Természettudományi Tanulmány a BEN számára
2024. március 21. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
A jóindulatú etnikai neutropenia természetrajza és molekuláris jellemzése afrikai származású egyénekben
Az elmúlt évtizedekben a hematológusok észrevették, hogy az afrikai származású személyek bizonyos típusú, úgynevezett granulociták fehérvérsejtszáma néha alacsonyabb. Ezek a sejtek segítenek a fertőzések leküzdésében. Úgy tűnik, hogy ebben a helyzetben az alacsonyabb granulociták száma nem vezet több fertőzéshez, és ezeknek az egyéneknek nincsenek tünetei. Ezt az állapotot jóindulatú etnikai neutropeniának (BEN) nevezik, és az afrikai származású egyének kis százalékánál figyelhető meg. Ez a tanulmány az állapotot a BEN-ben szenvedő és anélküli emberek tanulmányozásával vizsgálja.
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
- azonosítani az afrikai származású egyéneket a BEN-nel.
- meghatározza két gyógyszer, a G-CSF és a dexametazon hatását a granulocita termelésre és mozgásra.
- annak meghatározása, hogy vannak-e különbségek a G-CSF és a dexametazon beadása után a gének stimulálásában a BEN-nel rendelkezők és a BEN nélküliek között.
A vizsgálat résztvevőit arra kérik, hogy készítsenek interjút a kutatócsoporttal, vegyenek részt fizikális vizsgálatokon, adjanak vérmintát, és G-CSF-et kapjanak injekcióban, majd dexametazont (szájon át) körülbelül három héttel később. Ezenkívül háromszor kell átesniük az aferézisnek, amely eljárás során vért vesznek a donortól, és szétválasztják az összetevőkre. Néhány komponenst megtartanak kutatási elemzésekhez, mint például a granulociták és kis mennyiségű vér; a maradékot transzfúzióval visszajuttatják a donorhoz. Ezt az eljárást a résztvevőknek a G-CSF beadása előtt, a G-CSF beadását követő napon és a dexametazon kezelését követő napon kell elvégezniük. Génüzenetek (az mRNS-t a granulocitákból izolálják, és elemzik a granulociták növekedésének és mozgásának jobb megértése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
A jóindulatú etnikai neutropéniát (BEN) a perifériás vér abszolút neutrofilszáma 1,5 x 10 (9) literenkéntinél kisebb, fertőzések növekedése nélkül határozza meg.
Ezt az állapotot afrikai származású egyéneknél írták le.
Bár ezeknek az egyéneknek a csontvelő-vizsgálatok során a mieloid érése normális, úgy tűnik, hogy a normál kontrollokhoz képest kevesebb neutrofilt bocsátanak ki a keringésbe, ha hidrokortizonnal stimulálják őket.
Ez azt sugallja, hogy eltérések lehetnek a neutrofilek felszabadulásának vagy kereskedelmének szabályozásában.
Az elmúlt évtizedben a granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) széles körben alkalmazták számos klinikai környezetben, a kemoterápia által kiváltott neutropeniában szenvedő betegektől kezdve a normál önkéntesekig perifériás vér őssejt-gyűjtésre.
A G-CSF-et azonban nem alkalmazták BEN-ben szenvedő betegeknél.
Ezen túlmenően a neutrofil proliferációban és -kereskedelemben való génexpressziót nem vizsgálták ezeknél az egyéneknél.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy (1) azonosítsa a BEN-ben szenvedő egyéneket; (2) kövesse a BEN természetrajzát; (3) határozza meg, hogy van-e családi öröklődési minta; (4) jellemzi és összehasonlítja a dexametazonra és a G-CSF-re adott neutrofil választ; (5) hasonlítsa össze a neutrofil génexpresszió mintázatát microarray analízissel; és (6) annak meghatározása, hogy jelen vannak-e mutációk a DNS-szinten, hogy figyelembe vegyék a génexpressziós mintázatbeli különbségeket az afrikai származású egyénekben BEN-nel és anélkül, az alapvonalon, a dexametazon után és a G-CSF stimuláció után.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
178
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Mivel a BEN afrikai származású egyének állapota, az önkéntesek toborzása erre az etnikai populációra összpontosul.
A BEN-tantárgyak elhatárolása a belépési kritériumokon alapul, és nem a nemen vagy az életkoron (az 5 éves vagy annál idősebbek esetében).
A minimális életkor 5 év, mert ezeknek az idősebb gyermekeknek nagyobb vénái lesznek, és nagyobb valószínűséggel működnének együtt a vérvétel során.
A BEN nélküli alanyokat úgy választják ki, hogy megfeleljenek a BEN-alanyok korának és nemének, hogy minimálisra csökkentsék az életkor és a nem különbségeit a G-CSF-re és a dexametazonra adott válaszokra, valamint a microarray elemzésekben.
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 5 éves vagy annál idősebb afrikai származású egyének
- Normál veseműködés: kreatinin
- Normál májműködés: bilirubin
- Kontroll alanyoknál: fehérvérsejt a normál tartományon belül (3300-9600/mm3), granulociták/neutrofilek legalább 2000/mm3, vérlemezkék >150.000/mm3, hemoglobin >11.5g/dl és normál MCV
- Jóindulatú etnikai neutropéniás alanyok esetén: két vérkép, legalább 1 hónapos különbséggel, granulociták/neutrofilek 150 000/mm3, hemoglobin > 12,5 g/dl és normál MCV. Időnként külön csoportban követjük azokat az alanyokat is, akiknek a neutrofilszáma 1500 és 2000/mm3 között van (pl. 1-2 évente egyszer), hogy lássák, vérképeik inkább BEN-hez vagy normál alanyokhoz hasonlóan viselkednek.
- Fogamzóképes korú önkéntes nő nem lehet terhes
- Megfelel az NIH Transzfúziós Orvostudományi Osztálya (DTM) alkalmassági kritériumainak vérkomponensek adományozására in vitro kutatási célokra (negatív szerológiai tesztek szifiliszre, hepatitis B-re és C-re, HIV-re és HTLV-1-re)
- Képes tájékozott hozzájárulást adni a protokollban való részvételhez
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Bármilyen mögöttes hematológiai rendellenesség, beleértve a vérszegénységet és a sarlósejtes betegséget. A talaszémiás vagy sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező alanyok nincsenek kizárva.
- A kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása, pl. prednizon, dexametazon vagy hidrokortizon. A kortikoszteroidok szedését legalább egy hónappal korábban fel kell függeszteni
- Aktív vagy krónikus vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzés. Az antibiotikumok szedését legalább egy hónappal korábban abba kell hagyni
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, például rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus, vagy pozitív antinukleáris antitest (ANA ELISA) 3 E.U. (ELISA egység) vagy nagyobb.
- Alacsony B12- vagy folsavszint, vagy kóros pajzsmirigyfunkciós tesztek
- Rák vagy kemoterápia anamnézisében, kivéve a bőrlaphám és a méhnyakrák in situ
- Terhes nő vagy pozitív vizelet terhességi teszt
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében (klinikailag indokolt esetben kardiológiai konzultáció kérhető)
- Bármilyen pozitív szérum szűrővizsgálat az alábbiak szerint
- Allergia G-CSF-re vagy bakteriális E. coli termékekre
- Aktív tüdőbetegség vagy 95%-nál kisebb pulzus-ox szint a szűrővizsgálaton
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1
Afrikai származású egyének, akiknek jóindulatú etnikai neutropeniája (BEN) a kiinduláskor
|
|
2
Afrikai származású egyének, akiknél nem volt jóindulatú etnikai neutropenia (BEN) a kiinduláskor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sorozatos vérképek a BEN-ben
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Tanulmányunkban a BEN etiológiájának további tisztázását kívánjuk kutatási alanyokban a G-CSF és dexametazon stimuláció utáni granulocita mRNS izolálásával, microarray elemzések alkalmazásával a génexpressziós különbségek szűrésére, valamint az expressziós mintázat eltéréseinek DNS-elemzésekkel történő megerősítésével.
Azokra a génekre fogunk összpontosítani, amelyek fontosak a neutrofilek proliferációjában és kereskedelmében, mint például a PRV-1, elasztáz, mieloblasztin, PU.1 transzkripciós faktor, CAAT-t fokozó kötőfehérje-alfa (C /EBP), stromából származó faktor-1 ( SDF-1) és CXC receptor-4 (CXCR4).
|
Folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ash RC, Mendelsohn LA, Marshall ME. Hemopoietic marrow function in chronic neutropenia of blacks: cure of aplastic anemia by allogeneic marrow transplantation from a neutropenic sibling donor. Am J Hematol. 1986 Jun;22(2):205-12. doi: 10.1002/ajh.2830220212.
- Haddy TB, Rana SR, Castro O. Benign ethnic neutropenia: what is a normal absolute neutrophil count? J Lab Clin Med. 1999 Jan;133(1):15-22. doi: 10.1053/lc.1999.v133.a94931.
- Mason BA, Lessin L, Schechter GP. Marrow granulocyte reserves in black Americans. Hydrocortisone-induced granulocytosis in the "benign" neutropenia of the black. Am J Med. 1979 Aug;67(2):201-5. doi: 10.1016/0002-9343(79)90391-7.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2003. június 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2003. április 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2003. április 24.
Első közzététel (Becsült)
2003. április 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 21.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 030168
- 03-H-0168
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .