Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PS-341 Alone ja PS-341 Plus EPOCH -kemoterapia non-Hodgkinin lymfooman hoitoon

perjantai 10. elokuuta 2012 päivittänyt: Wyndham Wilson, National Cancer Institute (NCI)

PS-341 ja PS-341 + Epoch-kemoterapia ja molekyyliprofiili uusiutuneissa tai refraktaarisissa diffuuseissa suurissa B-soluisissa lymfoomissa

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan Bortezomibin (PS-341) -nimisen kokeellisen lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta hoidettaessa ei-Hodgkinin tautia. Se annetaan yksinään ja yhdessä kemoterapian kanssa nimeltä Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubisiin ja Filgrastim (EPOCH). B-solulymfooma. Laboratoriossa PS-341 tappaa lymfoomasoluja ja tekee niistä herkempiä kemoterapialle. EPOCH-hoito-ohjelma sisältää lääkkeet doksorubisiini, etoposidi, vinkristiini, syklofosfamidi, prednisoni ja filgrastiimi.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma, joka on uusiutunut hoidon jälkeen tai joka ei reagoi kemoterapiaan, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella. Muita mahdollisesti vaadittavia testejä ovat veri- ja virtsakokeet; keuhkojen toimintatutkimukset; kuvantamistestit, kuten magneettikuvaus, tietokonetomografia ja röntgenkuvat; ja biopsia (pienen kudosnäytteen kirurginen poisto) kasvaimesta, luuytimestä tai muusta kudoksesta.

Tutkimukseen tullessa kaikki osallistujat saavat PS-341:n. Lääkettä annetaan 3–5 sekunnin suonensisäisenä (laskimon kautta) injektiona kahdesti viikossa 2 viikon ajan. Tätä seuraa 1 viikon lepo. Jokainen 3 viikon jakso sisältää yhden hoitosyklin. Potilaan saamien jaksojen määrä riippuu siitä, kuinka hyvin hän reagoi lääkkeeseen. Potilaille, joilla ei ole täydellistä remissiota tai joiden kasvain kasvaa tällä hoidolla, tarjotaan PS-341:tä yhdessä enintään kuuden EPOCH-kemoterapiasyklin kanssa. PS-341 plus EPOCH -hoitoa saavien potilaiden hoito on seuraava:

  • PS-341, annettuna 3-5 sekunnin suonensisäisenä (IV) injektiona kunkin syklin päivinä 1 ja 4.
  • Doksorubisiini, etoposidi ja vinkristiini annetaan jatkuvana IV-infuusiona 4 päivän ajan alkaen päivästä 1 ja päättyen kunkin syklin päivänä 5. Lääkkeet toimitetaan kevyen kannettavan infuusiopumpun kautta laskimoon pysyvään IV-katetriin (muoviputki).
  • Syklofosfamidi annettuna IV-infuusiona 15 minuutin aikana kunkin syklin 5. päivänä.
  • Prednisoni, annettuna suun kautta (pillerit) kahdesti päivässä kunkin syklin päivinä 1–5.
  • Filgrastiimi, joka annetaan injektiona ihon alle kunkin syklin 6. päivästä alkaen ja sitä jatketaan, kunnes valkosolujen määrä lisääntyy tai syklin päivään 19.

Potilaat ottavat myös antibioottien yhdistelmän 3 päivänä viikossa EPOCH:n aikana infektion estämiseksi, kun taas vastustuskyky heikkenee kemoterapian vuoksi. Etoposidin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin annosta säädetään tarpeen mukaan edellisen syklin valkosolujen perusteella. Ensimmäiset potilaat tutkimuksessa saavat pienen annoksen PS-341:tä. Annosta suurennetaan seuraavissa pienissä potilasryhmissä niin kauan kuin edellinen annos on hyvin siedetty.

Luuytimen siirtoon ehdolla olevien potilaiden lääkehoito räätälöidään mahdollistamaan siirto. Potilaita, jotka eivät ole oikeutettuja luuytimen siirtoon tai jotka eivät halua tehdä luuydinsiirtoa, seurataan National Institutes of Healthissa (NIH) 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, 4 kuukauden välein toisena vuonna, 6 kuukauden välein kolmantena vuonna ja sitten kerran vuodessa, kunnes heidän sairautensa etenee tai tutkimus päättyy. Potilailta voidaan ottaa säännöllisesti kasvain- ja luuydinbiopsiat, verinäytteet ja tietokonetomografia (CT) sairauden tilan ja lääkkeiden sivuvaikutusten arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diffuusit suuret B-solulymfoomat (DLBCL) on jaettu molekyylisesti itukeskukseen, kuten B-solu (GCB) ja aktivoituun B-solun kaltaiseen (ABC) DLBCL:ään. Kliinisesti ABC-alatyypillä on huomattavasti suurempi lääkeresistenssi ja pienempi eloonjäämisaste. ABC-alatyypissä on ydintekijä-kappa B:n (NF-kB) yli-ilmentymistä ja B-solulymfooma 2:n (bcl-2) transkriptionaalista aktivaatiota, mikä saattaa selittää lääkeresistenssin. NF-kB:n kyky inhiboida vasteita syövän terapeuttisille aineille voi myös myötävaikuttaa ABC-alatyypin tulenkestävään kliiniseen käyttäytymiseen, ja NF-kB:n estäminen voi synergisoitua kemoterapian kanssa tuumorisolujen tappamiseksi. Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia NF-kB:n eston vaikutusta PS-341:n aiheuttaman proteasomi-inhibitin kautta PS-341:n ja PS-341:n aiheuttamaan vasteeseen EPOCH-kemoterapialla DLBCL:ssä. Se arvioi myös PS-341:n vaikutuksen NF-kB- ja BCL-2-kasvainekspressioon microarray-menetelmällä ja antaa tietoa PS-341:n spesifisyydestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Parck Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • KELPOISUUSVAATIMUKSET:

Suuri B-solulymfooma (alatyypit: DLBCL (diffuusi suuri B-solulymfooma);

välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma;

transformoitu suuri B-solulymfooma;

follikulaarinen luokan IIIB suuri B-solulymfooma;

suonensisäinen suuri B-solulymfooma).

