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Étude d'histoire naturelle pour BEN

21 mars 2024 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Histoire naturelle et caractérisation moléculaire de la neutropénie ethnique bénigne chez les personnes d'ascendance africaine

Au cours des dernières décennies, les hématologues ont remarqué que les personnes d'ascendance africaine avaient parfois un nombre inférieur de globules blancs d'un certain type, appelé granulocytes. Ces cellules aident à combattre les infections. Le nombre inférieur de granulocytes dans cette situation ne semble pas entraîner davantage d'infections et ces personnes ne présentent aucun symptôme. Cette condition est appelée neutropénie ethnique bénigne (BEN) et est observée chez un petit pourcentage d'individus d'ascendance africaine. Cette étude examinera la condition en étudiant les personnes avec et sans BEN.

Les objectifs de cette étude sont de :

  1. identifier les personnes d'ascendance africaine avec BEN.
  2. déterminer les effets de deux médicaments, le G-CSF et la dexaméthasone, sur la production et le mouvement des granulocytes.
  3. déterminer s'il existe des différences entre les personnes avec et sans BEN dans la manière dont les gènes sont stimulés après l'administration de G-CSF et de dexaméthasone.

Les participants à l'étude seront invités à s'entretenir avec l'équipe de recherche, à subir des examens physiques, à donner un échantillon de sang et à recevoir du G-CSF par injection, suivi de dexaméthasone (par voie orale) environ trois semaines plus tard. Ils devront également subir trois aphérèses, une procédure dans laquelle le sang est prélevé sur un donneur et séparé en ses composants. Certains composants sont conservés pour les analyses de recherche, tels que les granulocytes et une petite quantité de sang ; le reste est renvoyé par transfusion au donneur. Cette procédure sera exigée des participants avant qu'ils ne reçoivent le G-CSF, le lendemain de la réception du G-CSF et le lendemain de la réception de la dexaméthasone. Les messages géniques (l'ARNm seront isolés des granulocytes et analysés pour mieux comprendre la croissance et le mouvement des granulocytes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La neutropénie ethnique bénigne (BEN) est définie par un nombre absolu de neutrophiles dans le sang périphérique inférieur à 1,5 x 10 (9) par litre sans augmentation des infections. Cette condition a été décrite chez des personnes d'ascendance africaine. Bien que ces individus aient une maturation myéloïde normale lors des examens de la moelle osseuse, ils semblent libérer moins de neutrophiles dans la circulation lorsqu'ils sont stimulés par l'hydrocortisone, par rapport aux témoins normaux. Cela suggère qu'il peut y avoir des différences dans la régulation de la libération ou du trafic de neutrophiles. Au cours de la dernière décennie, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a été largement utilisé dans divers contextes cliniques, des patients atteints de neutropénie induite par la chimiothérapie aux volontaires normaux pour la collecte de cellules souches du sang périphérique. Le G-CSF, cependant, n'a pas été utilisé chez les personnes atteintes de BEN. De plus, l'expression des gènes dans la prolifération et le trafic des neutrophiles n'a pas été étudiée chez ces individus. Le but de cette étude est de (1) identifier les individus avec BEN ; (2) suivre l'histoire naturelle du BEN ; (3) déterminer s'il existe un modèle d'héritage familial ; (4) caractériser et comparer la réponse des neutrophiles à la dexaméthasone et au G-CSF ; (5) comparer le schéma d'expression des gènes des neutrophiles par des analyses de puces à ADN ; et (6) déterminer si des mutations sont présentes au niveau de l'ADN pour tenir compte des différences de modèle d'expression génique chez les individus d'ascendance africaine avec et sans BEN au départ, après la dexaméthasone et après la stimulation du G-CSF.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

178

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Étant donné que le BEN est une condition des personnes d'ascendance africaine, le recrutement de bénévoles sera axé sur cette population ethnique. L'accumulation pour les sujets BEN sera basée sur des critères d'entrée, et non sur le sexe ou l'âge (dans ces 5 ans ou plus). L'âge minimum est de 5 ans car ces enfants plus âgés auraient des veines plus grosses et seraient plus susceptibles de coopérer avec les prises de sang. Les sujets sans BEN seront sélectionnés pour correspondre à l'âge et au sexe des sujets BEN afin de minimiser les effets différentiels de l'âge et du sexe sur les réponses au G-CSF et à la dexaméthasone et dans les analyses de puces à ADN.

