BEN을 위한 자연사 연구
2024년 3월 21일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
아프리카계 개인의 양성 호중구감소증의 자연사 및 분자적 특성
최근 수십 년 동안 혈액학자들은 아프리카계 사람들이 때때로 과립구라고 하는 특정 유형의 백혈구 수가 더 낮다는 사실을 알게 되었습니다. 이 세포는 감염과 싸우는 데 도움이 됩니다. 이 상황에서 과립구 수가 적다고 해서 더 많은 감염이 발생하는 것으로 보이지 않으며, 이러한 개인은 어떠한 증상도 나타내지 않습니다. 이 상태를 양성 민족 호중구 감소증(BEN)이라고 하며 소수의 아프리카계 개인에게서 관찰됩니다. 이 연구는 BEN이 있는 사람과 없는 사람을 연구하여 상태를 조사합니다.
이 연구의 목표는 다음과 같습니다.
- BEN으로 아프리카계 개인을 식별합니다.
- G-CSF와 덱사메타손이라는 두 가지 약물이 과립구 생산과 운동에 미치는 영향을 결정합니다.
- G-CSF와 dexamethasone 투여 후 유전자가 자극되는 방식에 있어서 BEN이 있는 사람과 없는 사람 사이에 차이가 있는지 확인합니다.
연구 참여자들은 연구팀과 면담을 하고, 신체 검사를 받고, 혈액 샘플을 기증하고, 주사로 G-CSF를 받고, 약 3주 후에 덱사메타손(구두)을 받게 됩니다. 그들은 또한 기증자로부터 혈액을 채취하여 성분으로 분리하는 절차인 성분채집술을 세 번 받아야 합니다. 과립구 및 소량의 혈액과 같은 일부 구성 요소는 연구 분석을 위해 유지됩니다. 나머지는 수혈을 통해 기증자에게 반환됩니다. 이 절차는 참가자가 G-CSF를 받기 전, G-CSF를 받은 다음 날, 덱사메타손을 받은 다음 날에 필요합니다. 유전자 메시지(mRNA는 과립구에서 분리되며 과립구의 성장과 움직임을 더 잘 이해하기 위해 분석됩니다.
연구 개요
상세 설명
양성 소수성 호중구 감소증(BEN)은 감염 증가 없이 리터당 1.5 x 10(9) 미만의 말초 혈액 절대 호중구 수로 정의됩니다.
이 상태는 아프리카계 개인에게서 설명되었습니다.
이 사람들은 골수 검사에서 정상적인 골수성 성숙을 보이지만, 하이드로코르티손에 의해 자극을 받았을 때 정상적인 대조군에 비해 더 적은 수의 호중구를 순환계로 방출하는 것으로 보입니다.
이는 호중구 방출 또는 밀매의 규제에 차이가 있을 수 있음을 시사합니다.
지난 10년 동안 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)는 화학 요법으로 유발된 호중구 감소증 환자에서 말초 혈액 줄기 세포 수집을 위한 정상 지원자에 이르기까지 다양한 임상 환경에서 널리 사용되었습니다.
그러나 G-CSF는 BEN 환자에게는 사용되지 않았습니다.
또한, 호중구 증식 및 트래피킹의 유전자 발현은 이들 개체에서 연구되지 않았습니다.
이 연구의 목적은 (1) BEN이 있는 개인을 식별하는 것입니다. (2) BEN의 자연사를 따르십시오. (3) 가족 유전 패턴이 있는지 확인합니다. (4) 덱사메타손 및 G-CSF에 대한 호중구 반응을 특성화 및 비교; (5) 마이크로어레이 분석에 의한 호중구 유전자 발현 패턴 비교; (6) 기준선, 덱사메타손 후 및 G-CSF 자극 후 BEN이 있거나 없는 아프리카계 개인의 유전자 발현 패턴 차이를 설명하기 위해 돌연변이가 DNA 수준에 존재하는지 결정합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
178
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
BEN은 아프리카계 개인의 조건이므로 자원 봉사자 모집은 이 민족 인구에 초점을 맞출 것입니다.
BEN 과목에 대한 적립은 성별이나 연령(5세 이상)이 아닌 등록 기준을 기반으로 합니다.
최소 연령은 5세입니다. 나이가 많은 어린이는 정맥이 더 크고 채혈에 협조할 가능성이 더 높기 때문입니다.
