Studio di storia naturale per BEN
21 marzo 2024 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Storia naturale e caratterizzazione molecolare della neutropenia etnica benigna in individui di origine africana
Negli ultimi decenni, gli ematologi hanno notato che le persone di origine africana a volte hanno un numero inferiore di globuli bianchi di un certo tipo, chiamati granulociti. Queste cellule aiutano a combattere le infezioni. Il numero inferiore di granulociti in questa situazione non sembra portare a ulteriori infezioni e questi individui non presentano alcun sintomo. Questa condizione è chiamata neutropenia etnica benigna (BEN) ed è osservata in una piccola percentuale di individui di origine africana. Questo studio esaminerà la condizione studiando le persone con e senza BEN.
Gli obiettivi di questo studio sono:
- identificare individui di origine africana con BEN.
- determinare gli effetti di due farmaci, G-CSF e desametasone, sulla produzione e sul movimento dei granulociti.
- determinare se ci sono differenze in quelli con e senza BEN nel modo in cui i geni vengono stimolati dopo la somministrazione di G-CSF e desametasone.
Ai partecipanti allo studio verrà chiesto di intervistare il gruppo di ricerca, sottoporsi a esami fisici, donare un campione di sangue e ricevere G-CSF per iniezione, seguito da desametasone (per via orale) circa tre settimane dopo. Inoltre dovranno sottoporsi ad aferesi tre volte, una procedura in cui il sangue viene prelevato da un donatore e separato nei suoi componenti. Alcuni componenti vengono conservati per analisi di ricerca, come granulociti e piccole quantità di sangue; il resto viene restituito tramite trasfusione al donatore. Questa procedura sarà richiesta ai partecipanti prima di ricevere G-CSF, il giorno dopo aver ricevuto G-CSF e il giorno dopo aver ricevuto desametasone. Messaggi genici (l'mRNA sarà isolato dai granulociti e analizzato per comprendere meglio la crescita e il movimento dei granulociti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
La neutropenia etnica benigna (BEN) è definita da una conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico inferiore a 1,5 x 10 (9) per litro senza un aumento delle infezioni.
Questa condizione è stata descritta in individui di origine africana.
Sebbene questi individui abbiano una normale maturazione mieloide agli esami del midollo osseo, sembrano rilasciare meno neutrofili nella circolazione quando stimolati dall'idrocortisone, rispetto ai controlli normali.
Ciò suggerisce che potrebbero esserci differenze nella regolamentazione del rilascio o del traffico di neutrofili.
Nell'ultimo decennio, il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è stato ampiamente utilizzato in una varietà di contesti clinici, dai pazienti con neutropenia indotta dalla chemioterapia ai volontari normali per la raccolta di cellule staminali del sangue periferico.
G-CSF, tuttavia, non è stato utilizzato in soggetti con BEN.
Inoltre, l'espressione genica nella proliferazione e nel traffico dei neutrofili non è stata studiata in questi individui.
Lo scopo di questo studio è di (1) identificare le persone con BEN; (2) seguire la storia naturale del BEN; (3) determinare se esiste un modello ereditario familiare; (4) caratterizzare e confrontare la risposta dei neutrofili al desametasone e al G-CSF; (5) confrontare il modello di espressione genica dei neutrofili mediante analisi di microarray; e (6) determinare se sono presenti mutazioni a livello del DNA per tenere conto delle differenze del pattern di espressione genica negli individui di origine africana con e senza BEN al basale, dopo il desametasone e dopo la stimolazione del G-CSF.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
178
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
3 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Poiché il BEN è una condizione di individui di origine africana, il reclutamento di volontari sarà focalizzato su questa popolazione etnica.
L'accredito per i soggetti BEN sarà basato sui criteri di ammissione e non sul sesso o sull'età (in quei 5 anni o più).
L'età minima è di 5 anni perché questi bambini più grandi avrebbero vene più grandi e sarebbero più propensi a collaborare con i prelievi di sangue.
I soggetti senza BEN saranno selezionati per abbinare l'età e il sesso dei soggetti BEN per minimizzare gli effetti differenziali di età e sesso sulle risposte a G-CSF e desametasone e nelle analisi di microarray.