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Personnes d'ascendance africaine âgées de 5 ans ou plus
  • Fonction rénale normale : créatinine
  • Fonction hépatique normale : bilirubine
  • Pour les sujets témoins : GB dans la plage normale (3 300-9 600/mm3), granulocytes/neutrophiles supérieurs ou égaux à 2 000/mm3, plaquettes > 150 000/mm3, hémoglobine > 11,5 g/dL et MCV normal
  • Pour les sujets neutropéniques ethniques bénins : deux numérations globulaires, à au moins 1 mois d'intervalle, avec des granulocytes/neutrophiles de 150 000/mm3, une hémoglobine > 12,5 g/dL et un VGM normal. Nous suivrons également périodiquement les sujets dont le nombre de neutrophiles se situe entre 1 500 et 2 000/mm3 dans une cohorte distincte (par ex. une fois tous les 1 à 2 ans) pour voir si leur formule sanguine se comporte davantage comme le BEN ou des sujets normaux.
  • Les femmes volontaires en âge de procréer ne doivent pas être enceintes
  • Répond aux critères d'éligibilité du Département de médecine transfusionnelle (DTM) des NIH pour le don de composants sanguins à des fins de recherche in vitro (tests sérologiques négatifs pour la syphilis, l'hépatite B et C, le VIH et le HTLV-1)
  • Capacité à donner un consentement éclairé pour participer au protocole

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Tout trouble hématologique sous-jacent, y compris l'anémie et la drépanocytose. Les sujets atteints de thalassémie ou de trait drépanocytaire ne sont pas exclus.
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes, par ex. prednisone, dexaméthasone ou hydrocortisone. Les corticostéroïdes doivent être arrêtés au moins un mois avant
  • Infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire active ou chronique. Toute utilisation d'antibiotiques doit être interrompue au moins un mois avant
  • Antécédents de maladie auto-immune, telle que polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé, ou anticorps anti-nucléaire positif (ANA ELISA) de 3 U.E. (unités ELISA) ou plus.
  • Faible taux de B12 ou de folate, ou tests anormaux de la fonction thyroïdienne
  • Antécédents de cancer ou de chimiothérapie, sauf carcinome épidermoïde de la peau et carcinome cervical in situ
  • Femme enceinte ou test de grossesse urinaire positif
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative (une consultation en cardiologie peut être obtenue lorsque cela est cliniquement indiqué)
  • Tout test de dépistage sérique positif comme indiqué ci-dessous
  • Allergie au G-CSF ou aux produits bactériens E. coli
  • Maladie pulmonaire active ou taux de pouls inférieur à 95 % lors de l'examen de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
Personnes d'ascendance africaine atteintes de neutropénie ethnique bénigne (BEN) au départ
2
Personnes d'ascendance africaine sans neutropénie ethnique bénigne (BEN) au départ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numérations sanguines en série dans le BEN
Délai: En cours
Dans notre étude, nous espérons élucider davantage l'étiologie du BEN chez les sujets de recherche en isolant l'ARNm des granulocytes après stimulation par le G-CSF et la dexaméthasone, en appliquant des analyses de puces à ADN pour dépister les différences d'expression génique et en confirmant les différences de modèle d'expression par des analyses d'ADN. Nous nous concentrerons sur les gènes qui jouent un rôle important dans la prolifération et le trafic des neutrophiles, tels que le PRV-1, l'élastase, la myéloblastine, le facteur de transcription PU.1, la CAAT améliorant la protéine de liaison alpha (C/EBP), le facteur 1 dérivé du stroma ( SDF-1) et le récepteur CXC-4 (CXCR4).
En cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2003

Achèvement primaire (Réel)

23 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2003

Première publication (Estimé)

25 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2024

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030168
  • 03-H-0168

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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