Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование естественной истории для BEN

21 марта 2024 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Естественная история и молекулярная характеристика доброкачественной этнической нейтропении у лиц африканского происхождения

В последние десятилетия гематологи заметили, что у лиц африканского происхождения иногда снижается количество лейкоцитов определенного типа, называемых гранулоцитами. Эти клетки помогают бороться с инфекциями. Меньшее количество гранулоцитов в этой ситуации, по-видимому, не приводит к большему количеству инфекций, и у этих людей нет никаких симптомов. Это состояние называется доброкачественной этнической нейтропенией (ДЭН) и наблюдается у небольшого процента лиц африканского происхождения. Это исследование исследует состояние, изучая людей с и без BEN.

Цели этого исследования:

выявить лиц африканского происхождения с BEN.
определяют влияние двух препаратов, Г-КСФ и дексаметазона, на продукцию и движение гранулоцитов.
определить, есть ли различия между людьми с и без BEN в способах стимуляции генов после введения G-CSF и дексаметазона.

Участников исследования попросят пройти собеседование с исследовательской группой, пройти медицинский осмотр, сдать образец крови и получить G-CSF в виде инъекции, а затем примерно через три недели принять дексаметазон (перорально). Они также должны будут трижды пройти аферез — процедуру, при которой кровь берут у донора и разделяют на компоненты. Некоторые компоненты сохраняются для исследовательских анализов, например, гранулоциты и небольшое количество крови; остаток возвращается путем переливания донору. Эта процедура потребуется участникам до того, как они получат Г-КСФ, на следующий день после того, как они получат Г-КСФ, и на следующий день после того, как они получат дексаметазон. Генные сообщения (мРНК будут выделены из гранулоцитов и проанализированы, чтобы лучше понять рост и движение гранулоцитов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Доброкачественная этническая нейтропения (ДЭН) определяется при абсолютном количестве нейтрофилов в периферической крови менее 1,5 х 10 (9) на литр без нарастания инфекций. Это состояние было описано у лиц африканского происхождения. Хотя эти люди имеют нормальное миелоидное созревание при исследовании костного мозга, они, по-видимому, выделяют меньше нейтрофилов в кровоток при стимуляции гидрокортизоном по сравнению с нормальным контролем. Это говорит о том, что могут быть различия в регуляции высвобождения или транспорта нейтрофилов. В последнее десятилетие гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) широко использовался в различных клинических условиях, от пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией, до здоровых добровольцев для забора стволовых клеток периферической крови. Однако Г-КСФ не применялся у лиц с БЭН. Кроме того, экспрессия генов в пролиферации и транспортировке нейтрофилов у этих людей не изучалась. Целью данного исследования является (1) выявление лиц с БЭН; (2) следить за естественной историей БЕН; (3) определить, существует ли семейная модель наследования; (4) охарактеризовать и сравнить реакцию нейтрофилов на дексаметазон и Г-КСФ; (5) сравнить характер экспрессии генов нейтрофилов с помощью анализа микрочипов; и (6) определить, присутствуют ли мутации на уровне ДНК, чтобы объяснить различия в характере экспрессии генов у лиц африканского происхождения с BEN и без него на исходном уровне, после дексаметазона и после стимуляции G-CSF.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

178

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Поскольку BEN является условием для лиц африканского происхождения, вербовка добровольцев будет сосредоточена на этом этническом населении. Начисление для субъектов BEN будет основываться на критериях поступления, а не на поле или возрасте (в течение этих 5 лет или старше). Минимальный возраст составляет 5 лет, потому что у этих детей старшего возраста вены будут крупнее, и они с большей вероятностью будут сотрудничать при взятии крови. Субъекты без BEN будут выбраны в соответствии с возрастом и полом субъектов BEN, чтобы свести к минимуму дифференциальное влияние возраста и пола на ответы на G-CSF и дексаметазон, а также в анализе микрочипов.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Лица африканского происхождения в возрасте 5 лет и старше
Нормальная функция почек: креатинин
Нормальная функция печени: билирубин
Для субъектов контрольной группы: лейкоциты в пределах нормы (3300-9600/мм3), гранулоциты/нейтрофилы выше или равные 2000/мм3, тромбоциты >150000/мм3, гемоглобин >11,5 г/дл и нормальный MCV.
Для субъектов с доброкачественной этнической нейтропенией: два анализа крови с интервалом не менее 1 месяца, с гранулоцитами/нейтрофилами 150 000/мм3, гемоглобином >12,5 г/дл и нормальным MCV. Мы также будем периодически наблюдать за субъектами, у которых количество нейтрофилов составляет от 1500 до 2000/мм3, в отдельной когорте (например, один раз в 1-2 года), чтобы увидеть, ведут ли их показатели крови больше как БЭН или нормальных субъектов.
Женщины-добровольцы детородного возраста не должны быть беременны
Соответствует критериям приемлемости Департамента трансфузионной медицины (DTM) NIH для донорства компонентов крови для исследований in vitro (отрицательные серологические тесты на сифилис, гепатиты B и C, ВИЧ и HTLV-1)
Возможность дать информированное согласие на участие в протоколе

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Любое основное гематологическое заболевание, включая анемию и серповидно-клеточную анемию. Субъекты с талассемией или серповидно-клеточной анемией не исключены.
Текущее использование кортикостероидов, т.е. преднизолон, дексаметазон или гидрокортизон. Кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за один месяц до
Активная или хроническая вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция. Любое применение антибиотиков следует прекратить не менее чем за месяц до
Аутоиммунное заболевание в анамнезе, такое как ревматоидный артрит или системная красная волчанка, или положительный результат на антиядерные антитела (ANA ELISA) 3 E.U. (единиц ELISA) или выше.
Низкий уровень B12 или фолиевой кислоты или аномальные тесты функции щитовидной железы
Рак в анамнезе или химиотерапия, за исключением плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
Беременная женщина или положительный тест мочи на беременность
Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (консультация кардиолога может быть получена по клиническим показаниям)
Любой положительный скрининговый тест сыворотки, как указано ниже
Аллергия на G-CSF или бактериальные продукты E. coli
Активное заболевание легких или уровень пульса менее 95% при скрининговом обследовании

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1 Лица африканского происхождения с доброкачественной этнической нейтропенией (ДЭН) на исходном уровне
2 Лица африканского происхождения без доброкачественной этнической нейтропении (ДЭН) на исходном уровне

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Серийные анализы крови в БЭН Временное ограничение: Непрерывный	В нашем исследовании мы надеемся дополнительно выяснить этиологию BEN у испытуемых путем выделения мРНК гранулоцитов после стимуляции G-CSF и дексаметазоном, применения анализа микрочипов для скрининга различий в экспрессии генов и подтверждения различий в характере экспрессии с помощью анализа ДНК. Мы сосредоточимся на генах, которые важны для пролиферации и транспорта нейтрофилов, таких как PRV-1, эластаза, миелобластин, фактор транскрипции PU.1, СААТ, усиливающий связывающий белок-альфа (C/EBP), стромальный фактор-1 ( SDF-1) и рецептор CXC-4 (CXCR4).	Непрерывный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

Главный следователь: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)