G-CSF 및 덱사메타손 및 마이크로어레이 분석에 대한 반응에 대한 연령 및 성별의 차등 효과를 최소화하기 위해 BEN이 없는 피험자는 BEN 피험자의 연령 및 성별을 일치시키기 위해 선택됩니다.
설명
- 포함 기준:
- 5세 이상의 아프리카계 개인
- 정상적인 신장 기능: 크레아티닌
- 정상 간 기능: 빌리루빈
- 대조군: 정상 범위(3,300-9,600/mm3) 내의 WBC, 2,000/mm3 이상의 과립구/호중구, 혈소판 >150,000/mm3, 헤모글로빈 > 11.5g/dL 및 정상 MCV
- 양성 호중구감소증 민족 환자의 경우: 과립구/호중구 150,000/mm3, 헤모글로빈 >12.5g/dL 및 정상 MCV를 갖는 최소 1개월 간격의 2회 혈구수. 또한 별도의 코호트에서 호중구 수가 1500~2000/mm3인 피험자를 주기적으로 추적할 것입니다(예: 1-2년에 한 번) 혈구 수가 BEN 또는 정상 피험자처럼 행동하는지 확인합니다.
- 가임기 여성 지원자는 임신해서는 안 됩니다.
- 체외 연구용 혈액 성분 기증에 대한 NIH 수혈 의학부(DTM) 적격성 기준 충족(매독, B형 및 C형 간염, HIV 및 HTLV-1에 대한 음성 혈청 검사)
- 프로토콜 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 빈혈 및 낫적혈구병을 포함한 기저 혈액학적 장애. 지중해빈혈 또는 겸상적혈구 소질이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
- 코르티코스테로이드의 현재 사용, 예. 프레드니손, 덱사메타손 또는 하이드로코르티손. 코르티코스테로이드는 최소 1개월 전에 중단해야 합니다.
- 활성 또는 만성 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기생충 감염. 모든 항생제 사용은 최소 1개월 전에 중단해야 합니다.
- 류마티스 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스와 같은 자가면역 질환의 병력 또는 3 E.U. (ELISA 단위) 이상.
- 낮은 B12 또는 엽산 수치 또는 비정상적인 갑상선 기능 검사
- 피부 편평 암종 및 자궁 경부 상피내 암종을 제외한 암 또는 화학 요법의 병력
- 임산부 또는 긍정적인 소변 임신 검사
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력(임상적으로 필요한 경우 심장학 상담을 받을 수 있음)
- 아래 나열된 모든 양성 혈청 스크리닝 테스트
- G-CSF 또는 세균성 대장균 제품에 대한 알레르기
- 활동성 폐질환 또는 선별검사에서 맥박이 95% 미만인 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1
기준선에서 양성 호중구 감소증(BEN)이 있는 아프리카계 개인
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2
기준선에서 양성 호중구 감소증(BEN)이 없는 아프리카계 개인
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BEN의 일련의 혈구 수
기간: 전진
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본 연구에서는 G-CSF 및 덱사메타손 자극 후 과립구 mRNA를 분리하고, 마이크로어레이 분석을 적용하여 유전자 발현 차이를 스크리닝하고, DNA 분석을 통해 발현 패턴 차이를 확인함으로써 연구 대상에서 BEN의 병인을 더 명확히 밝히기를 희망합니다.
우리는 PRV-1, elastase, myeloblastin, 전사 인자 PU.1, CAAT 강화 결합 단백질-알파(C/EBP), 간질 파생 인자-1과 같은 호중구의 증식과 밀매에 중요한 유전자에 초점을 맞출 것입니다. SDF-1) 및 CXC 수용체-4(CXCR4).
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전진
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ash RC, Mendelsohn LA, Marshall ME. Hemopoietic marrow function in chronic neutropenia of blacks: cure of aplastic anemia by allogeneic marrow transplantation from a neutropenic sibling donor. Am J Hematol. 1986 Jun;22(2):205-12. doi: 10.1002/ajh.2830220212.
- Haddy TB, Rana SR, Castro O. Benign ethnic neutropenia: what is a normal absolute neutrophil count? J Lab Clin Med. 1999 Jan;133(1):15-22. doi: 10.1053/lc.1999.v133.a94931.
- Mason BA, Lessin L, Schechter GP. Marrow granulocyte reserves in black Americans. Hydrocortisone-induced granulocytosis in the "benign" neutropenia of the black. Am J Med. 1979 Aug;67(2):201-5. doi: 10.1016/0002-9343(79)90391-7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2003년 6월 3일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 23일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2003년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2003년 4월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2003년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
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