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Estudo de História Natural para BEN

21 de março de 2024 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

História Natural e Caracterização Molecular da Neutropenia Étnica Benigna em Afrodescendentes

Nas últimas décadas, os hematologistas notaram que pessoas de ascendência africana às vezes têm contagens mais baixas de glóbulos brancos de um certo tipo, chamados granulócitos. Essas células ajudam a combater infecções. O menor número de granulócitos nessa situação não parece levar a mais infecções, e esses indivíduos não apresentam sintomas. Essa condição é chamada de neutropenia étnica benigna (BEN) e é observada em uma pequena porcentagem de indivíduos de ascendência africana. Este estudo investigará a condição estudando pessoas com e sem BEN.

Os objetivos deste estudo são:

identificar indivíduos de ascendência africana com BEN.
determinar os efeitos de duas drogas, G-CSF e dexametasona, na produção e movimentação de granulócitos.
determinar se há diferenças entre aqueles com e sem BEN na forma como os genes são estimulados após a administração de G-CSF e dexametasona.

Os participantes do estudo serão convidados a entrevistar a equipe de pesquisa, passar por exames físicos, doar uma amostra de sangue e receber G-CSF por injeção, seguido de dexametasona (via oral) cerca de três semanas depois. Eles também serão obrigados a passar por três aféreses, um procedimento no qual o sangue é retirado de um doador e separado em seus componentes. Alguns componentes são retidos para análises de pesquisa, como granulócitos e pequena quantidade de sangue; o restante é devolvido por transfusão ao doador. Este procedimento será exigido dos participantes antes de receberem G-CSF, um dia após receberem G-CSF e um dia após receberem dexametasona. Mensagens gênicas (o mRNA será isolado dos granulócitos e analisado para entender melhor o crescimento e o movimento dos granulócitos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A neutropenia étnica benigna (BEN) é definida pela contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico inferior a 1,5 x 10 (9) por litro, sem aumento de infecções. Esta condição foi descrita em indivíduos de ascendência africana. Embora esses indivíduos tenham maturação mielóide normal em exames de medula óssea, eles parecem liberar menos neutrófilos na circulação quando estimulados por hidrocortisona, em comparação com controles normais. Isso sugere que pode haver diferenças na regulação da liberação ou tráfico de neutrófilos. Na última década, o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) tem sido amplamente utilizado em uma variedade de cenários clínicos, desde pacientes com neutropenia induzida por quimioterapia até voluntários normais para coleta de células-tronco do sangue periférico. O G-CSF, entretanto, não tem sido utilizado em indivíduos com BEN. Além disso, a expressão gênica na proliferação e no tráfico de neutrófilos não foi estudada nesses indivíduos. Os objetivos deste estudo são (1) identificar indivíduos com BEN; (2) seguir a história natural do BEN; (3) determinar se existe um padrão de herança familiar; (4) caracterizar e comparar a resposta dos neutrófilos à dexametasona e G-CSF; (5) comparar o padrão de expressão gênica de neutrófilos por análises de microarray; e (6) determinar se as mutações estão presentes no nível do DNA para explicar as diferenças no padrão de expressão gênica em indivíduos de ascendência africana com e sem BEN na linha de base, após a dexametasona e após a estimulação com G-CSF.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

178

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Sendo a BEN uma condição de indivíduos afrodescendentes, o recrutamento de voluntários será focado nesta população étnica. O recrutamento para indivíduos BEN será baseado em critérios de entrada, e não em sexo ou idade (naqueles 5 anos ou mais). A idade mínima é de 5 anos porque essas crianças mais velhas teriam veias maiores e seriam mais propensas a cooperar com as coletas de sangue. Indivíduos sem BEN serão selecionados para corresponder idade e sexo aos indivíduos BEN para minimizar os efeitos diferenciais de idade e sexo nas respostas a G-CSF e dexametasona e em análises de microarray.

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduos de ascendência africana com 5 anos ou mais
Função renal normal: creatinina
Função hepática normal: bilirrubina
Para indivíduos de controle: leucócitos dentro da faixa normal (3.300-9.600/mm3), granulócitos/neutrófilos maiores ou iguais a 2.000/mm3, plaquetas >150.000/mm3, hemoglobina > 11,5g/dL e MCV normal
Para indivíduos neutropênicos étnicos benignos: dois hemogramas, com pelo menos 1 mês de intervalo, com granulócitos/neutrófilos 150.000/mm3, hemoglobina >12,5g/dL e VCM normal. Também acompanharemos indivíduos cujas contagens de neutrófilos estão entre 1500 e 2000/mm3 em uma coorte separada periodicamente (por exemplo, uma vez a cada 1-2 anos) para ver se suas contagens de sangue se comportam mais como BEN ou indivíduos normais.
Voluntárias do sexo feminino em idade fértil não devem estar grávidas
Atende aos critérios de elegibilidade do Departamento de Medicina de Transfusão (DTM) do NIH para doação de componentes sanguíneos para uso em pesquisa in vitro (testes sorológicos negativos para sífilis, hepatite B e C, HIV e HTLV-1)
Capacidade de dar consentimento informado para participar do protocolo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Qualquer distúrbio hematológico subjacente, incluindo anemia e doença falciforme. Indivíduos com talassemia ou traço falciforme não são excluídos.
Uso atual de corticosteróides, por ex. prednisona, dexametasona ou hidrocortisona. Os corticosteróides devem ser descontinuados pelo menos um mês antes
Infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa ou crônica. Qualquer uso de antibióticos deve ser interrompido pelo menos um mês antes
História de doença autoimune, como artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico, ou anticorpo antinuclear positivo (ANA ELISA) de 3 E.U. (unidades ELISA) ou superior.
Baixos níveis de B12 ou folato, ou testes de função tireoidiana anormais
História de câncer ou quimioterapia, exceto carcinoma escamoso da pele e carcinoma cervical in situ
Mulher grávida ou teste de gravidez de urina positivo
História de doença cardiovascular clinicamente significativa (consulta de cardiologia pode ser obtida quando clinicamente indicado)
Qualquer teste de triagem de soro positivo, conforme listado abaixo
Alergia a G-CSF ou produtos bacterianos de E. coli
Doença pulmonar ativa ou nível de pulso-ox inferior a 95% no exame de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Coorte
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
1 Indivíduos de ascendência africana com neutropenia étnica benigna (BEN) no início do estudo
2 Indivíduos de ascendência africana sem neutropenia étnica benigna (BEN) no início do estudo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Hemogramas seriados em BEN Prazo: Em andamento	Em nosso estudo, esperamos elucidar ainda mais a etiologia da BEN em sujeitos de pesquisa isolando o mRNA de granulócitos após estimulação com G-CSF e dexametasona, aplicando análises de microarray para rastrear diferenças de expressão gênica e confirmando diferenças de padrão de expressão por análises de DNA. Vamos nos concentrar em genes que são importantes na proliferação e tráfego de neutrófilos, como PRV-1, elastase, mieloblastina, fator de transcrição PU.1, proteína-alfa de ligação potencializadora de CAAT (C /EBP), fator-1 derivado do estroma ( SDF-1) e receptor CXC-4 (CXCR4).	Em andamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

Investigador principal: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2003

Conclusão Primária (Real)

23 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

26 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2003

Primeira postagem (Estimado)