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Individui di origine africana di età pari o superiore a 5 anni
- Funzione renale normale: creatinina
- Funzionalità epatica normale: bilirubina
- Per i soggetti di controllo: globuli bianchi nel range normale (3.300-9.600/mm3), granulociti/neutrofili maggiori o uguali a 2.000/mm3, piastrine >150.000/mm3, emoglobina > 11,5 g/dL e MCV normale
- Per soggetti neutropenici etnici benigni: due conte ematiche, a distanza di almeno 1 mese, con granulociti/neutrofili 150.000/mm3, emoglobina > 12,5 g/dL e MCV normale. Seguiremo anche i soggetti la cui conta dei neutrofili è compresa tra 1500 e 2000/mm3 in una coorte separata periodicamente (ad es. una volta ogni 1-2 anni) per vedere se i loro emocromi si comportano più come BEN o soggetti normali.
- Le volontarie in età fertile non devono essere incinte
- Soddisfa i criteri di ammissibilità del Dipartimento di medicina trasfusionale (DTM) dell'NIH per la donazione di componenti del sangue per usi di ricerca in vitro (test sierologici negativi per sifilide, epatite B e C, HIV e HTLV-1)
- Capacità di dare il consenso informato per partecipare al protocollo
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Qualsiasi disturbo ematologico sottostante inclusa anemia e anemia falciforme. Non sono esclusi i soggetti con talassemia o tratto falciforme.
- Uso corrente di corticosteroidi, ad es. prednisone, desametasone o idrocortisone. I corticosteroidi devono essere interrotti almeno un mese prima
- Infezione virale, batterica, fungina o parassitaria attiva o cronica. Qualsiasi uso di antibiotici deve essere interrotto almeno un mese prima
- Anamnesi di malattia autoimmune, come artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico, o anticorpo anti-nucleare positivo (ANA ELISA) di 3 E.U. (unità ELISA) o superiore.
- Bassi livelli di vitamina B12 o folati o test di funzionalità tiroidea anormali
- Storia di cancro o chemioterapia, ad eccezione del carcinoma squamoso della pelle e del carcinoma cervicale in situ
- Donna incinta o test di gravidanza urinario positivo
- Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa (la consulenza cardiologica può essere ottenuta quando clinicamente indicato)
- Qualsiasi test di screening del siero positivo come elencato di seguito
- Allergia al G-CSF o ai prodotti batterici di E. coli
- Malattia polmonare attiva o livello di pulse-ox inferiore al 95% all'esame di screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1
Soggetti di origine africana con neutropenia etnica benigna (BEN) al basale
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2
Individui di origine africana senza neutropenia etnica benigna (BEN) al basale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conta ematica seriale in BEN
Lasso di tempo: In corso
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Nel nostro studio, speriamo di chiarire ulteriormente l'eziologia del BEN nei soggetti di ricerca isolando l'mRNA dei granulociti dopo stimolazione con G-CSF e desametasone, applicando analisi di microarray per lo screening delle differenze di espressione genica e confermando le differenze del pattern di espressione mediante analisi del DNA.
Ci concentreremo sui geni che sono importanti nella proliferazione e nel traffico di neutrofili, come PRV-1, elastasi, mieloblastina, fattore di trascrizione PU.1, CAAT che migliora la proteina-alfa legante (C /EBP), fattore derivato stromale-1 ( SDF-1) e recettore CXC-4 (CXCR4).
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In corso
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ash RC, Mendelsohn LA, Marshall ME. Hemopoietic marrow function in chronic neutropenia of blacks: cure of aplastic anemia by allogeneic marrow transplantation from a neutropenic sibling donor. Am J Hematol. 1986 Jun;22(2):205-12. doi: 10.1002/ajh.2830220212.
- Haddy TB, Rana SR, Castro O. Benign ethnic neutropenia: what is a normal absolute neutrophil count? J Lab Clin Med. 1999 Jan;133(1):15-22. doi: 10.1053/lc.1999.v133.a94931.
- Mason BA, Lessin L, Schechter GP. Marrow granulocyte reserves in black Americans. Hydrocortisone-induced granulocytosis in the "benign" neutropenia of the black. Am J Med. 1979 Aug;67(2):201-5. doi: 10.1016/0002-9343(79)90391-7.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 giugno 2003
Completamento primario (Effettivo)
23 aprile 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
26 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 aprile 2003
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 aprile 2003
Primo Inserito (Stimato)
25 aprile 2003
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030168
- 03-H-0168
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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