- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00054665
PS-341 solo y PS-341 más quimioterapia EPOCH para tratar el linfoma no Hodgkin
PS-341 y PS-341 + quimioterapia de época y perfil molecular en linfomas difusos de células B grandes en recaída o refractarios
Este estudio examinará la seguridad y eficacia de un fármaco experimental llamado bortezomib (PS-341), administrado solo y en combinación con un régimen de quimioterapia llamado etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y filgrastim (EPOCH), en el tratamiento de la enfermedad no Hodgkin. Linfoma de células B. En el laboratorio, el PS-341 mata las células del linfoma y las vuelve más sensibles a la quimioterapia. El régimen de tratamiento de EPOCH incluye los medicamentos doxorrubicina, etopósido, vincristina, ciclofosfamida, prednisona y filgrastim.
Los pacientes de 18 años de edad y mayores con un linfoma no Hodgkin agresivo que ha recaído después del tratamiento o que no responde a la quimioterapia pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico. Otras pruebas que pueden ser necesarias incluyen análisis de sangre y orina; estudios de función pulmonar; pruebas de imagen como resonancia magnética, tomografía computarizada y radiografías; y biopsia (extirpación quirúrgica de una pequeña muestra de tejido) de tumor, médula ósea u otro tejido.
Al ingresar al estudio, todos los participantes recibirán PS-341. El medicamento se administra como una inyección intravenosa (a través de una vena) de 3 a 5 segundos dos veces por semana durante 2 semanas. Esto es seguido por un descanso de 1 semana. Cada período de 3 semanas comprende un ciclo de tratamiento. La cantidad de ciclos que recibe un paciente depende de qué tan bien responda al medicamento. A los pacientes que no tengan una remisión completa o cuyo tumor crezca con esta terapia se les ofrecerá PS-341 en combinación con hasta seis ciclos de quimioterapia EPOCH. El tratamiento para pacientes que toman PS-341 más EPOCH es el siguiente:
- PS-341, administrado por inyección intravenosa (IV) de 3 a 5 segundos en los días 1 y 4 de cada ciclo.
- Doxorrubicina, etopósido y vincristina, administrados mediante infusión intravenosa continua durante 4 días, comenzando el día 1 y terminando el día 5 de cada ciclo. Los medicamentos se administran a través de una bomba de infusión portátil y liviana a un catéter intravenoso permanente (tubo de plástico) en una vena.
- Ciclofosfamida, administrada por infusión IV durante 15 minutos el día 5 de cada ciclo.
- Prednisona, administrada por vía oral (pastillas) dos veces al día en los días 1 a 5 de cada ciclo.
- Filgrastim, administrado por inyección debajo de la piel a partir del día 6 de cada ciclo y continuando hasta que aumente el recuento de glóbulos blancos o hasta el día 19 del ciclo.
Los pacientes también toman una combinación de antibióticos 3 días a la semana durante la EPOCH para prevenir infecciones mientras se reduce la resistencia debido a la quimioterapia. Las dosis de etopósido, doxorrubicina y ciclofosfamida se ajustan según sea necesario, según los recuentos de glóbulos blancos del ciclo anterior. Los primeros pacientes del estudio recibirán una dosis baja de PS-341. La dosis se incrementará en pequeños grupos de pacientes subsiguientes siempre que la dosis anterior sea bien tolerada.
La terapia con medicamentos para pacientes que son candidatos para un trasplante de médula ósea se adaptará para permitir el trasplante. Los pacientes que no son elegibles para un trasplante de médula ósea o que eligen no hacerlo recibirán seguimiento en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) cada 3 meses el primer año, cada 4 meses el segundo año, cada 6 meses el tercer año y luego una vez al año hasta que su enfermedad progrese o finalice el estudio. Los pacientes pueden someterse periódicamente a biopsias del tumor y de la médula ósea, extracciones de sangre y tomografías computarizadas (TC) para evaluar el estado de la enfermedad y los efectos secundarios de los medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Parck Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:
Linfoma de células B grandes (subtipos: DLBCL (linfoma difuso de células B grandes);
linfoma mediastínico (tímico) de células B grandes;
linfoma de células B grandes transformado;
linfoma folicular de células B grandes de grado IIIB;
linfoma intravascular de células B grandes).
Diagnóstico anatomopatológico confirmado en la institución tratante.
Tratamiento previo a base de antraciclinas.
Edad mayor o igual a 18 años.
Tejido tumoral disponible para biopsia.
Desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 2 o mejor.
