Luonnonhistoriallinen tutkimus BENille
torstai 21. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hyvänlaatuisen etnisen neutropenian luonnonhistoria ja molekyylikarakterisointi afrikkalaissyntyisillä henkilöillä
Viime vuosikymmeninä hematologit ovat havainneet, että afrikkalaissyntyisillä henkilöillä on joskus alhaisempi tietyntyyppisten, granulosyyttien, valkosolujen määrä. Nämä solut auttavat torjumaan infektioita. Tässä tilanteessa pienempi granulosyyttien määrä ei näytä johtavan useampaan infektioon, eikä näillä henkilöillä ole oireita. Tätä tilaa kutsutaan hyvänlaatuiseksi etniseksi neutropeniaksi (BEN), ja sitä havaitaan pienellä osalla afrikkalaissyntyisiä henkilöitä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan tilaa tutkimalla ihmisiä, joilla on BEN ja ilman sitä.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- tunnistaa afrikkalaista syntyperää olevat yksilöt BEN:stä.
- määrittää kahden lääkkeen, G-CSF:n ja deksametasonin, vaikutukset granulosyyttien tuotantoon ja liikkumiseen.
- määrittää, onko eroja BEN:ää saaneissa ja ilman geenien stimulaatiossa G-CSF:n ja deksametasonin antamisen jälkeen.
Tutkimuksen osallistujia pyydetään haastattelemaan tutkimusryhmää, suorittamaan fyysiset kokeet, luovuttamaan verinäyte ja saamaan G-CSF:ää injektiona, minkä jälkeen deksametasoni (suullisesti) noin kolmen viikon kuluttua. Heidän on myös läpäistävä kolme kertaa afereesi, jossa veri otetaan luovuttajalta ja erotetaan sen osiin. Jotkut komponentit säilytetään tutkimusanalyysejä varten, kuten granulosyytit ja pieni määrä verta; loput palautetaan verensiirrolla luovuttajalle. Tämä toimenpide vaaditaan osallistujilta ennen G-CSF:n saamista, G-CSF:n saamisen jälkeisenä päivänä ja deksametasonin saamisen jälkeen. Geeniviestit (mRNA eristetään granulosyyteistä ja analysoidaan granulosyyttien kasvun ja liikkeen ymmärtämiseksi paremmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyvänlaatuinen etninen neutropenia (BEN) määritellään perifeerisen veren absoluuttisella neutrofiilimäärällä alle 1,5 x 10 (9) litrassa ilman infektioiden lisääntymistä.
Tämä tila on kuvattu afrikkalaissyntyisillä henkilöillä.
Vaikka näillä yksilöillä on normaali myeloosin kypsyminen luuydintutkimuksissa, he näyttävät vapauttavan vähemmän neutrofiilejä verenkiertoon, kun niitä stimuloidaan hydrokortisonilla, verrattuna normaaleihin kontrolleihin.
Tämä viittaa siihen, että neutrofiilien vapautumisen tai ihmiskaupan säätelyssä voi olla eroja.
Kuluneen vuosikymmenen aikana granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) on käytetty laajasti erilaisissa kliinisissä tilanteissa potilaista, joilla on kemoterapian aiheuttama neutropenia, normaaleihin vapaaehtoisiin perifeerisen veren kantasolujen keräämiseen.
G-CSF:ää ei kuitenkaan ole käytetty BEN-potilailla.
Lisäksi geeniekspressiota neutrofiilien lisääntymisessä ja ihmiskaupassa ei ole tutkittu näillä henkilöillä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on (1) tunnistaa BEN-potilaat; (2) seurata BENin luonnonhistoriaa; (3) määrittää, onko olemassa suvun periytymismalli; (4) karakterisoida ja vertailla neutrofiilivastetta deksametasonille ja G-CSF:lle; (5) vertaa neutrofiiligeenin ilmentymismallia microarray-analyyseillä; ja (6) määrittää, esiintyykö DNA-tasolla mutaatioita geenien ilmentymiskuvioiden erojen huomioon ottamiseksi afrikkalaista syntyperää olevilla yksilöillä, joilla on ja ei ole BENiä lähtötilanteessa, deksametasonin jälkeen ja G-CSF-stimulaation jälkeen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
178
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Koska BEN on afrikkalaista syntyperää olevien yksilöiden tila, vapaaehtoisten rekrytointi keskittyy tähän etniseen väestöön.
BEN-aineiden kertyminen perustuu osallistumiskriteereihin, ei sukupuoleen tai ikään (noin 5-vuotiaina tai sitä vanhempana).
Alaikäraja on 5 vuotta, koska näillä vanhemmilla lapsilla olisi suuremmat suonet ja he tekisivät todennäköisemmin yhteistyötä verikokeissa.
Koehenkilöt, joilla ei ole BEN:tä, valitaan vastaamaan BEN-potilaiden ikää ja sukupuolta, jotta minimoidaan iän ja sukupuolen erilaiset vaikutukset G-CSF- ja deksametasoni-vasteisiin sekä microarray-analyyseissä.
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 5-vuotiaat tai sitä vanhemmat afrikkalaissyntyiset henkilöt
- Normaali munuaisten toiminta: kreatiniini
- Normaali maksan toiminta: bilirubiini
- Kontrollihenkilöt: valkosolut normaalialueella (3 300–9 600/mm3), granulosyytit/neutrofiilit vähintään 2 000/mm3, verihiutaleet > 150 000/mm3, hemoglobiini > 11,5 g/dl ja normaali MCV
- Hyvänlaatuiset etniset neutropeeniset koehenkilöt: kaksi verenkuvaa vähintään 1 kuukauden välein, granulosyyttejä/neutrofiilejä 150 000/mm3, hemoglobiinia > 12,5 g/dl ja normaalia MCV:tä. Seuraamme myös erillisessä kohortissa säännöllisesti (esim. kerran 1–2 vuodessa) nähdäkseen, käyttäytyvätkö heidän veriarvonsa enemmän kuin BEN:n tai normaaleilla koehenkilöillä.
- Hedelmällisessä iässä olevien vapaaehtoisten naisten ei tulisi olla raskaana
- Täyttää NIH:n verensiirtolääketieteen laitoksen (DTM) kelpoisuusvaatimukset veren komponenttien luovutukselle in vitro -tutkimustarkoituksiin (negatiiviset serologiset testit kupan, B- ja C-hepatiittien, HIV:n ja HTLV-1:n varalta)
- Kyky antaa tietoinen suostumus osallistua protokollaan
POISTAMISKRITEERIT:
- Mikä tahansa taustalla oleva hematologinen sairaus, mukaan lukien anemia ja sirppisolusairaus. Potilaita, joilla on talassemia tai sirppisoluominaisuus, ei suljeta pois.
- Nykyinen kortikosteroidien käyttö, esim. prednisoni, deksametasoni tai hydrokortisoni. Kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään kuukautta ennen
- Aktiivinen tai krooninen virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio. Kaikki antibioottien käyttö tulee lopettaa vähintään kuukautta ennen
- Aiempi autoimmuunisairaus, kuten nivelreuma tai systeeminen lupus erythematosus, tai positiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA ELISA) 3 E.U. (ELISA-yksikköä) tai suurempi.
- Alhaiset B12- tai folaattitasot tai epänormaaleja kilpirauhasen toimintakokeita
- Aiempi syöpä tai kemoterapia, paitsi ihon levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ
- Raskaana oleva nainen tai positiivinen virtsan raskaustesti
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kardiologia voidaan pyytää, jos se on kliinisesti aiheellista)
- Mikä tahansa alla lueteltu positiivinen seerumin seulontatesti
- Allergia G-CSF:lle tai bakteeriperäisille E. coli -tuotteille
- Aktiivinen keuhkosairaus tai pulssi-ox-taso on alle 95 % seulontatutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Afrikkalaista syntyperää olevat henkilöt, joilla on hyvänlaatuinen etninen neutropenia (BEN) lähtötilanteessa
|
|
2
Afrikkalaista syntyperää olevat henkilöt ilman hyvänlaatuista etnistä neutropeniaa (BEN) lähtötilanteessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarjaverenkuvat BENissä
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Toivomme tutkimuksessamme selvittävämme edelleen BEN:n etiologiaa tutkimuskohteissa eristämällä granulosyytti-mRNA:ta G-CSF- ja deksametasoni-stimulaation jälkeen, soveltamalla microarray-analyysejä geenien ilmentymiserojen seulomiseen ja vahvistamalla ilmentymismallien eroja DNA-analyyseillä.
Keskitymme geeneihin, jotka ovat tärkeitä neutrofiilien lisääntymisessä ja kaupassa, kuten PRV-1, elastaasi, myeloblastiini, transkriptiotekijä PU.1, CAAT-sitoutumista tehostava proteiini-alfa (C /EBP), stromasta peräisin oleva tekijä-1 ( SDF-1) ja CXC-reseptori-4 (CXCR4).
|
Jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ash RC, Mendelsohn LA, Marshall ME. Hemopoietic marrow function in chronic neutropenia of blacks: cure of aplastic anemia by allogeneic marrow transplantation from a neutropenic sibling donor. Am J Hematol. 1986 Jun;22(2):205-12. doi: 10.1002/ajh.2830220212.
- Haddy TB, Rana SR, Castro O. Benign ethnic neutropenia: what is a normal absolute neutrophil count? J Lab Clin Med. 1999 Jan;133(1):15-22. doi: 10.1053/lc.1999.v133.a94931.
- Mason BA, Lessin L, Schechter GP. Marrow granulocyte reserves in black Americans. Hydrocortisone-induced granulocytosis in the "benign" neutropenia of the black. Am J Med. 1979 Aug;67(2):201-5. doi: 10.1016/0002-9343(79)90391-7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. kesäkuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 26. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. huhtikuuta 2003
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. huhtikuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 25. huhtikuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030168
- 03-H-0168
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .