Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturhistorisk studium for BEN

21. mars 2024 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Naturhistorie og molekylær karakterisering av godartet etnisk nøytropeni hos individer av afrikansk avstamning

De siste tiårene har hematologer lagt merke til at personer av afrikansk avstamning noen ganger har lavere antall hvite blodlegemer av en bestemt type, kalt granulocytter. Disse cellene bidrar til å bekjempe infeksjoner. Det lavere antallet granulocytter i denne situasjonen ser ikke ut til å føre til flere infeksjoner, og disse personene har ingen symptomer. Denne tilstanden kalles benign etnisk nøytropeni (BEN), og er observert hos en liten prosentandel av individer av afrikansk avstamning. Denne studien skal undersøke tilstanden ved å studere personer med og uten BEN.

Målet med denne studien er å:

  1. identifisere individer av afrikansk avstamning med BEN.
  2. bestemme effekten av to medikamenter, G-CSF og deksametason, på granulocyttproduksjon og bevegelse.
  3. avgjøre om det er forskjeller på de med og uten BEN i måten gener stimuleres etter administrering av G-CSF og deksametason.

Studiedeltakere vil bli bedt om å intervjue forskerteamet, gjennomgå fysiske undersøkelser, donere en blodprøve og motta G-CSF ved injeksjon, etterfulgt av deksametason (oralt) omtrent tre uker senere. De vil også bli pålagt å gjennomgå aferese tre ganger, en prosedyre der blod trekkes fra en donor og separeres i dens komponenter. Noen komponenter beholdes for forskningsanalyser, for eksempel granulocytter og små mengder blod; resten returneres ved transfusjon til giveren. Denne prosedyren vil kreves av deltakerne før de mottar G-CSF, dagen etter at de mottar G-CSF, og dagen etter at de mottar deksametason. Genmeldinger (mRNA vil bli isolert fra granulocytter, og analysert for bedre å forstå granulocyttvekst og bevegelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Benign etnisk nøytropeni (BEN) er definert ved perifert blod absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 x 10 (9) per liter uten økning i infeksjoner. Denne tilstanden er beskrevet hos individer av afrikansk avstamning. Selv om disse individene har normal myeloidmodning ved benmargsundersøkelser, ser de ut til å frigjøre færre nøytrofiler i sirkulasjonen når de stimuleres av hydrokortison, sammenlignet med normale kontroller. Dette antyder at det kan være forskjeller i reguleringen av nøytrofilfrigjøring eller menneskehandel. I det siste tiåret har granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) blitt mye brukt i en rekke kliniske settinger, fra pasienter med kjemoterapi-indusert nøytropeni til normale frivillige for innsamling av perifere blodstamceller. G-CSF har imidlertid ikke blitt brukt hos personer med BEN. Videre har ikke genuttrykk i nøytrofilproliferasjon og menneskehandel blitt studert hos disse individene. Formålet med denne studien er å (1) identifisere individer med BEN; (2) følge naturhistorien til BEN; (3) avgjøre om det er et familiært arvemønster; (4) karakterisere og sammenligne nøytrofil respons på deksametason og G-CSF; (5) sammenligne mønsteret av nøytrofil genuttrykk ved mikroarray-analyser; og (6) bestemme om mutasjoner er tilstede på DNA-nivå for å forklare genekspresjonsmønsterforskjeller hos individer av afrikansk avstamning med og uten BEN ved baseline, post deksametason og post G-CSF stimulering.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

178

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Siden BEN er en tilstand for individer av afrikansk avstamning, vil rekruttering av frivillige være fokusert på denne etniske befolkningen. Opptjening for BEN-fag vil være basert på opptakskriterier, og ikke på kjønn eller alder (i de 5 årene eller eldre). Minimumsalderen er 5 år fordi disse eldre barna vil ha større årer og vil ha større sannsynlighet for å samarbeide med blodprøver. Emner uten BEN vil bli valgt ut for å matche alder og kjønn på BEN-emner for å minimere de differensielle effektene av alder og kjønn på responsene på G-CSF og deksametason og i mikroarray-analyser.

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Personer av afrikansk avstamning på 5 år eller eldre
  • Normal nyrefunksjon: kreatinin
  • Normal leverfunksjon: bilirubin
  • For kontrollpersoner: WBC innenfor normalområdet (3.300-9.600/mm3), granulocytter/nøytrofiler større enn eller lik 2.000/mm3, blodplater >150.000/mm3, hemoglobin > 11,5g/dL og normal MCV
  • For godartede etniske nøytropene personer: to blodtellinger, med minst 1 måneds mellomrom, med granulocytter/nøytrofiler 150 000/mm3, hemoglobin >12,5g/dL og normal MCV. Vi vil også følge personer med nøytrofiltall mellom 1500 og 2000/mm3 i en egen kohort med jevne mellomrom (f. en gang hvert 1-2 år) for å se om blodtellingen deres oppfører seg mer som BEN eller normale forsøkspersoner.
  • Kvinnelige frivillige i fertil alder bør ikke være gravide
  • Oppfyller NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) kvalifikasjonskriterier for blodkomponentdonasjon for in vitro-forskning (negative serologiske tester for syfilis, hepatitt B og C, HIV og HTLV-1)
  • Evne til å gi informert samtykke til å delta i protokollen

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Enhver underliggende hematologisk lidelse inkludert anemi og sigdcellesykdom. Personer med talassemi eller sigdcelletrekk er ikke ekskludert.
  • Dagens bruk av kortikosteroider, f.eks. prednison, deksametason eller hydrokortison. Kortikosteroider må seponeres minst en måned før
  • Aktiv eller kronisk viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon. All antibiotikabruk bør avbrytes minst en måned før
  • Anamnese med autoimmun sykdom, slik som revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus, eller positivt antinukleært antistoff (ANA ELISA) på 3 E.U. (ELISA-enheter) eller høyere.
  • Lave B12- eller folatnivåer, eller unormale skjoldbruskfunksjonstester
  • Historie med kreft eller kjemoterapi, unntatt plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft in situ
  • Gravid kvinne eller positiv uringraviditetstest
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (kardiologisk konsultasjon kan fås når det er klinisk indisert)
  • Enhver positiv serumscreeningtest som listet nedenfor
  • Allergi mot G-CSF eller bakterielle E. coli-produkter
  • Aktiv lungesykdom eller et pulsoksenivå på mindre enn 95 % ved screeningundersøkelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
Individer av afrikansk avstamning med benign etnisk nøytropeni (BEN) ved baseline
2
Individer av afrikansk avstamning uten benign etnisk nøytropeni (BEN) ved baseline

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serieblodtelling i BEN
Tidsramme: Pågående
I vår studie håper vi å ytterligere belyse etiologien til BEN i forskningsemner ved å isolere granulocytt-mRNA etter G-CSF og deksametasonstimulering, bruke mikroarray-analyser for å screene for genuttrykksforskjeller og bekrefte uttrykksmønsterforskjeller ved DNA-analyser. Vi vil fokusere på gener som er viktige i spredning og handel med nøytrofiler, som PRV-1, elastase, myeloblastin, transkripsjonsfaktor PU.1, CAAT-forsterkende bindingsprotein-alfa (C /EBP), stromalderivert faktor-1 ( SDF-1), og CXC-reseptor-4 (CXCR4).
Pågående

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2003

Primær fullføring (Faktiske)

23. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

26. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2003

Først lagt ut (Antatt)

25. april 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030168
  • 03-H-0168

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere