Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturhistorisk studie for BEN

21. marts 2024 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Naturhistorie og molekylær karakterisering af godartet etnisk neutropeni hos individer af afrikansk afstamning

I de seneste årtier har hæmatologer bemærket, at personer af afrikansk afstamning nogle gange har lavere antal hvide blodlegemer af en bestemt type, kaldet granulocytter. Disse celler hjælper med at bekæmpe infektioner. Det lavere antal granulocytter i denne situation ser ikke ud til at føre til flere infektioner, og disse personer har ingen symptomer. Denne tilstand kaldes godartet etnisk neutropeni (BEN) og observeres hos en lille procentdel af individer af afrikansk afstamning. Denne undersøgelse vil undersøge tilstanden ved at studere mennesker med og uden BEN.

Målet med denne undersøgelse er at:

  1. identificere personer af afrikansk afstamning med BEN.
  2. bestemme virkningen af ​​to lægemidler, G-CSF og dexamethason, på granulocytproduktion og bevægelse.
  3. afgøre, om der er forskel på dem med og uden BEN i måden, gener stimuleres efter administration af G-CSF og dexamethason.

Deltagerne i undersøgelsen vil blive bedt om at interviewe forskerholdet, gennemgå fysiske undersøgelser, donere en blodprøve og modtage G-CSF ved injektion, efterfulgt af dexamethason (oralt) omkring tre uger senere. De vil også være forpligtet til at gennemgå aferese tre gange, en procedure, hvor blod udtages fra en donor og adskilles i dens komponenter. Nogle komponenter beholdes til forskningsanalyser, såsom granulocytter og små mængder blod; resten returneres ved transfusion til donoren. Denne procedure kræves af deltagere, før de modtager G-CSF, dagen efter de modtager G-CSF og dagen efter, de modtager dexamethason. Genmeddelelser (mRNA vil blive isoleret fra granulocytter og analyseret for bedre at forstå granulocytvækst og bevægelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Benign etnisk neutropeni (BEN) er defineret ved perifert blod absolutte neutrofiltal mindre end 1,5 x 10 (9) pr. liter uden en stigning i infektioner. Denne tilstand er blevet beskrevet hos individer af afrikansk afstamning. Selvom disse individer har normal myeloid modning ved knoglemarvsundersøgelser, ser de ud til at frigive færre neutrofiler i kredsløbet, når de stimuleres af hydrocortison sammenlignet med normale kontroller. Dette tyder på, at der kan være forskelle i reguleringen af ​​neutrofilfrigivelse eller trafficking. I det sidste årti er granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) blevet brugt i vid udstrækning i en række forskellige kliniske omgivelser, fra patienter med kemoterapi-induceret neutropeni til normale frivillige til perifer blodstamcelleopsamling. G-CSF er dog ikke blevet brugt til personer med BEN. Endvidere er genekspression i neutrofil proliferation og trafficking ikke blevet undersøgt hos disse individer. Formålet med denne undersøgelse er at (1) identificere personer med BEN; (2) følge BEN's naturhistorie; (3) afgøre, om der er et familiært arvemønster; (4) karakterisere og sammenligne neutrofil respons på dexamethason og G-CSF; (5) sammenligne mønstret af neutrofil genekspression ved mikroarray-analyser; og (6) bestemme, om mutationer er til stede på DNA-niveau for at tage højde for forskelle i genekspressionsmønster hos individer af afrikansk afstamning med og uden BEN ved baseline, post dexamethason og post G-CSF stimulering.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

178

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Da BEN er en tilstand for individer af afrikansk afstamning, vil rekruttering af frivillige være fokuseret i denne etniske befolkning. Optjening for BEN-fag vil være baseret på adgangskriterier og ikke på køn eller alder (i disse 5 år eller derover). Minimumsalderen er 5 år, fordi disse ældre børn ville have større vener og ville være mere tilbøjelige til at samarbejde med blodudtagninger. Forsøgspersoner uden BEN vil blive udvalgt til at matche alder og køn af BEN-personer for at minimere de forskellige virkninger af alder og køn på responserne på G-CSF og dexamethason og i mikroarray-analyser.

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Personer af afrikansk afstamning på 5 år eller derover
  • Normal nyrefunktion: kreatinin
  • Normal leverfunktion: bilirubin
  • For kontrolpersoner: WBC inden for normalområdet (3.300-9.600/mm3), granulocytter/neutrofiler større end eller lig med 2.000/mm3, blodplader >150.000/mm3, hæmoglobin > 11,5g/dL og normal MCV
  • For godartede etniske neutropene forsøgspersoner: to blodtællinger, med mindst 1 måneds mellemrum, med granulocytter/neutrofiler 150.000/mm3, hæmoglobin >12,5 g/dL og normal MCV. Vi vil også følge forsøgspersoner, hvis neutrofiltal er mellem 1500 og 2000/mm3 i en separat kohorte med jævne mellemrum (f. en gang hvert 1-2 år) for at se, om deres blodtal opfører sig mere som BEN eller normale forsøgspersoner.
  • Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder bør ikke være gravide
  • Opfylder NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) berettigelseskriterier for blodkomponentdonation til in vitro-forskningsanvendelser (negative serologiske tests for syfilis, hepatitis B og C, HIV og HTLV-1)
  • Mulighed for at give informeret samtykke til at deltage i protokollen

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Enhver underliggende hæmatologisk lidelse, herunder anæmi og seglcellesygdom. Personer med thalassæmi eller seglcelletræk er ikke udelukket.
  • Nuværende brug af kortikosteroider, f.eks. prednison, dexamethason eller hydrocortison. Kortikosteroider skal seponeres mindst en måned før
  • Aktiv eller kronisk viral, bakteriel, svampe- eller parasitinfektion. Enhver brug af antibiotika bør afbrydes mindst en måned før
  • Anamnese med autoimmun sygdom, såsom rheumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus, eller positivt anti-nukleært antistof (ANA ELISA) på 3 E.U. (ELISA-enheder) eller større.
  • Lave B12- eller folatniveauer eller unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests
  • Anamnese med kræft eller kemoterapi, undtagen pladecellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ
  • Gravid kvinde eller positiv uringraviditetstest
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (kardiologisk konsultation kan opnås, når det er klinisk indiceret)
  • Enhver positiv serumscreeningstest som angivet nedenfor
  • Allergi over for G-CSF eller bakterielle E. coli-produkter
  • Aktiv lungesygdom eller et pulse-ox-niveau på mindre end 95 % ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
1
Individer af afrikansk afstamning med benign etnisk neutropeni (BEN) ved baseline
2
Individer af afrikansk afstamning uden benign etnisk neutropeni (BEN) ved baseline

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serieblodtælling i BEN
Tidsramme: Igangværende
I vores undersøgelse håber vi yderligere at belyse ætiologien af ​​BEN i forskningsemner ved at isolere granulocyt-mRNA efter G-CSF og dexamethason-stimulering, anvende mikroarray-analyser til at screene for genekspressionsforskelle og bekræfte ekspressionsmønsterforskelle ved DNA-analyser. Vi vil fokusere på gener, der er vigtige i proliferation og handel med neutrofiler, såsom PRV-1, elastase, myeloblastin, transkriptionsfaktor PU.1, CAAT-forstærkende bindingsprotein-alfa (C /EBP), stromal afledt faktor-1 ( SDF-1) og CXC-receptor-4 (CXCR4).
Igangværende

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2003

Først opslået (Anslået)

25. april 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2024

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030168
  • 03-H-0168

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner