Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Studium historii naturalnej dla BEN

21 marca 2024 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Historia naturalna i charakterystyka molekularna łagodnej neutropenii etnicznej u osób pochodzenia afrykańskiego

W ostatnich dziesięcioleciach hematolodzy zauważyli, że osoby pochodzenia afrykańskiego mają czasami mniejszą liczbę pewnego rodzaju białych krwinek, zwanych granulocytami. Komórki te pomagają zwalczać infekcje. Mniejsza liczba granulocytów w tej sytuacji nie wydaje się prowadzić do większej liczby infekcji, a osoby te nie mają żadnych objawów. Ten stan nazywa się łagodną neutropenią etniczną (BEN) i obserwuje się go u niewielkiego odsetka osób pochodzenia afrykańskiego. To badanie zbada ten stan, badając osoby z BEN i bez BEN.

Celem tego badania jest:

identyfikować osoby pochodzenia afrykańskiego z BEN.
określić wpływ dwóch leków, G-CSF i deksametazonu, na produkcję i ruch granulocytów.
ustalić, czy istnieją różnice między osobami z BEN i bez BEN w sposobie stymulacji genów po podaniu G-CSF i deksametazonu.

Uczestnicy badania zostaną poproszeni o rozmowę z zespołem badawczym, poddanie się badaniom fizycznym, oddanie próbki krwi i otrzymanie G-CSF we wstrzyknięciu, a następnie deksametazon (doustnie) około trzy tygodnie później. Będą również musieli trzykrotnie przejść aferezę, procedurę, w której krew jest pobierana od dawcy i rozdzielana na jej składniki. Niektóre składniki są zatrzymywane do analiz badawczych, takie jak granulocyty i niewielka ilość krwi; pozostała część jest zwracana przez transfuzję dawcy. Ta procedura będzie wymagana od uczestników przed otrzymaniem G-CSF, dzień po otrzymaniu G-CSF i dzień po otrzymaniu deksametazonu. Wiadomości genowe (mRNA zostanie wyizolowany z granulocytów i przeanalizowany, aby lepiej zrozumieć wzrost i ruch granulocytów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Łagodną neutropenię etniczną (BEN) definiuje się, gdy bezwzględna liczba neutrofili we krwi obwodowej wynosi mniej niż 1,5 x 10 (9) na litr bez wzrostu liczby zakażeń. Stan ten został opisany u osób pochodzenia afrykańskiego. Chociaż te osoby mają normalne dojrzewanie mieloidalne w badaniach szpiku kostnego, wydają się uwalniać mniej neutrofili do krążenia po stymulacji hydrokortyzonem, w porównaniu z normalnymi kontrolami. Sugeruje to, że mogą istnieć różnice w regulacji uwalniania lub handlu neutrofilami. W ostatniej dekadzie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) był szeroko stosowany w różnych warunkach klinicznych, od pacjentów z neutropenią wywołaną chemioterapią po zwykłych ochotników do pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej. G-CSF nie był jednak stosowany u osób z BEN. Ponadto u tych osób nie badano ekspresji genów w proliferacji i handlu neutrofilami. Celem tego badania jest (1) identyfikacja osób z BEN; (2) śledzić historię naturalną BEN; (3) ustalić, czy istnieje rodzinny wzorzec dziedziczenia; (4) scharakteryzować i porównać odpowiedź neutrofili na deksametazon i G-CSF; (5) porównać wzorzec ekspresji genu neutrofili za pomocą analiz mikromacierzy; oraz (6) określić, czy mutacje są obecne na poziomie DNA, aby uwzględnić różnice w wzorcach ekspresji genów u osób pochodzenia afrykańskiego zi bez BEN na początku badania, po deksametazonie i po stymulacji G-CSF.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

178

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Ponieważ BEN jest stanem osób pochodzenia afrykańskiego, rekrutacja ochotników będzie koncentrować się na tej populacji etnicznej. Naliczanie dla przedmiotów BEN będzie oparte na kryteriach wejścia, a nie na płci lub wieku (w tych 5 latach lub więcej). Minimalny wiek to 5 lat, ponieważ te starsze dzieci miałyby większe żyły i byłyby bardziej skłonne do współpracy przy pobieraniu krwi. Pacjenci bez BEN zostaną wybrani tak, aby dopasować wiek i płeć pacjentów z BEN, aby zminimalizować zróżnicowany wpływ wieku i płci na odpowiedzi na G-CSF i deksametazon oraz w analizach mikromacierzy.