Vahvistettu patologinen diagnoosi hoitolaitoksessa.

Aikaisempi antrasykliinipohjainen hoito.

Ikä on vähintään 18 vuotta.

Käytettävissä oleva kasvainkudos biopsiaa varten.

Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 2 tai parempi.

Tärkeä elintoiminto: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mikrolitra,

Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mikrolitra,

kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma yli 60 cm3/min;

seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) alle 5 x normaalin yläraja;

bilirubiini alle 2 mg/dl (yhteensä), paitsi alle 5 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joka määritellään yli 80 prosentin konjugoimattomaksi; ellei se ole lymfooman aiheuttaman elimen aiheuttamaa vajaatoimintaa.

Sekä miesten että naisten tietoinen suostumus ja halukkuus käyttää ehkäisyä.

Ei raskaana tai imetä, koska ei tunneta teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten mahdollisuutta.

Sekä mies- että naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia negatiivinen.

HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta positiivisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi PS-341:n tai PS-341:n ja EPOCH:n yhdistelmän kanssa.

Lisäksi HIV:hen liittyvien DLBCL:ien biologia on usein aivan erilainen kuin HIV-negatiiviset sairaudet Epstein Barr -viruksen (EBV) osallisuuden vuoksi.

Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen.

Ei oireista sydänsairautta tai sydämen ejektiofraktio alle 40 prosenttia (EPOCH-hoitoa saavilla potilailla).

Ei aktiivista keskushermoston (CNS) lymfoomaa.

Ei systeemisiä sytotoksisia tai kokeellisia hoitoja 4 viikon kuluessa hoidosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A: PS-341 yksin
1,3 mg/m^2 suonensisäisenä injektiona päivänä 1, 4, 8, 11 3 viikon välein
Lääke: PS-341
1,3 mg/m^2 suonensisäisenä injektiona päivänä 1, 4, 8, 11 3 viikon välein
Muut nimet:
  • Velcade
  • Bortetsomibi
  • LDB-341
  • MLN-341
Kokeellinen: Osa B: PS-341 & EPOCH

PS-341: taso 1: 0,5 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivät 1, 4; taso 2: 1,0 mg/m^2 IV päivät 1, 4; taso 3: 1,5 mg/m^2 IV päivät 1, 4; taso 4: 1,7 mg/m^2 IV päivät 1, 4.

EPOCH: Etoposidi: 50 mg/m^2 päivää jatkuva suonensisäinen infuusio (CIV) päivät 1-4, 96 tunnin infuusio; Doksorubisiini: 10 mg/m^2 päivää CIV-päivät 1-4, 96 tunnin infuusio; Vincristiini: 0,4 mg/m2 vuorokausi CIV-päivät 1-4, 96 tunnin infuusio; Syklofosfamidi: 750 mg/m^2 vrk IV päivä 5 bolus; Prednisoni: 60 mg/m^2 suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-5; Filgrastiimi: 300 mikrogrammaa ihonalaisesti 6. päivänä absoluuttisen neutrofiilien määrän palautumiseen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5000/mm^3. Toista syklit 21 päivän välein.
Lääke: PS-341
1,3 mg/m^2 suonensisäisenä injektiona päivänä 1, 4, 8, 11 3 viikon välein
Muut nimet:
  • Velcade
  • Bortetsomibi
  • LDB-341
  • MLN-341
Lääke: Etoposidi
50 mg/m2 vuorokausi jatkuva suonensisäinen infuusio (CIV) päivinä 1-4, 96 tunnin infuusio. Toista sykli 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
Lääke: Doksorubisiini
10 mg/m2 vuorokausi CIV-päivät 1-4, 96 tunnin infuusio. Toista sykli 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Adriamysiini
Lääke: Vincristine
0,4 mg/m2 vuorokausi CIV-päivät 1-4, 96 tunnin infuusio. Toista sykli 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Oncovin
Lääke: Syklofosfamidi
750 mg/m^2 päivä IV päivä 5 bolus. Toista sykli 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Prednisoni
60 mg/m^2 suun kautta kahdesti päivässä 1-5. Toista sykli 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Deltasone
Lääke: Filgrastim
300 mikrogrammaa ihonalaisesti 6. päivänä absoluuttisen neutrofiilien määrän palautumiseen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5000/mm^3. Toista sykli 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Neupogen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Kliininen vasteprosentti on niiden osallistujien lukumäärä, joilla on osittainen ja täydellinen vaste lymfooman kriteereillä arvioituna. Täydellinen vaste on kaikkien havaittavissa olevien kliinisten ja radiografisten taudin todisteiden täydellinen häviäminen ja kaikkien tautiin liittyvien oireiden häviäminen, jos niitä esiintyy ennen hoitoa, ja näiden biokemiallisten poikkeavuuksien normalisoituminen. Osittainen vaste on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan tulojen summassa. Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia
18 viikkoa
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 43 kuukautta
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
43 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. helmikuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. helmikuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. helmikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. helmikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 11. syyskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. elokuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 030096
  • 03-C-0096

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa