Химиотерапия EPOCH только PS-341 и PS-341 Plus для лечения неходжкинской лимфомы

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность экспериментального препарата под названием бортезомиб (PS-341), назначаемого отдельно или в сочетании со схемой химиотерапии под названием этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и филграстим (EPOCH), при лечении неходжкинской болезни. В-клеточная лимфома. В лаборатории PS-341 убивает клетки лимфомы и делает их более чувствительными к химиотерапии. Схема лечения EPOCH включает препараты доксорубицин, этопозид, винкристин, циклофосфамид, преднизолон и филграстим.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с агрессивной неходжкинской лимфомой, которая рецидивировала после лечения или не отвечает на химиотерапию, могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с историей болезни и физическим осмотром. Другие анализы, которые могут потребоваться, включают анализы крови и мочи; исследования функции легких; тесты визуализации, такие как магнитно-резонансная томография, компьютерная томография и рентген; и биопсию (хирургическое удаление небольшого образца ткани) опухоли, костного мозга или другой ткани.

При входе в исследование все участники получат PS-341. Препарат вводят в виде 3-5-секундной внутривенной (через вену) инъекции два раза в неделю в течение 2 недель. Затем следует 1-недельный отдых. Каждый 3-недельный период включает один цикл лечения. Количество циклов, которые получает пациент, зависит от того, насколько хорошо он или она реагирует на препарат. Пациентам, у которых нет полной ремиссии или у которых опухоль растет на этой терапии, будет предложен PS-341 в сочетании с шестью циклами химиотерапии EPOCH. Лечение пациентов, принимающих PS-341 плюс EPOCH, заключается в следующем:

• PS-341, вводимый внутривенно (в/в) в течение 3–5 секунд в дни 1 и 4 каждого цикла.
• Доксорубицин, этопозид и винкристин вводят путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 4 дней, начиная с 1-го дня и заканчивая 5-м днем ​​каждого цикла. Препараты доставляются через легкий портативный инфузионный насос к постоянному внутривенному катетеру (пластиковая трубка) в вене.
• Циклофосфамид вводят внутривенно в течение 15 минут на 5-й день каждого цикла.
• Преднизолон внутрь (таблетки) два раза в день с 1 по 5 день каждого цикла.
• Филграстим вводят подкожно, начиная с 6-го дня каждого цикла и продолжая до увеличения количества лейкоцитов или до 19-го дня цикла.

Пациенты также принимают комбинацию антибиотиков 3 дня в неделю во время EPOCH, чтобы предотвратить инфекцию, в то время как резистентность снижается из-за химиотерапии. Дозы этопозида, доксорубицина и циклофосфамида корректируют по мере необходимости, основываясь на количестве лейкоцитов в предыдущем цикле. Первые пациенты в исследовании получат низкую дозу PS-341. Доза будет увеличена в последующих небольших группах пациентов, если предыдущая доза хорошо переносится.

Лекарственная терапия для пациентов, являющихся кандидатами на трансплантацию костного мозга, будет адаптирована для разрешения трансплантации. Пациенты, которые не имеют права на трансплантацию костного мозга или решили не делать ее, будут наблюдаться в Национальном институте здравоохранения (NIH) каждые 3 месяца в первый год, каждые 4 месяца во второй год, каждые 6 месяцев в третий год и затем один раз в год, пока их болезнь не прогрессирует или исследование не закончится. Пациенты могут периодически проходить биопсию опухоли и костного мозга, забор крови и компьютерную томографию (КТ) для оценки состояния заболевания и побочных эффектов лекарств.