Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PS-341 alene og PS-341 Plus EPOCH kjemoterapi for å behandle non-Hodgkins lymfom

10. august 2012 oppdatert av: Wyndham Wilson, National Cancer Institute (NCI)

PS-341 og PS-341 + Epoch kjemoterapi og molekylær profilering ved residiverende eller refraktære diffuse store B-celle lymfomer

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten til et eksperimentelt legemiddel kalt Bortezomib (PS-341), gitt alene og i kombinasjon med et kjemoterapiregime kalt Etoposide, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin og Filgrastim (EPOCH), ved behandling av non-Hodgkins. B-celle lymfom. I laboratoriet dreper PS-341 lymfomceller og gjør dem mer følsomme for kjemoterapi. EPOCH-behandlingsregimet inkluderer legemidlene doksorubicin, etoposid, vinkristin, cyklofosfamid, prednison og filgrastim.

Pasienter 18 år og eldre med et aggressivt non-Hodgkins lymfom som har fått tilbakefall etter behandling eller ikke responderer på kjemoterapi kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse. Andre tester som kan være nødvendige inkluderer blod- og urinprøver; lungefunksjonsstudier; avbildningstester som magnetisk resonansavbildning, datatomografi og røntgenbilder; og biopsi (kirurgisk fjerning av en liten vevsprøve) av svulst, benmarg eller annet vev.

Ved å gå inn i studien vil alle deltakere motta PS-341. Legemidlet gis som en 3- til 5-sekunders intravenøs (gjennom en vene) injeksjon to ganger i uken i 2 uker. Dette etterfølges av 1 ukes hvile. Hver 3-ukers periode omfatter én behandlingssyklus. Antallet sykluser en pasient får avhenger av hvor godt han eller hun reagerer på stoffet. Pasienter som ikke har fullstendig remisjon eller hvis svulst vokser på denne behandlingen, vil bli tilbudt PS-341 i kombinasjon med opptil seks sykluser med EPOCH-kjemoterapi. Behandlingen for pasienter som tar PS-341 pluss EPOCH er som følger:

  • PS-341, gitt ved 3- til 5-sekunders intravenøs (IV) injeksjon på dag 1 og 4 i hver syklus.
  • Doxorubicin, etoposid og vinkristin, gitt ved kontinuerlig IV-infusjon over 4 dager, som begynner på dag 1 og slutter på dag 5 i hver syklus. Legemidlene leveres gjennom en lett bærbar infusjonspumpe til et inneliggende IV-kateter (plastrør) i en vene.
  • Cyklofosfamid, gitt som IV-infusjon over 15 minutter på dag 5 i hver syklus.
  • Prednison, gitt gjennom munnen (piller) to ganger om dagen på dag 1 til 5 i hver syklus.
  • Filgrastim, gitt ved injeksjon under huden starter på dag 6 i hver syklus og fortsetter til antallet hvite blodlegemer øker eller til dag 19 i syklusen.

Pasienter tar også en kombinasjon av antibiotika 3 dager i uken under EPOCH for å forhindre infeksjon mens motstanden reduseres på grunn av kjemoterapien. Etoposid-, doksorubicin- og cyklofosfamiddoser justeres etter behov, basert på antall hvite blodlegemer fra forrige syklus. De første pasientene i studien vil få en lav dose PS-341. Dosen vil økes i påfølgende små grupper av pasienter så lenge den foregående dosen tolereres godt.

Medikamentell behandling for pasienter som er kandidater for benmargstransplantasjon vil bli skreddersydd for å tillate transplantasjon. Pasienter som ikke er kvalifisert for eller som velger å ikke ha en benmargstransplantasjon vil bli fulgt ved National Institutes of Health (NIH) hver 3. måned det første året, hver 4. måned det andre året, hver 6. måned det tredje året, og deretter en gang i året til sykdommen utvikler seg eller studien avsluttes. Pasienter kan ha tumor- og benmargsbiopsier, blodprøver og computertomografi (CT) skanninger med jevne mellomrom for å evaluere sykdomsstatus og legemiddelbivirkninger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL) har blitt molekylært underklassifisert i kimsenter som B-celle (GCB) og aktivert B-celle-lignende (ABC) DLBCL. Klinisk har ABC-subtypen en betydelig høyere grad av medikamentresistens og lavere overlevelse. ABC-subtypen har overekspresjon av nukleær faktor-kappa B (NF-kB) med transkripsjonell aktivering av B-celle lymfom 2 (bcl-2), som kan forklare medikamentresistensen. Evnen til NF-kB til å hemme responser på kreftterapeutiske midler kan også bidra til den refraktære kliniske oppførselen til ABC-subtype, og hemming av NF-kB kan synergi med kjemoterapien for å drepe tumorceller. Denne protokollen tar sikte på å studere effekten av NF-kB-hemming, gjennom proteasomhemming av PS-341, på respons på PS-341 og PS-341 med EPOCH-kjemoterapi i DLBCL. Den vil også vurdere effekten av PS-341 på NF-kB og BCL-2 tumoruttrykk ved mikroarray, og gi informasjon om spesifisiteten til PS-341.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Parck Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Stort B-celle lymfom (undertyper: DLBCL (diffust storcellet B-celle lymfom);

mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom;

transformert storcellet B-celle lymfom;

follikulær grad IIIB stor B-celle lymfom;

intravaskulært storcellet B-celle lymfom).

