PS-341 alene og PS-341 Plus EPOCH kemoterapi til behandling af non-Hodgkins lymfom

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​et eksperimentelt lægemiddel kaldet Bortezomib (PS-341), givet alene og i kombination med et kemoterapiregime kaldet Etoposide, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin og Filgrastim (EPOCH), til behandling af non-Hodgkins B-celle lymfom. I laboratoriet dræber PS-341 lymfomceller og gør dem mere følsomme over for kemoterapi. EPOCH-behandlingsregimet omfatter lægemidlerne doxorubicin, etoposid, vincristin, cyclophosphamid, prednison og filgrastim.

Patienter på 18 år og ældre med et aggressivt non-Hodgkins lymfom, der har fået tilbagefald efter behandling eller ikke reagerer på kemoterapi, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. Andre test, der kan være påkrævet, omfatter blod- og urinprøver; lungefunktionsundersøgelser; billeddannelsestest såsom magnetisk resonansbilleddannelse, computertomografi og røntgenstråler; og biopsi (kirurgisk fjernelse af en lille vævsprøve) af tumor, knoglemarv eller andet væv.

Ved indtræden i undersøgelsen vil alle deltagere modtage PS-341. Lægemidlet gives som en 3- til 5-sekunders intravenøs (gennem en vene) injektion to gange om ugen i 2 uger. Dette efterfølges af 1 uges hvile. Hver 3-ugers periode omfatter en behandlingscyklus. Antallet af cyklusser en patient modtager afhænger af, hvor godt han eller hun reagerer på lægemidlet. Patienter, som ikke har en fuldstændig remission, eller hvis tumor vokser ved denne behandling, vil blive tilbudt PS-341 i kombination med op til seks cyklusser af EPOCH-kemoterapi. Behandlingen for patienter, der tager PS-341 plus EPOCH er som følger:

• PS-341, givet ved 3- til 5-sekunders intravenøs (IV) injektion på dag 1 og 4 i hver cyklus.
• Doxorubicin, etoposid og vincristin, givet ved kontinuerlig IV-infusion over 4 dage, begyndende på dag 1 og slutter på dag 5 i hver cyklus. Lægemidlerne leveres gennem en letvægts bærbar infusionspumpe til et indlagt IV-kateter (plastikslange) i en vene.
• Cyclophosphamid, givet som IV-infusion over 15 minutter på dag 5 i hver cyklus.
• Prednison, givet gennem munden (piller) to gange om dagen på dag 1 til 5 i hver cyklus.
• Filgrastim, givet ved injektion under huden, startende på dag 6 i hver cyklus og fortsætter, indtil antallet af hvide blodlegemer stiger eller indtil dag 19 i cyklussen.

Patienter tager også en kombination af antibiotika 3 dage om ugen under EPOCH for at forhindre infektion, mens resistensen er sænket på grund af kemoterapien. Doserne af etoposid, doxorubicin og cyclophosphamid justeres efter behov, baseret på antallet af hvide blodlegemer fra den foregående cyklus. De første patienter i undersøgelsen vil modtage en lav dosis PS-341. Dosis vil blive øget i efterfølgende små grupper af patienter, så længe den foregående dosis tolereres godt.

Lægemiddelbehandling til patienter, der er kandidater til knoglemarvstransplantation, vil blive skræddersyet til at tillade transplantation. Patienter, der ikke er berettiget til, eller som vælger ikke at få en knoglemarvstransplantation, vil blive fulgt på National Institutes of Health (NIH) hver 3. måned det første år, hver 4. måned det andet år, hver 6. måned det tredje år, og derefter en gang om året, indtil deres sygdom skrider frem eller undersøgelsen afsluttes. Patienter kan have tumor- og knoglemarvsbiopsier, blodudtagninger og computertomografi (CT)-scanninger med jævne mellemrum for at evaluere sygdomsstatus og lægemiddelbivirkninger.