PS-341 samotný a PS-341 Plus EPOCH chemoterapie k léčbě non-Hodgkinova lymfomu

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost experimentálního léku zvaného Bortezomib (PS-341), podávaného samostatně a v kombinaci s chemoterapeutickým režimem nazývaným etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a filgrastim (EPOCH), při léčbě non-Hodgkinova onemocnění. B-buněčný lymfom. V laboratoři PS-341 zabíjí buňky lymfomu a činí je citlivějšími na chemoterapii. Léčebný režim EPOCH zahrnuje léky doxorubicin, etoposid, vinkristin, cyklofosfamid, prednison a filgrastim.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s agresivním non-Hodgkinovým lymfomem, který po léčbě relaboval nebo nereaguje na chemoterapii. Kandidáti budou vyšetřeni s anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Mezi další testy, které mohou být vyžadovány, patří testy krve a moči; studie funkce plic; zobrazovací testy, jako je zobrazování magnetickou rezonancí, počítačová tomografie a rentgenové záření; a biopsie (chirurgické odstranění malého vzorku tkáně) nádoru, kostní dřeně nebo jiné tkáně.

Při vstupu do studie všichni účastníci obdrží PS-341. Lék se podává jako 3- až 5sekundová intravenózní injekce (do žíly) dvakrát týdně po dobu 2 týdnů. Následuje 1 týdenní odpočinek. Každé 3týdenní období zahrnuje jeden léčebný cyklus. Počet cyklů, které pacient dostane, závisí na tom, jak dobře reaguje na lék. Pacientům, u kterých nedojde k úplné remisi nebo u kterých nádor na této terapii roste, bude nabídnut PS-341 v kombinaci s až šesti cykly chemoterapie EPOCH. Léčba pacientů užívajících PS-341 plus EPOCH je následující:

• PS-341, podávaný 3- až 5-sekundovou intravenózní (IV) injekcí ve dnech 1 a 4 každého cyklu.
• Doxorubicin, etoposid a vinkristin, podávané kontinuální IV infuzí po dobu 4 dnů, počínaje 1. dnem a končící 5. dnem každého cyklu. Léky jsou dodávány pomocí lehké přenosné infuzní pumpy do zavedeného IV katétru (plastové trubice) v žíle.
• Cyklofosfamid, podávaný IV infuzí po 15 minutách v den 5 každého cyklu.
• Prednison, daný ústy (pilulky) dvakrát denně ve dnech 1 až 5 každého cyklu.
• Filgrastim, podávaný injekcí pod kůží začínající v den 6. každého cyklu a pokračováním, dokud se počet bílých krvinek nezvýší nebo do 19. dne cyklu.

Pacienti také užívají kombinaci antibiotik 3 dny v týdnu během EPOCH, aby zabránili infekci, zatímco rezistence je snížena kvůli chemoterapii. Dávky etoposidu, doxorubicinu a cyklofosfamidu se upravují podle potřeby na základě počtu bílých krvinek v předchozím cyklu. První pacienti ve studii dostanou nízkou dávku PS-341. U následujících malých skupin pacientů bude dávka zvýšena, pokud bude předchozí dávka dobře snášena.

Medikamentózní terapie pro pacienty, kteří jsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně, bude přizpůsobena tak, aby umožňovala transplantaci. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kostní dřeně nebo se rozhodnou nepodstoupit transplantaci kostní dřeně, budou sledováni v National Institutes of Health (NIH) každé 3 měsíce v prvním roce, každé 4 měsíce ve druhém roce, každých 6 měsíců ve třetím roce a pak jednou ročně, dokud jejich nemoc nepostoupí nebo studie neskončí. Pacienti mohou pravidelně podstupovat biopsie nádoru a kostní dřeně, odběry krve a skenování počítačovou tomografií (CT), aby se vyhodnotil stav onemocnění a vedlejší účinky léků.