Bekreftet patologisk diagnose ved behandlende institusjon.

Tidligere antracyklinbasert behandling.

Alder over eller lik 18 år.

Tilgjengelig tumorvev for biopsi.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse 2 eller bedre.

Hovedorganfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mikroliter,

Blodplater større enn eller lik 50 000/mikroliter,

kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 60 cc/min;

serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) mindre enn 5 x øvre normalgrense;

bilirubin mindre enn 2 mg/dl (totalt) bortsett fra mindre enn 5 mg/dl hos pasienter med Gilberts syndrom som definert med mer enn 80 prosent ukonjugert; med mindre svekkelse på grunn av organpåvirkning av lymfom.

Informert samtykke og vilje til å bruke prevensjon av både menn og kvinner.

Ikke gravid eller ammende på grunn av et ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.

Både mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å bruke adekvat prevensjon.

Humant immunsviktvirus (HIV) serologi negativ.

HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av positive farmakokinetiske interaksjoner med PS-341 eller kombinasjonen av PS-341 og EPOCH.

I tillegg er biologien til HIV-assosierte DLBCL-er ofte ganske forskjellig fra HIV-negative sykdommer på grunn av involvering av Epstein Barr-virus (EBV).

Hepatitt B overflateantigen negativ.

Ingen symptomatisk hjertesykdom eller hjerte ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 prosent (hos pasienter som får EPOCH).

Ingen aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom.

Ingen systemisk cellegift eller eksperimentell behandling innen 4 uker etter behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: PS-341 alene
1,3 mg/m^2 intravenøs injeksjon dag 1, 4, 8, 11 hver 3. uke
Legemiddel: PS-341
1,3 mg/m^2 intravenøs injeksjon dag 1, 4, 8, 11 hver 3. uke
Andre navn:
  • Velcade
  • Bortezomib
  • LDB-341
  • MLN-341
Eksperimentell: Del B: PS-341 & EPOCH

PS-341: nivå 1: 0,5 mg/m^2 intravenøs (IV) dag 1, 4; nivå 2: 1,0 mg/m^2 IV dager 1, 4; nivå 3: 1,5 mg/m^2 IV dager 1, 4; nivå 4: 1,7 mg/m^2 IV dager 1, 4.

EPOCH: Etoposid: 50 mg/m^2 dag kontinuerlig intravenøs infusjon (CIV) dag 1-4, 96 timers infusjon; Doxorubicin: 10 mg/m^2 dag CIV dag 1-4, 96 timers infusjon; Vinkristin: 0,4 mg/m^2 dag CIV dag 1-4, 96 timers infusjon; Cyklofosfamid: 750 mg/m^2 dag IV dag 5 bolus; Prednison: 60 mg/m^2 gjennom munnen to ganger daglig dag 1-5; Filgrastim: 300 mikrogram subkutant dager 6 til gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 5000/mm^3. Gjenta sykluser hver 21. dag.
Legemiddel: PS-341
1,3 mg/m^2 intravenøs injeksjon dag 1, 4, 8, 11 hver 3. uke
Andre navn:
  • Velcade
  • Bortezomib
  • LDB-341
  • MLN-341
Legemiddel: Etoposid
50 mg/m^2 dag kontinuerlig intravenøs infusjon (CIV) dag 1-4, 96 timers infusjon. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
Legemiddel: Doxorubicin
10 mg/m^2 dag CIV dag 1-4, 96 timers infusjon. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Andre navn:
  • Adriamycin
Legemiddel: Vincristine
0,4 mg/m^2 dag CIV dag 1-4, 96 timers infusjon. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Andre navn:
  • Oncovin
Legemiddel: Cyklofosfamid
750 mg/m^2 dag IV dag 5 bolus. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Prednison
60 mg/m^2 gjennom munnen to ganger daglig dag 1-5. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Andre navn:
  • Deltasone
Legemiddel: Filgrastim
300 mikrogram subkutant dager 6 til gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 5000/mm^3. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Andre navn:
  • Neupogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: 18 uker
Clinical Response Rate er antall deltakere med en delvis og fullstendig respons vurdert av kriteriene for lymfom. En fullstendig respons er fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling og normalisering av disse biokjemiske abnormitetene. Delvis respons er en større enn eller lik 50 % reduksjon i summen av produktene av de største diametrene til 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom
18 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 43 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
43 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2003

Først lagt ut (Anslag)

6. februar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. september 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2012

Sist bekreftet

1. august 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030096
  • 03-C-0096

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere