PS-341 alleen en PS-341 plus EPOCH-chemotherapie voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit onderzoeken van een experimenteel geneesmiddel genaamd Bortezomib (PS-341), alleen gegeven en in combinatie met een chemotherapieschema genaamd Etoposide, Prednison, Vincristine, Cyclofosfamide, Doxorubicine en Filgrastim (EPOCH), bij de behandeling van non-Hodgkin-syndroom. B-cel lymfoom. In het laboratorium doodt PS-341 lymfoomcellen en maakt ze gevoeliger voor chemotherapie. Het EPOCH-behandelingsregime omvat de geneesmiddelen doxorubicine, etoposide, vincristine, cyclofosfamide, prednison en filgrastim.

Patiënten van 18 jaar en ouder met een agressief non-Hodgkin-lymfoom dat na behandeling is teruggevallen of niet reageert op chemotherapie, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Andere tests die nodig kunnen zijn, zijn onder meer bloed- en urinetests; longfunctieonderzoeken; beeldvormingstests zoals beeldvorming met magnetische resonantie, computertomografie en röntgenstralen; en biopsie (chirurgische verwijdering van een klein weefselmonster) van tumor, beenmerg of ander weefsel.

Bij deelname aan het onderzoek ontvangen alle deelnemers PS-341. Het medicijn wordt tweemaal per week gedurende 2 weken gegeven als een intraveneuze (via een ader) injectie van 3 tot 5 seconden. Daarna volgt een rustperiode van 1 week. Elke periode van 3 weken omvat één behandelingscyclus. Het aantal cycli dat een patiënt krijgt, hangt af van hoe goed hij of zij op het medicijn reageert. Patiënten bij wie geen volledige remissie optreedt of bij wie de tumor op deze therapie groeit, krijgen PS-341 aangeboden in combinatie met maximaal zes cycli van EPOCH-chemotherapie. De behandeling voor patiënten die PS-341 plus EPOCH gebruiken is als volgt:

• PS-341, toegediend door intraveneuze (IV) injectie van 3 tot 5 seconden op dag 1 en 4 van elke cyclus.
• Doxorubicine, etoposide en vincristine, toegediend via continue intraveneuze infusie gedurende 4 dagen, beginnend op dag 1 en eindigend op dag 5 van elke cyclus. De medicijnen worden via een lichtgewicht draagbare infuuspomp toegediend aan een intraveneuze intraveneuze katheter (plastic buis) in een ader.
• Cyclofosfamide, toegediend door middel van intraveneuze infusie gedurende 15 minuten op dag 5 van elke cyclus.
• Prednison, tweemaal daags oraal toegediend (pillen) op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus.
• Filgrastim, toegediend via injectie onder de huid vanaf dag 6 van elke cyclus en doorgaand tot het aantal witte bloedcellen toeneemt of tot dag 19 van de cyclus.

Patiënten nemen tijdens EPOCH ook 3 dagen per week een combinatie van antibiotica om infectie te voorkomen terwijl de weerstand wordt verlaagd vanwege de chemotherapie. De doses etoposide, doxorubicine en cyclofosfamide worden indien nodig aangepast op basis van het aantal witte bloedcellen van de vorige cyclus. De eerste patiënten in de studie zullen een lage dosis PS-341 krijgen. De dosis zal worden verhoogd in volgende kleine groepen patiënten zolang de voorgaande dosis goed wordt verdragen.

Medicamenteuze therapie voor patiënten die kandidaat zijn voor beenmergtransplantatie zal worden aangepast om transplantatie mogelijk te maken. Patiënten die niet in aanmerking komen voor een beenmergtransplantatie of ervoor kiezen om geen beenmergtransplantatie te ondergaan, zullen het eerste jaar om de 3 maanden, het tweede jaar om de 4 maanden, het derde jaar om de 6 maanden en vervolgens eenmaal per jaar totdat hun ziekte voortschrijdt of de studie eindigt. Patiënten kunnen periodiek tumor- en beenmergbiopten, bloedafnames en computertomografie (CT) -scans ondergaan om de ziektestatus en bijwerkingen van geneesmiddelen te evalueren.