PS-341 seul et PS-341 Plus EPOCH Chimiothérapie pour traiter le lymphome non hodgkinien

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental appelé bortézomib (PS-341), administré seul et en association avec un régime de chimiothérapie appelé étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et filgrastim (EPOCH), dans le traitement de la maladie non hodgkinienne Lymphome à cellules B. En laboratoire, le PS-341 tue les cellules de lymphome et les rend plus sensibles à la chimiothérapie. Le schéma thérapeutique EPOCH comprend les médicaments doxorubicine, étoposide, vincristine, cyclophosphamide, prednisone et filgrastim.

Les patients âgés de 18 ans et plus atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif qui a rechuté après le traitement ou qui ne répondent pas à la chimiothérapie peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec un historique médical et un examen physique. D'autres tests qui peuvent être nécessaires comprennent des analyses de sang et d'urine; études de la fonction pulmonaire; des tests d'imagerie tels que l'imagerie par résonance magnétique, la tomodensitométrie et les rayons X ; et biopsie (ablation chirurgicale d'un petit échantillon de tissu) d'une tumeur, de la moelle osseuse ou d'un autre tissu.

Dès leur entrée dans l'étude, tous les participants recevront le PS-341. Le médicament est administré par injection intraveineuse (dans une veine) de 3 à 5 secondes deux fois par semaine pendant 2 semaines. Ceci est suivi d'une semaine de repos. Chaque période de 3 semaines comprend un cycle de traitement. Le nombre de cycles qu'un patient reçoit dépend de la façon dont il ou elle répond au médicament. Les patients qui n'ont pas de rémission complète ou dont la tumeur se développe avec ce traitement se verront proposer le PS-341 en association avec jusqu'à six cycles de chimiothérapie EPOCH. Le traitement pour les patients prenant PS-341 plus EPOCH est le suivant :

• PS-341, administré par injection intraveineuse (IV) de 3 à 5 secondes les jours 1 et 4 de chaque cycle.
• Doxorubicine, étoposide et vincristine, administrés par perfusion IV continue sur 4 jours, commençant le jour 1 et se terminant le jour 5 de chaque cycle. Les médicaments sont administrés par une pompe à perfusion portative légère à un cathéter IV à demeure (tube en plastique) dans une veine.
• Cyclophosphamide, administré par perfusion IV pendant 15 minutes au jour 5 de chaque cycle.
• Prednisone, administrée par voie orale (comprimés) deux fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle.
• Filgrastim, administré par injection sous la peau à partir du jour 6 de chaque cycle et jusqu'à ce que le nombre de globules blancs augmente ou jusqu'au jour 19 du cycle.

Les patients prennent également une combinaison d'antibiotiques 3 jours par semaine pendant EPOCH pour prévenir l'infection tandis que la résistance est abaissée en raison de la chimiothérapie. Les doses d'étoposide, de doxorubicine et de cyclophosphamide sont ajustées au besoin, en fonction du nombre de globules blancs du cycle précédent. Les premiers patients de l'étude recevront une faible dose de PS-341. La dose sera augmentée dans les petits groupes de patients suivants tant que la dose précédente est bien tolérée.

Le traitement médicamenteux des patients candidats à une greffe de moelle osseuse sera adapté pour permettre la greffe. Les patients qui ne sont pas éligibles ou qui choisissent de ne pas avoir une greffe de moelle osseuse seront suivis aux National Institutes of Health (NIH) tous les 3 mois la première année, tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois la troisième année, et puis une fois par an jusqu'à ce que leur maladie progresse ou que l'étude se termine. Les patients peuvent subir périodiquement des biopsies de la tumeur et de la moelle osseuse, des prélèvements sanguins et des tomodensitogrammes (TDM) pour évaluer l'état de la maladie et les effets secondaires des médicaments.