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Osoby pochodzenia afrykańskiego w wieku 5 lat lub starsze
Prawidłowa czynność nerek: kreatynina
Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina
Dla osób kontrolnych: leukocyty w prawidłowym zakresie (3300-9600/mm3), granulocyty/neutrofile większe lub równe 2000/mm3, płytki krwi >150 000/mm3, hemoglobina >11,5 g/dl i prawidłowe MCV
Dla osób z łagodną etniczną neutropenią: dwie morfologie krwi, w odstępie co najmniej 1 miesiąca, z granulocytami/neutrofilami 150 000/mm3, hemoglobiną >12,5 g/dl i prawidłowym MCV. Będziemy również okresowo obserwować osoby, u których liczba neutrofili wynosi od 1500 do 2000/mm3, w oddzielnej kohorcie (np. raz na 1-2 lata), aby zobaczyć, czy ich morfologia krwi zachowuje się bardziej jak BEN lub osoby normalne.
Wolontariuszki w wieku rozrodczym nie powinny być w ciąży
Spełnia kryteria NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) kwalifikujące do oddawania składników krwi do zastosowań badawczych in vitro (ujemne testy serologiczne na kiłę, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, HIV i HTLV-1)
Możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w protokole

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Jakiekolwiek podstawowe zaburzenie hematologiczne, w tym niedokrwistość i niedokrwistość sierpowatokrwinkowa. Pacjenci z talasemią lub cechą anemii sierpowatej nie są wykluczeni.
Obecne stosowanie kortykosteroidów, m.in. prednizon, deksametazon lub hydrokortyzon. Kortykosteroidy należy odstawić co najmniej miesiąc wcześniej
Aktywna lub przewlekła infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub pasożytnicza. Jakiekolwiek antybiotyki należy przerwać co najmniej miesiąc wcześniej
Historia chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy lub dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA ELISA) 3 E.U. (jednostki ELISA) lub większe.
Niski poziom witaminy B12 lub kwasu foliowego lub nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy
Historia raka lub chemioterapii, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ
Kobieta w ciąży lub pozytywny test ciążowy z moczu
Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (konsultację kardiologiczną można uzyskać, gdy istnieją wskazania kliniczne)
Każdy pozytywny test przesiewowy surowicy, jak podano poniżej
Alergia na G-CSF lub produkty bakteryjne E. coli
Aktywna choroba płuc lub poziom pulsu poniżej 95% w badaniu przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Modele obserwacyjne: Kohorta
Perspektywy czasowe: Spodziewany

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
1 Osoby pochodzenia afrykańskiego z wyjściową łagodną neutropenią etniczną (BEN).
2 Osoby pochodzenia afrykańskiego bez łagodnej neutropenii etnicznej (BEN) na początku badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Seria morfologii krwi w BEN Ramy czasowe: Bieżący	W naszym badaniu mamy nadzieję na dalsze wyjaśnienie etiologii BEN u badanych osób poprzez izolację mRNA granulocytów po stymulacji G-CSF i deksametazonem, zastosowanie analiz mikromacierzy do badania przesiewowego różnic w ekspresji genów i potwierdzenie różnic w wzorcach ekspresji za pomocą analiz DNA. Skupimy się na genach, które są ważne w proliferacji i transporcie neutrofili, takich jak PRV-1, elastaza, mieloblastyna, czynnik transkrypcyjny PU.1, CAAT wzmacniające białko wiążące-alfa (C/EBP), czynnik pochodzący z podścieliska-1 ( SDF-1) i receptor CXC-4 (CXCR4).	Bieżący

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Główny śledczy: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)