PS-341 solo y PS-341 más quimioterapia EPOCH para tratar el linfoma no Hodgkin

Este estudio examinará la seguridad y eficacia de un fármaco experimental llamado bortezomib (PS-341), administrado solo y en combinación con un régimen de quimioterapia llamado etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y filgrastim (EPOCH), en el tratamiento de la enfermedad no Hodgkin. Linfoma de células B. En el laboratorio, el PS-341 mata las células del linfoma y las vuelve más sensibles a la quimioterapia. El régimen de tratamiento de EPOCH incluye los medicamentos doxorrubicina, etopósido, vincristina, ciclofosfamida, prednisona y filgrastim.

Los pacientes de 18 años de edad y mayores con un linfoma no Hodgkin agresivo que ha recaído después del tratamiento o que no responde a la quimioterapia pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico. Otras pruebas que pueden ser necesarias incluyen análisis de sangre y orina; estudios de función pulmonar; pruebas de imagen como resonancia magnética, tomografía computarizada y radiografías; y biopsia (extirpación quirúrgica de una pequeña muestra de tejido) de tumor, médula ósea u otro tejido.

Al ingresar al estudio, todos los participantes recibirán PS-341. El medicamento se administra como una inyección intravenosa (a través de una vena) de 3 a 5 segundos dos veces por semana durante 2 semanas. Esto es seguido por un descanso de 1 semana. Cada período de 3 semanas comprende un ciclo de tratamiento. La cantidad de ciclos que recibe un paciente depende de qué tan bien responda al medicamento. A los pacientes que no tengan una remisión completa o cuyo tumor crezca con esta terapia se les ofrecerá PS-341 en combinación con hasta seis ciclos de quimioterapia EPOCH. El tratamiento para pacientes que toman PS-341 más EPOCH es el siguiente:

• PS-341, administrado por inyección intravenosa (IV) de 3 a 5 segundos en los días 1 y 4 de cada ciclo.
• Doxorrubicina, etopósido y vincristina, administrados mediante infusión intravenosa continua durante 4 días, comenzando el día 1 y terminando el día 5 de cada ciclo. Los medicamentos se administran a través de una bomba de infusión portátil y liviana a un catéter intravenoso permanente (tubo de plástico) en una vena.
• Ciclofosfamida, administrada por infusión IV durante 15 minutos el día 5 de cada ciclo.
• Prednisona, administrada por vía oral (pastillas) dos veces al día en los días 1 a 5 de cada ciclo.
• Filgrastim, administrado por inyección debajo de la piel a partir del día 6 de cada ciclo y continuando hasta que aumente el recuento de glóbulos blancos o hasta el día 19 del ciclo.

Los pacientes también toman una combinación de antibióticos 3 días a la semana durante la EPOCH para prevenir infecciones mientras se reduce la resistencia debido a la quimioterapia. Las dosis de etopósido, doxorrubicina y ciclofosfamida se ajustan según sea necesario, según los recuentos de glóbulos blancos del ciclo anterior. Los primeros pacientes del estudio recibirán una dosis baja de PS-341. La dosis se incrementará en pequeños grupos de pacientes subsiguientes siempre que la dosis anterior sea bien tolerada.

La terapia con medicamentos para pacientes que son candidatos para un trasplante de médula ósea se adaptará para permitir el trasplante. Los pacientes que no son elegibles para un trasplante de médula ósea o que eligen no hacerlo recibirán seguimiento en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) cada 3 meses el primer año, cada 4 meses el segundo año, cada 6 meses el tercer año y luego una vez al año hasta que su enfermedad progrese o finalice el estudio. Los pacientes pueden someterse periódicamente a biopsias del tumor y de la médula ósea, extracciones de sangre y tomografías computarizadas (TC) para evaluar el estado de la enfermedad y los efectos secundarios de los medicamentos.