnika dożylnego (plastikowej rurki) w żyle.
• Cyklofosfamid podawany we wlewie dożylnym trwającym 15 minut w 5. dniu każdego cyklu.
• Prednizon podawany doustnie (tabletki) dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5 każdego cyklu.
• Filgrastym podawany we wstrzyknięciu podskórnym, rozpoczynając od 6. dnia każdego cyklu i kontynuując aż do zwiększenia liczby białych krwinek lub do 19. dnia cyklu.

Pacjenci przyjmują również kombinację antybiotyków 3 dni w tygodniu podczas EPOCH, aby zapobiec infekcji, podczas gdy oporność jest obniżona z powodu chemioterapii. Dawki etopozydu, doksorubicyny i cyklofosfamidu są dostosowywane w razie potrzeby na podstawie liczby białych krwinek z poprzedniego cyklu. Pierwsi pacjenci w badaniu otrzymają niską dawkę PS-341. Dawka będzie zwiększana w kolejnych małych grupach pacjentów, o ile poprzednia dawka jest dobrze tolerowana.

Farmakoterapia pacjentów, którzy są kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego, będzie dostosowana do przeszczepu. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu szpiku kostnego lub nie zdecydują się na przeszczep szpiku kostnego, będą obserwowani w Narodowych Instytutach Zdrowia (NIH) co 3 miesiące w pierwszym roku, co 4 miesiące w drugim roku, co 6 miesięcy w trzecim roku oraz następnie raz w roku do czasu postępu choroby lub zakończenia badania. Pacjenci mogą okresowo wykonywać biopsje guza i szpiku kostnego, pobieranie krwi i tomografię komputerową (CT) w celu oceny stanu choroby i skutków ubocznych leków.