Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

PS-341 Sozinho e PS-341 Plus EPOCH Quimioterapia para Tratar o Linfoma Não-Hodgkin

10 de agosto de 2012 atualizado por: Wyndham Wilson, National Cancer Institute (NCI)

PS-341 e PS-341 + Quimioterapia Epoch e Perfil Molecular em Linfomas Difusos de Células B Recidivantes ou Refratários

Este estudo examinará a segurança e a eficácia de um medicamento experimental chamado Bortezomib (PS-341), administrado isoladamente e em combinação com um esquema de quimioterapia chamado Etoposide, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina e Filgrastim (EPOCH), no tratamento de doenças não-Hodgkin linfoma de células B. Em laboratório, o PS-341 mata as células do linfoma e as torna mais sensíveis à quimioterapia. O regime de tratamento EPOCH inclui os medicamentos doxorrubicina, etoposido, vincristina, ciclofosfamida, prednisona e filgrastim.

Pacientes com 18 anos de idade ou mais com linfoma não-Hodgkin agressivo que recidivou após o tratamento ou não está respondendo à quimioterapia podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão selecionados com um histórico médico e exame físico. Outros exames que podem ser necessários incluem exames de sangue e urina; estudos de função pulmonar; exames de imagem, como ressonância magnética, tomografia computadorizada e radiografias; e biópsia (remoção cirúrgica de uma pequena amostra de tecido) de tumor, medula óssea ou outro tecido.

Ao entrar no estudo, todos os participantes receberão PS-341. O medicamento é administrado como uma injeção intravenosa (através de uma veia) de 3 a 5 segundos, duas vezes por semana, durante 2 semanas. Isto é seguido por um descanso de 1 semana. Cada período de 3 semanas compreende um ciclo de tratamento. O número de ciclos que um paciente recebe depende de quão bem ele responde ao medicamento. Aos pacientes que não obtiverem remissão completa ou cujo tumor crescer com esta terapia, será oferecido PS-341 em combinação com até seis ciclos de quimioterapia EPOCH. O tratamento para pacientes tomando PS-341 mais EPOCH é o seguinte:

  • PS-341, administrado por injeção intravenosa (IV) de 3 a 5 segundos nos dias 1 e 4 de cada ciclo.
  • Doxorrubicina, etoposídeo e vincristina, administrados por infusão IV contínua durante 4 dias, começando no dia 1 e terminando no dia 5 de cada ciclo. Os medicamentos são administrados por meio de uma bomba de infusão portátil leve a um cateter intravenoso (tubo de plástico) em uma veia.
  • Ciclofosfamida, administrada por infusão IV durante 15 minutos no dia 5 de cada ciclo.
  • Prednisona, administrada por via oral (comprimidos) duas vezes ao dia nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
  • Filgrastim, administrado por injeção sob a pele, começando no dia 6 de cada ciclo e continuando até que a contagem de glóbulos brancos aumente ou até o dia 19 do ciclo.

Os pacientes também tomam uma combinação de antibióticos 3 dias por semana durante o EPOCH para prevenir a infecção enquanto a resistência diminui devido à quimioterapia. As doses de etoposídeo, doxorrubicina e ciclofosfamida são ajustadas conforme necessário, com base na contagem de glóbulos brancos do ciclo anterior. Os primeiros pacientes do estudo receberão uma dose baixa de PS-341. A dose será aumentada em pequenos grupos subseqüentes de pacientes, desde que a dose anterior seja bem tolerada.

A terapia medicamentosa para pacientes candidatos a transplante de medula óssea será adaptada para permitir o transplante. Os pacientes que não são elegíveis ou que optam por não fazer um transplante de medula óssea serão acompanhados no National Institutes of Health (NIH) a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses no terceiro ano e depois, uma vez por ano até que a doença progrida ou o estudo termine. Os pacientes podem fazer biópsias do tumor e da medula óssea, coletas de sangue e tomografia computadorizada (TC) periodicamente para avaliar o estado da doença e os efeitos colaterais dos medicamentos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Linfomas difusos de grandes células B (DLBCL) foram molecularmente subclassificados em centro germinativo como células B (GCB) e células B ativadas como DLBCL (ABC). Clinicamente, o subtipo ABC tem uma taxa significativamente maior de resistência aos medicamentos e menor sobrevida. O subtipo ABC apresenta superexpressão do fator nuclear kappa B (NF-kB) com ativação transcricional do linfoma de células B 2 (bcl-2), o que pode explicar a resistência às drogas. A capacidade do NF-kB de inibir as respostas aos agentes terapêuticos do câncer também pode contribuir para o comportamento clínico refratário do subtipo ABC, e a inibição do NF-kB pode sinergizar com a quimioterapia para matar células tumorais. Este protocolo visa estudar o efeito da inibição do NF-kB, através da inibição do proteassoma pelo PS-341, na resposta ao PS-341 e PS-341 com quimioterapia EPOCH em DLBCL. Ele também avaliará o efeito do PS-341 na expressão tumoral de NF-kB e BCL-2 por microarray e fornecerá informações sobre a especificidade do PS-341.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Parck Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:

Linfoma de grandes células B (subtipos: DLBCL (linfoma difuso de grandes células B);

linfoma mediastinal (tímico) de grandes células B;

linfoma de grandes células B transformado;

linfoma folicular de grandes células B de grau IIIB;

linfoma intravascular de grandes células B).