Función de órganos principales: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/microlitros,
Plaquetas mayor o igual a 50.000/microlitros,
creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina mayor a 60 cc/min;
transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menos de 5 veces el límite superior de lo normal;
bilirrubina inferior a 2 mg/dl (total) excepto inferior a 5 mg/dl en pacientes con síndrome de Gilbert definido por más del 80 por ciento no conjugado; a menos que el deterioro se deba a la afectación de órganos por linfoma.
Consentimiento informado y voluntad de usar métodos anticonceptivos por parte de hombres y mujeres.
No está embarazada ni amamantando debido a un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos.
Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a interacciones farmacocinéticas positivas con PS-341 o la combinación de PS-341 y EPOCH.
Además, la biología de los DLBCL asociados con el VIH a menudo es bastante diferente de la enfermedad VIH negativa debido a la participación del virus de Epstein Barr (EBV).
Antígeno de superficie de hepatitis B negativo.
Sin enfermedad cardíaca sintomática o fracción de eyección cardíaca inferior al 40 por ciento (en pacientes que reciben EPOCH).
Linfoma del sistema nervioso central (SNC) no activo.
No hay tratamientos citotóxicos sistémicos o experimentales dentro de las 4 semanas de tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Parte A: PS-341 solo
1,3 mg/m^2 inyección intravenosa los días 1, 4, 8, 11 cada 3 semanas
|
1,3 mg/m^2 inyección intravenosa los días 1, 4, 8, 11 cada 3 semanas
Otros nombres:
|
Experimental: Parte B: PS-341 y EPOCH
PS-341: nivel 1: 0,5 mg/m^2 intravenoso (IV) los días 1, 4; nivel 2: 1,0 mg/m^2 IV días 1, 4; nivel 3: 1,5 mg/m^2 IV días 1, 4; nivel 4: 1,7 mg/m^2 IV días 1, 4. EPOCH: Etopósido: 50 mg/m^2 día infusión intravenosa continua (CIV) días 1-4, infusión de 96 horas; Doxorrubicina: 10 mg/m^2 día CIV días 1-4, infusión de 96 horas; Vincristina: 0,4 mg/m^2 día CIV días 1-4, infusión de 96 horas; Ciclofosfamida: 750 mg/m^2 día IV día 5 bolo; Prednisona: 60 mg/m^2 por vía oral dos veces al día los días 1 a 5; Filgrastim: 300 microgramos por vía subcutánea los días 6 hasta la recuperación del recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 5000/mm^3. Repita los ciclos cada 21 días. |
1,3 mg/m^2 inyección intravenosa los días 1, 4, 8, 11 cada 3 semanas
Otros nombres:
50 mg/m^2 día infusión intravenosa continua (CIV) días 1-4, infusión de 96 horas.
Repita el ciclo cada 21 días.
Otros nombres:
10 mg/m^2 día CIV días 1-4, infusión de 96 horas.
Repita el ciclo cada 21 días.
Otros nombres:
0,4 mg/m^2 día CIV días 1-4, infusión de 96 horas.
Repita el ciclo cada 21 días.
Otros nombres:
750 mg/m^2 día IV día 5 bolo.
Repita el ciclo cada 21 días.
Otros nombres:
60 mg/m^2 por vía oral dos veces al día los días 1-5.
Repita el ciclo cada 21 días.
Otros nombres:
300 microgramos por vía subcutánea los días 6 hasta la recuperación del recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 5000/mm^3.
Repita el ciclo cada 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
La tasa de respuesta clínica es el número de participantes con una respuesta parcial y completa evaluada según los criterios para el linfoma.
Una respuesta completa es la desaparición completa de todas las pruebas clínicas y radiográficas detectables de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento y la normalización de esas anomalías bioquímicas.
La respuesta parcial es una disminución mayor o igual al 50 % en la suma de los productos de los diámetros mayores de los 6 nodos dominantes más grandes o masas nodales.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad
|
18 semanas
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 43 meses
|
Este es el número de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
|
43 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dunleavy K, Pittaluga S, Czuczman MS, Dave SS, Wright G, Grant N, Shovlin M, Jaffe ES, Janik JE, Staudt LM, Wilson WH. Differential efficacy of bortezomib plus chemotherapy within molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2009 Jun 11;113(24):6069-76. doi: 10.1182/blood-2009-01-199679. Epub 2009 Apr 20.
- Baldwin AS Jr. The NF-kappa B and I kappa B proteins: new discoveries and insights. Annu Rev Immunol. 1996;14:649-83. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.649.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Prednisona
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- 030096
- 03-C-0096
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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