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Naturkundestudium für BEN

21. März 2024 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Naturgeschichte und molekulare Charakterisierung der gutartigen ethnischen Neutropenie bei Personen afrikanischer Abstammung

In den letzten Jahrzehnten haben Hämatologen festgestellt, dass Menschen afrikanischer Abstammung manchmal eine geringere Anzahl weißer Blutkörperchen eines bestimmten Typs, der sogenannten Granulozyten, aufweisen. Diese Zellen helfen bei der Bekämpfung von Infektionen. Die geringere Anzahl von Granulozyten in dieser Situation scheint nicht zu mehr Infektionen zu führen, und diese Personen haben keine Symptome. Dieser Zustand wird als benigne ethnische Neutropenie (BEN) bezeichnet und wird bei einem kleinen Prozentsatz von Personen afrikanischer Abstammung beobachtet. Diese Studie wird den Zustand untersuchen, indem sie Menschen mit und ohne BEN untersucht.

Die Ziele dieser Studie sind:

  1. Personen afrikanischer Abstammung mit BEN identifizieren.
  2. bestimmen die Wirkungen von zwei Medikamenten, G-CSF und Dexamethason, auf die Produktion und Bewegung von Granulozyten.
  3. festzustellen, ob es Unterschiede in der Art und Weise gibt, wie Gene nach der Gabe von G-CSF und Dexamethason bei Patienten mit und ohne BEN stimuliert werden.

Die Studienteilnehmer werden gebeten, mit dem Forschungsteam zu sprechen, sich körperlichen Untersuchungen zu unterziehen, eine Blutprobe zu spenden und G-CSF per Injektion zu erhalten, gefolgt von Dexamethason (oral) etwa drei Wochen später. Außerdem müssen sie sich dreimal einer Apherese unterziehen, einem Verfahren, bei dem einem Spender Blut entnommen und in seine Bestandteile getrennt wird. Einige Bestandteile werden für Forschungsanalysen zurückbehalten, wie Granulozyten und kleine Blutmengen; der Rest wird durch Transfusion an den Spender zurückgegeben. Dieses Verfahren wird von den Teilnehmern verlangt, bevor sie G-CSF erhalten, am Tag nachdem sie G-CSF erhalten haben und am Tag nachdem sie Dexamethason erhalten haben. Genbotschaften (mRNA wird aus Granulozyten isoliert und analysiert, um das Wachstum und die Bewegung von Granulozyten besser zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Benigne ethnische Neutropenie (BEN) ist definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl im peripheren Blut von weniger als 1,5 x 10 (9) pro Liter ohne Zunahme von Infektionen. Dieser Zustand wurde bei Personen afrikanischer Abstammung beschrieben. Obwohl diese Personen bei Knochenmarkuntersuchungen eine normale myeloische Reifung aufweisen, scheinen sie weniger Neutrophile in den Kreislauf freizusetzen, wenn sie durch Hydrocortison stimuliert werden, verglichen mit normalen Kontrollen. Dies deutet darauf hin, dass es möglicherweise Unterschiede in der Regulation der Freisetzung oder des Transports von Neutrophilen gibt. In den letzten zehn Jahren wurde der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) in einer Vielzahl von klinischen Umgebungen eingesetzt, von Patienten mit chemotherapieinduzierter Neutropenie bis hin zu normalen Freiwilligen für die Entnahme peripherer Blutstammzellen. G-CSF wurde jedoch bei Personen mit BEN nicht angewendet. Darüber hinaus wurde die Genexpression bei der Proliferation und dem Handel mit Neutrophilen bei diesen Personen nicht untersucht. Der Zweck dieser Studie besteht darin, (1) Personen mit BEN zu identifizieren; (2) dem natürlichen Verlauf von BEN folgen; (3) festzustellen, ob es ein familiäres Vererbungsmuster gibt; (4) die Reaktion der Neutrophilen auf Dexamethason und G-CSF charakterisieren und vergleichen; (5) das Muster der Neutrophilen-Genexpression durch Microarray-Analysen vergleichen; und (6) zu bestimmen, ob Mutationen auf DNA-Ebene vorhanden sind, um Unterschiede im Genexpressionsmuster bei Personen afrikanischer Abstammung mit und ohne BEN zu Studienbeginn, nach Dexamethason und nach G-CSF-Stimulation zu berücksichtigen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

178

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Da BEN eine Erkrankung von Personen afrikanischer Abstammung ist, wird sich die Rekrutierung von Freiwilligen auf diese ethnische Bevölkerungsgruppe konzentrieren. Die Anrechnung für BEN-Fächer basiert auf den Aufnahmekriterien und nicht auf dem Geschlecht oder Alter (in diesen 5 Jahren oder darüber). Das Mindestalter beträgt 5 Jahre, da diese älteren Kinder größere Venen haben und bei Blutabnahmen eher kooperieren würden. Probanden ohne BEN werden so ausgewählt, dass sie Alter und Geschlecht von BEN-Probanden entsprechen, um die unterschiedlichen Auswirkungen von Alter und Geschlecht auf die Reaktionen auf G-CSF und Dexamethason und in Microarray-Analysen zu minimieren.

