PS-341 da solo e PS-341 più chemioterapia EPOCH per il trattamento del linfoma non Hodgkin

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale chiamato Bortezomib (PS-341), somministrato da solo e in combinazione con un regime chemioterapico chiamato Etoposide, Prednisone, Vincristina, Ciclofosfamide, Doxorubicina e Filgrastim (EPOCH), nel trattamento del non-Hodgkin Linfoma a cellule B. In laboratorio, PS-341 uccide le cellule del linfoma e le rende più sensibili alla chemioterapia. Il regime di trattamento EPOCH comprende i farmaci doxorubicina, etoposide, vincristina, ciclofosfamide, prednisone e filgrastim.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con un linfoma non Hodgkin aggressivo che è recidivato dopo il trattamento o che non risponde alla chemioterapia possono essere eleggibili per questo studio. I candidati saranno selezionati con una storia medica e un esame fisico. Altri test che possono essere richiesti includono esami del sangue e delle urine; studi sulla funzionalità polmonare; test di imaging come risonanza magnetica, tomografia computerizzata e raggi X; e biopsia (rimozione chirurgica di un piccolo campione di tessuto) di tumore, midollo osseo o altro tessuto.

Entrando nello studio, tutti i partecipanti riceveranno PS-341. Il farmaco viene somministrato come iniezione endovenosa (attraverso una vena) da 3 a 5 secondi due volte a settimana per 2 settimane. Questo è seguito da un riposo di 1 settimana. Ogni periodo di 3 settimane comprende un ciclo di trattamento. Il numero di cicli che un paziente riceve dipende da quanto bene risponde al farmaco. Ai pazienti che non hanno una remissione completa o il cui tumore cresce con questa terapia verrà offerto PS-341 in combinazione con un massimo di sei cicli di chemioterapia EPOCH. Il trattamento per i pazienti che assumono PS-341 più EPOCH è il seguente:

• PS-341, somministrato mediante iniezione endovenosa (IV) da 3 a 5 secondi nei giorni 1 e 4 di ciascun ciclo.
• Doxorubicina, etoposide e vincristina, somministrati per infusione endovenosa continua per 4 giorni, iniziando il giorno 1 e terminando il giorno 5 di ogni ciclo. I farmaci vengono erogati attraverso una pompa per infusione portatile leggera a un catetere IV a permanenza (tubo di plastica) in una vena.
• Ciclofosfamide, somministrata per infusione endovenosa della durata di 15 minuti il ​​quinto giorno di ogni ciclo.
• Prednisone, somministrato per via orale (pillole) due volte al giorno nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo.
• Filgrastim, somministrato per iniezione sottocutanea a partire dal giorno 6 di ogni ciclo e continuando fino all'aumento della conta dei globuli bianchi o fino al giorno 19 del ciclo.

I pazienti assumono anche una combinazione di antibiotici 3 giorni alla settimana durante EPOCH per prevenire l'infezione mentre la resistenza viene ridotta a causa della chemioterapia. Le dosi di etoposide, doxorubicina e ciclofosfamide vengono aggiustate secondo necessità, in base alla conta dei globuli bianchi del ciclo precedente. I primi pazienti nello studio riceveranno una bassa dose di PS-341. La dose verrà aumentata nei successivi piccoli gruppi di pazienti purché la dose precedente sia ben tollerata.

La terapia farmacologica per i pazienti candidati al trapianto di midollo osseo sarà adattata per consentire il trapianto. I pazienti che non sono idonei o che scelgono di non sottoporsi a trapianto di midollo osseo saranno seguiti presso il National Institutes of Health (NIH) ogni 3 mesi il primo anno, ogni 4 mesi il secondo anno, ogni 6 mesi il terzo anno e poi una volta all'anno fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio. I pazienti possono sottoporsi periodicamente a biopsie del tumore e del midollo osseo, prelievi di sangue e tomografia computerizzata (TC) per valutare lo stato della malattia e gli effetti collaterali dei farmaci.