PS-341 allein und PS-341 plus EPOCH-Chemotherapie zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines experimentellen Medikaments namens Bortezomib (PS-341) untersuchen, das allein und in Kombination mit einem Chemotherapieschema namens Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Filgrastim (EPOCH) bei der Behandlung von Non-Hodgkin verabreicht wird B-Zell-Lymphom. Im Labor tötet PS-341 Lymphomzellen ab und macht sie empfindlicher für Chemotherapie. Das EPOCH-Behandlungsschema umfasst die Medikamente Doxorubicin, Etoposid, Vincristin, Cyclophosphamid, Prednison und Filgrastim.

Patienten ab 18 Jahren mit einem aggressiven Non-Hodgkin-Lymphom, das nach der Behandlung einen Rückfall erlitten hat oder nicht auf eine Chemotherapie anspricht, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung untersucht. Andere Tests, die erforderlich sein können, umfassen Blut- und Urintests; Lungenfunktionsstudien; bildgebende Verfahren wie Magnetresonanztomographie, Computertomographie und Röntgen; und Biopsie (chirurgische Entfernung einer kleinen Gewebeprobe) von Tumor, Knochenmark oder anderem Gewebe.

Bei Eintritt in die Studie erhalten alle Teilnehmer PS-341. Das Medikament wird als 3- bis 5-sekündige intravenöse (durch eine Vene) Injektion zweimal wöchentlich für 2 Wochen verabreicht. Danach folgt eine 1-wöchige Pause. Jeder 3-Wochen-Zeitraum umfasst einen Behandlungszyklus. Die Anzahl der Zyklen, die ein Patient erhält, hängt davon ab, wie gut er oder sie auf das Medikament anspricht. Patienten, die keine vollständige Remission haben oder deren Tumor unter dieser Therapie wächst, wird PS-341 in Kombination mit bis zu sechs Zyklen einer EPOCH-Chemotherapie angeboten. Die Behandlung von Patienten, die PS-341 plus EPOCH einnehmen, ist wie folgt:

• PS-341, verabreicht durch 3- bis 5-sekündige intravenöse (IV) Injektion an den Tagen 1 und 4 jedes Zyklus.
• Doxorubicin, Etoposid und Vincristin, verabreicht als intravenöse Dauerinfusion über 4 Tage, beginnend am Tag 1 und endend am Tag 5 jedes Zyklus. Die Medikamente werden über eine leichte tragbare Infusionspumpe an einen IV-Verweilkatheter (Kunststoffschlauch) in einer Vene abgegeben.
• Cyclophosphamid, verabreicht als intravenöse Infusion über 15 Minuten am Tag 5 jedes Zyklus.
• Prednison, oral (Pillen) zweimal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus.
• Filgrastim wird als Injektion unter die Haut verabreicht, beginnend am 6. Tag jedes Zyklus und fortgesetzt, bis die Zahl der weißen Blutkörperchen ansteigt oder bis zum 19. Tag des Zyklus.

Die Patienten nehmen während der EPOCH an 3 Tagen pro Woche auch eine Kombination von Antibiotika ein, um Infektionen vorzubeugen, während die Resistenz aufgrund der Chemotherapie gesenkt wird. Etoposid-, Doxorubicin- und Cyclophosphamid-Dosen werden nach Bedarf angepasst, basierend auf der Anzahl der weißen Blutkörperchen des vorangegangenen Zyklus. Die ersten Patienten in der Studie erhalten eine niedrige Dosis PS-341. Die Dosis wird in nachfolgenden kleinen Patientengruppen erhöht, solange die vorangegangene Dosis gut vertragen wird.

Die medikamentöse Therapie für Patienten, die Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation sind, wird so zugeschnitten, dass sie eine Transplantation ermöglicht. Patienten, die für eine Knochenmarktransplantation nicht in Frage kommen oder sich dagegen entscheiden, werden im ersten Jahr alle 3 Monate, im zweiten Jahr alle 4 Monate, im dritten Jahr alle 6 Monate und von den National Institutes of Health (NIH) nachuntersucht dann einmal im Jahr, bis ihre Krankheit fortschreitet oder die Studie endet. Bei den Patienten können in regelmäßigen Abständen Tumor- und Knochenmarkbiopsien, Blutentnahmen und Computertomographie (CT)-Scans durchgeführt werden, um den Krankheitsstatus und die Nebenwirkungen von Medikamenten zu beurteilen.