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Personen afrikanischer Abstammung ab 5 Jahren
  • Normale Nierenfunktion: Kreatinin
  • Normale Leberfunktion: Bilirubin
  • Für Kontrollpersonen: WBC im normalen Bereich (3.300-9.600/mm3), Granulozyten/Neutrophile größer oder gleich 2.000/mm3, Blutplättchen > 150.000/mm3, Hämoglobin > 11,5 g/dl und normaler MCV
  • Bei Patienten mit gutartiger ethnischer Neutropenie: zwei Blutbilder im Abstand von mindestens 1 Monat mit Granulozyten/Neutrophilen 150.000/mm3, Hämoglobin > 12,5 g/dl und normalem MCV. Wir werden auch Probanden, deren Neutrophilenzahlen zwischen 1500 und 2000/mm3 liegen, regelmäßig in einer separaten Kohorte verfolgen (z. einmal alle 1-2 Jahre), um zu sehen, ob sich ihre Blutwerte eher wie BEN oder normale Probanden verhalten.
  • Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter sollten nicht schwanger sein
  • Erfüllt die Zulassungskriterien des NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) für Blutkomponentenspenden für In-vitro-Forschungszwecke (negative serologische Tests auf Syphilis, Hepatitis B und C, HIV und HTLV-1)
  • Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme am Protokoll zu geben

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Jede zugrunde liegende hämatologische Störung, einschließlich Anämie und Sichelzellenanämie. Patienten mit Thalassämie oder Sichelzellenanämie sind nicht ausgeschlossen.
  • Gegenwärtige Verwendung von Kortikosteroiden, z. Prednison, Dexamethason oder Hydrocortison. Kortikosteroide müssen mindestens einen Monat vorher abgesetzt werden
  • Aktive oder chronische Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektion. Jede Antibiotikaanwendung sollte mindestens einen Monat vorher eingestellt werden
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, wie rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes, oder positiver antinukleärer Antikörper (ANA ELISA) von 3 E.U. (ELISA-Einheiten) oder größer.
  • Niedriger B12- oder Folsäurespiegel oder abnormale Schilddrüsenfunktionstests
  • Vorgeschichte von Krebs oder Chemotherapie, außer Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ
  • Schwangere Frau oder positiver Schwangerschaftstest im Urin
  • Anamnese einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung (bei klinischer Indikation kann eine kardiologische Beratung eingeholt werden)
  • Jeder positive Serum-Screening-Test, wie unten aufgeführt
  • Allergie gegen G-CSF oder bakterielle E. coli-Produkte
  • Aktive Lungenerkrankung oder ein Pulsox-Wert von weniger als 95 % bei der Screening-Untersuchung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
1
Personen afrikanischer Abstammung mit benigner ethnischer Neutropenie (BEN) zu Studienbeginn
2
Personen afrikanischer Abstammung ohne benigne ethnische Neutropenie (BEN) zu Studienbeginn

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serielles Blutbild in BEN
Zeitfenster: Laufend
In unserer Studie hoffen wir, die Ätiologie von BEN bei Forschungssubjekten weiter aufzuklären, indem wir Granulozyten-mRNA nach G-CSF- und Dexamethason-Stimulation isolieren, Microarray-Analysen anwenden, um nach Unterschieden in der Genexpression zu suchen, und Unterschiede in den Expressionsmustern durch DNA-Analysen bestätigen. Wir werden uns auf Gene konzentrieren, die für die Proliferation und den Transport von Neutrophilen wichtig sind, wie PRV-1, Elastase, Myeloblastin, Transkriptionsfaktor PU.1, CAAT-verstärkendes Bindungsprotein-Alpha (C /EBP), stromal abgeleiteter Faktor-1 ( SDF-1) und CXC-Rezeptor-4 (CXCR4).
Laufend

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. April 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2003

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. April 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030168
  • 03-H-0168

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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