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BENの自然史研究

2024年3月21日更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

アフリカ系の個人における良性民族性好中球減少症の自然史と分子的特徴付け

ここ数十年で、血液学者は、アフリカ系の人々は、顆粒球と呼ばれる特定のタイプの白血球数が少ない場合があることに気付きました. これらの細胞は、感染症と戦うのに役立ちます。この状況での顆粒球の数の減少は、より多くの感染につながるとは思われず、これらの個人には何の症状もありません. この状態は良性民族性好中球減少症 (BEN) と呼ばれ、アフリカ系の少数の個人で観察されます。この研究では、BENの有無にかかわらず人々を研究することにより、状態を調査します.

この調査の目的は次のとおりです。

アフリカ系の個人を BEN で識別します。
G-CSF とデキサメタゾンの 2 つの薬剤が顆粒球の産生と運動に及ぼす影響を調べます。
G-CSFおよびデキサメタゾンの投与後に遺伝子が刺激される方法において、BENの有無にかかわらずそれらに違いがあるかどうかを判断します。

研究参加者は、研究チームとの面談、身体検査、血液サンプルの提供、G-CSF の注射、続いて約 3 週間後にデキサメタゾン (経口) を受けるよう求められます。彼らはまた、献血者から血液を採取し、その成分に分離する手順であるアフェレーシスを3回受ける必要があります。顆粒球や少量の血液など、一部の成分は研究分析のために保持されます。残りは輸血によってドナーに返還されます。この手順は、参加者が G-CSF を受け取る前、G-CSF を受け取った翌日、およびデキサメタゾンを受け取った翌日に必要になります。遺伝子メッセージ (mRNA は顆粒球から分離され、顆粒球の成長と動きをよりよく理解するために分析されます。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

良性民族性好中球減少症 (BEN) は、末梢血の絶対好中球数が 1 リットルあたり 1.5 x 10 (9) 未満で、感染症の増加がないことによって定義されます。この状態は、アフリカ系の個人で報告されています。これらの個人は、骨髄検査で正常な骨髄成熟を示していますが、正常な対照と比較して、ヒドロコルチゾンによって刺激された場合、循環に放出される好中球が少ないようです. これは、好中球の放出または人身売買の調節に違いがある可能性があることを示唆しています。過去 10 年間、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、化学療法誘発性好中球減少症の患者から末梢血幹細胞採取のための正常なボランティアまで、さまざまな臨床環境で広く使用されてきました。ただし、G-CSF は BEN 患者には使用されていません。さらに、好中球の増殖および人身売買における遺伝子発現は、これらの個人では研究されていません。この研究の目的は、(1) BEN を持つ個人を特定することです。 (2) BEN の自然経過をたどる。（3）家族の遺伝パターンがあるかどうかを判断します。 (4) デキサメタゾンおよび G-CSF に対する好中球の応答を特徴付けて比較する。 (5) マイクロアレイ解析による好中球遺伝子発現のパターンを比較します。 (6) ベースライン時、デキサメタゾン後、および G-CSF 刺激後に、BEN の有無にかかわらず、アフリカ系の個人の遺伝子発現パターンの違いを説明するために、DNA レベルで変異が存在するかどうかを判断します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

178

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

BENはアフリカ系の人々の状態であるため、ボランティア募集はこの民族集団に焦点を当てます. BEN 科目の発生は、性別や年齢 (5 歳以上) ではなく、入学基準に基づいて行われます。これらの年長の子供はより大きな静脈を持ち、採血に協力する可能性が高いため、最低年齢は5歳です. BEN を持たない被験者は、BEN 被験者の年齢と性別が一致するように選択され、G-CSF およびデキサメタゾンへの反応に対する年齢と性別の影響の差を最小限に抑えます。マイクロアレイ分析。

説明

包含基準:
5歳以上のアフリカ系の個人
正常な腎機能: クレアチニン
正常な肝機能: ビリルビン
対照被験者の場合: 正常範囲内の WBC (3,300-9,600/mm3)、2,000/mm3 以上の顆粒球/好中球、血小板 >150,000/mm3、ヘモグロビン > 11.5g/dL、および正常な MCV
好中球減少症の良性民族対象の場合：少なくとも 1 か月間隔で 2 回の血液検査、顆粒球/好中球 150,000/mm3、ヘモグロビン >12.5g/dL、および正常な MCV。また、別のコホートで好中球数が 1500 ～ 2000/mm3 の被験者を定期的に追跡します (例: 1 ～ 2 年に 1 回）、血球数が BEN または正常な被験者のように振る舞うかどうかを確認します。
出産適齢期の女性ボランティアは妊娠していないこと
NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) の体外研究用の血液成分提供の適格基準を満たしています (梅毒、B 型および C 型肝炎、HIV、および HTLV-1 の血清学的検査は陰性)。
-プロトコルに参加するためのインフォームドコンセントを与える能力

除外基準:

貧血や鎌状赤血球症を含む基礎となる血液疾患。サラセミアまたは鎌状赤血球形質を持つ被験者は除外されません。
コルチコステロイドの現在の使用。プレドニゾン、デキサメタゾン、またはヒドロコルチゾン。コルチコステロイドは、少なくとも1か月前に中止する必要があります
活動性または慢性のウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症。抗生物質の使用は、少なくとも1か月前に中止する必要があります
-関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患の病歴、または3 EUの陽性抗核抗体（ANA ELISA）。 (ELISA ユニット) 以上。
低B12または葉酸レベル、または異常な甲状腺機能検査
-皮膚の扁平上皮癌および子宮頸部上皮内癌を除く、癌または化学療法の病歴
妊婦または尿妊娠検査陽性
臨床的に重要な心血管疾患の病歴（臨床的に必要な場合は、心臓病の相談を受けることができます）
以下にリストされている陽性の血清スクリーニング検査
G-CSFまたは細菌性大腸菌製品に対するアレルギー
-活動性肺疾患またはスクリーニング検査で95％未満のpulse-oxレベル

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
1 ベースラインで良性好中球減少症（BEN）を有するアフリカ系の個人
2 ベースラインで良性好中球減少症（BEN）のないアフリカ系の個人

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
BENの連続血球計算時間枠：進行中	私たちの研究では、G-CSFおよびデキサメタゾン刺激後に顆粒球mRNAを分離し、マイクロアレイ分析を適用して遺伝子発現の違いをスクリーニングし、DNA分析によって発現パターンの違いを確認することにより、研究対象のBENの病因をさらに解明したいと考えています。 PRV-1、エラスターゼ、ミエロブラスチン、転写因子PU.1、CAAT増強結合タンパク質-α(C/EBP)、間質由来因子-1( SDF-1)、および CXC 受容体-4 (CXCR4)。	進行中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

主任研究者：Matthew M Hsieh, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

NIH Clinical Center Detailed Web Page

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2003年6月3日

一次修了 (実際)

2019年4月23日

研究の完了 (実際)

2020年6月26日

試験登録日

最初に提出

2003年4月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年4月24日

最初の投稿 (推定)