Estudio de Historia Natural para BEN
21 de marzo de 2024 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Historia natural y caracterización molecular de la neutropenia étnica benigna en individuos afrodescendientes
En las últimas décadas, los hematólogos han notado que las personas de ascendencia africana a veces tienen recuentos más bajos de glóbulos blancos de cierto tipo, llamados granulocitos. Estas células ayudan a combatir las infecciones. El menor número de granulocitos en esta situación no parece dar lugar a más infecciones, y estas personas no presentan ningún síntoma. Esta condición se denomina neutropenia étnica benigna (BEN) y se observa en un pequeño porcentaje de personas de ascendencia africana. Este estudio investigará la condición mediante el estudio de personas con y sin BEN.
Los objetivos de este estudio son:
- identificar a las personas de ascendencia africana con BEN.
- determinar los efectos de dos fármacos, G-CSF y dexametasona, sobre la producción y el movimiento de granulocitos.
- determinar si existen diferencias en aquellos con y sin BEN en la forma en que se estimulan los genes después de la administración de G-CSF y dexametasona.
Se les pedirá a los participantes del estudio que se entrevisten con el equipo de investigación, se sometan a exámenes físicos, donen una muestra de sangre y reciban G-CSF por inyección, seguido de dexametasona (por vía oral) unas tres semanas después. También deberán someterse a aféresis tres veces, un procedimiento en el que se extrae sangre de un donante y se separa en sus componentes. Algunos componentes se conservan para análisis de investigación, como granulocitos y pequeñas cantidades de sangre; el resto se devuelve por transfusión al donante. Este procedimiento se requerirá de los participantes antes de recibir G-CSF, el día después de recibir G-CSF y el día después de recibir dexametasona. Mensajes genéticos (el ARNm se aislará de los granulocitos y se analizará para comprender mejor el crecimiento y el movimiento de los granulocitos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
La neutropenia étnica benigna (BEN) se define por un recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica inferior a 1,5 x 10 (9) por litro sin un aumento de las infecciones.
Esta condición ha sido descrita en individuos de ascendencia africana.
Aunque estos individuos tienen una maduración mieloide normal en los exámenes de médula ósea, parecen liberar menos neutrófilos a la circulación cuando son estimulados por hidrocortisona, en comparación con los controles normales.
Esto sugiere que puede haber diferencias en la regulación de la liberación o el tráfico de neutrófilos.
En la última década, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se usó ampliamente en una variedad de entornos clínicos, desde pacientes con neutropenia inducida por quimioterapia hasta voluntarios normales para la recolección de células madre de sangre periférica.
Sin embargo, G-CSF no se ha utilizado en personas con BEN.
Además, la expresión génica en la proliferación y el tráfico de neutrófilos no se ha estudiado en estos individuos.
El propósito de este estudio es (1) identificar a las personas con BEN; (2) seguir la historia natural de BEN; (3) determinar si existe un patrón de herencia familiar; (4) caracterizar y comparar la respuesta de los neutrófilos a la dexametasona y al G-CSF; (5) comparar el patrón de expresión génica de neutrófilos mediante análisis de micromatrices; y (6) determinar si hay mutaciones presentes a nivel de ADN para explicar las diferencias en el patrón de expresión génica en individuos de ascendencia africana con y sin BEN al inicio, después de la dexametasona y después de la estimulación con G-CSF.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
178
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Dado que BEN es una condición de personas afrodescendientes, el reclutamiento de voluntarios se enfocará en esta población étnica.
La acumulación de sujetos BEN se basará en los criterios de ingreso, y no en el género o la edad (en esos 5 años o más).
La edad mínima es de 5 años porque estos niños mayores tendrían venas más grandes y sería más probable que cooperaran con las extracciones de sangre.
Los sujetos sin BEN se seleccionarán para que coincidan con la edad y el género de los sujetos con BEN para minimizar los efectos diferenciales de la edad y el género en las respuestas a G-CSF y dexametasona y en los análisis de micromatrices.
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Individuos de ascendencia africana de 5 años o más
- Función renal normal: creatinina
- Función hepática normal: bilirrubina
- Para sujetos de control: glóbulos blancos dentro del rango normal (3300-9600/mm3), granulocitos/neutrófilos mayores o iguales a 2000/mm3, plaquetas >150 000/mm3, hemoglobina >11,5 g/dL y MCV normal
- Para sujetos neutropénicos étnicos benignos: dos hemogramas, con al menos 1 mes de diferencia, con granulocitos/neutrófilos 150 000/mm3, hemoglobina >12,5 g/dl y VCM normal. También realizaremos un seguimiento periódico de los sujetos cuyos recuentos de neutrófilos estén entre 1500 y 2000/mm3 en una cohorte separada (p. una vez cada 1-2 años) para ver si sus recuentos sanguíneos se comportan más como sujetos BEN o normales.
- Las voluntarias en edad fértil no deben estar embarazadas
- Cumple con los criterios de elegibilidad del Departamento de Medicina Transfusional (DTM) de los NIH para la donación de componentes sanguíneos para usos de investigación in vitro (pruebas serológicas negativas para sífilis, hepatitis B y C, VIH y HTLV-1)
- Capacidad para dar consentimiento informado para participar en el protocolo
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier trastorno hematológico subyacente, incluida la anemia y la enfermedad de células falciformes. No se excluyen los sujetos con talasemia o rasgo drepanocítico.
- Uso actual de corticosteroides, p. prednisona, dexametasona o hidrocortisona. Los corticosteroides deben suspenderse al menos un mes antes
- Infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria activa o crónica. Cualquier uso de antibióticos debe suspenderse al menos un mes antes
- Antecedentes de enfermedad autoinmune, como artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico, o anticuerpos antinucleares positivos (ANA ELISA) de 3 E.U. (unidades ELISA) o mayor.
- Niveles bajos de vitamina B12 o de folato, o pruebas de función tiroidea anormales
- Antecedentes de cáncer o quimioterapia, excepto carcinoma escamoso de piel y carcinoma de cuello uterino in situ
- Mujer embarazada o prueba de embarazo en orina positiva
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (se puede obtener una consulta de cardiología cuando esté clínicamente indicado)
- Cualquier prueba de detección de suero positiva como se indica a continuación
- Alergia a G-CSF o productos bacterianos de E. coli
- Enfermedad pulmonar activa o un nivel de pulso-ox de menos del 95% en el examen de detección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
Individuos de ascendencia africana con neutropenia étnica benigna (BEN) al inicio del estudio
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2
Individuos de ascendencia africana sin neutropenia étnica benigna (BEN) al inicio del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemogramas seriados en BEN
Periodo de tiempo: En marcha
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En nuestro estudio, esperamos dilucidar aún más la etiología de BEN en sujetos de investigación mediante el aislamiento de ARNm de granulocitos después de la estimulación con G-CSF y dexametasona, aplicando análisis de micromatrices para detectar diferencias en la expresión génica y confirmando las diferencias en el patrón de expresión mediante análisis de ADN.
Nos centraremos en los genes que son importantes en la proliferación y el tráfico de neutrófilos, como PRV-1, elastasa, mieloblastina, factor de transcripción PU.1, proteína alfa de unión potenciadora de CAAT (C/EBP), factor 1 derivado del estroma ( SDF-1) y receptor CXC-4 (CXCR4).
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En marcha
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ash RC, Mendelsohn LA, Marshall ME. Hemopoietic marrow function in chronic neutropenia of blacks: cure of aplastic anemia by allogeneic marrow transplantation from a neutropenic sibling donor. Am J Hematol. 1986 Jun;22(2):205-12. doi: 10.1002/ajh.2830220212.
- Haddy TB, Rana SR, Castro O. Benign ethnic neutropenia: what is a normal absolute neutrophil count? J Lab Clin Med. 1999 Jan;133(1):15-22. doi: 10.1053/lc.1999.v133.a94931.
- Mason BA, Lessin L, Schechter GP. Marrow granulocyte reserves in black Americans. Hydrocortisone-induced granulocytosis in the "benign" neutropenia of the black. Am J Med. 1979 Aug;67(2):201-5. doi: 10.1016/0002-9343(79)90391-7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de junio de 2003
Finalización primaria (Actual)
23 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
26 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2003
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2003
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de abril de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2024
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030168
- 03-H-0168
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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