Diagnóstico patológico confirmado na instituição de tratamento.

Tratamento prévio à base de antraciclina.

Idade maior ou igual a 18 anos.

Tecido tumoral disponível para biópsia.

Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou superior.

Função de órgão principal: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.000/microlitros,

Plaquetas maiores ou iguais a 50.000/microlitros,

creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 60 cc/min;

transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) sérica inferior a 5 vezes o limite superior do normal;

bilirrubina inferior a 2 mg/dl (total), exceto inferior a 5 mg/dl em pacientes com síndrome de Gilbert definida por mais de 80 por cento não conjugada; a menos que haja comprometimento devido ao envolvimento de órgãos por linfoma.

Consentimento informado e vontade de usar métodos contraceptivos por homens e mulheres.

Não grávida ou amamentando por causa de um potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos.

Ambos os pacientes, homens e mulheres, devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados.

Sorologia do vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativa.

Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a interações farmacocinéticas positivas com PS-341 ou a combinação de PS-341 e EPOCH.

Além disso, a biologia dos DLBCLs associados ao HIV é frequentemente bastante diferente da doença HIV negativa devido ao envolvimento do vírus Epstein Barr (EBV).

Antígeno de superfície da hepatite B negativo.

Nenhuma doença cardíaca sintomática ou fração de ejeção cardíaca inferior a 40% (em pacientes recebendo EPOCH).

Sem linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC).

Sem tratamentos citotóxicos sistêmicos ou experimentais dentro de 4 semanas de tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: PS-341 Sozinho
1,3 mg/m^2 injeção intravenosa dias 1, 4, 8, 11 a cada 3 semanas
Medicamento: PS-341
1,3 mg/m^2 injeção intravenosa dias 1, 4, 8, 11 a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Velcade
  • Bortezomibe
  • LDB-341
  • MLN-341
Experimental: Parte B: PS-341 & EPOCH

PS-341: nível 1: 0,5 mg/m^2 intravenoso (IV) dias 1, 4; nível 2: 1,0 mg/m^2 IV dias 1, 4; nível 3: 1,5 mg/m^2 IV dias 1, 4; nível 4: 1,7 mg/m^2 IV dias 1, 4.

EPOCH: Etoposido: 50 mg/m^2 dia infusão intravenosa contínua (CIV) dias 1-4, infusão de 96 horas; Doxorrubicina: 10 mg/m^2 dia CIV dias 1-4, infusão de 96 horas; Vincristina: 0,4 mg/m^2 dia CIV dias 1-4, infusão de 96 horas; Ciclofosfamida: 750 mg/m^2 dia IV dia 5 em bolus; Prednisona: 60 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia dias 1-5; Filgrastim: 300 microgramas por via subcutânea dias 6 para recuperação absoluta da contagem de neutrófilos maior ou igual a 5000/mm^3. Repita os ciclos a cada 21 dias.
Medicamento: PS-341
1,3 mg/m^2 injeção intravenosa dias 1, 4, 8, 11 a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Velcade
  • Bortezomibe
  • LDB-341
  • MLN-341
Medicamento: Etoposídeo
50 mg/m^2 dia infusão intravenosa contínua (CIV) dias 1-4, infusão de 96 horas. Repita o ciclo a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Vepesid
  • VP-16
Medicamento: Doxorrubicina
10 mg/m^2 dia CIV dias 1-4, infusão de 96 horas. Repita o ciclo a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Adriamicina
Medicamento: Vincristina
0,4 mg/m^2 dia CIV dias 1-4, infusão de 96 horas. Repita o ciclo a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Oncovin
Medicamento: Ciclofosfamida
750 mg/m^2 dia IV dia 5 bolus. Repita o ciclo a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Prednisona
60 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia dias 1-5. Repita o ciclo a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Deltasona
Medicamento: Filgrastim
300 microgramas por via subcutânea dias 6 para recuperação absoluta da contagem de neutrófilos maior ou igual a 5000/mm^3. Repita o ciclo a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Neupógeno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica
Prazo: 18 semanas
Taxa de Resposta Clínica é o número de participantes com uma resposta parcial e completa avaliada pelos critérios para linfoma. Uma resposta completa é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis ​​da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, e a normalização dessas anormalidades bioquímicas. A resposta parcial é uma diminuição maior ou igual a 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros dos 6 maiores nós dominantes ou massas nodais. Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença
18 semanas
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 43 meses
Aqui está o número de participantes com eventos adversos. Para obter a lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
43 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

6 de fevereiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de setembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2012

Última verificação

1 de agosto de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 030096
  • 03-C-0096

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever