Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natuurhistorisch onderzoek voor BEN

21 maart 2024 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Natuurlijke historie en moleculaire karakterisering van goedaardige etnische neutropenie bij personen van Afrikaanse afkomst

In de afgelopen decennia hebben hematologen gemerkt dat personen van Afrikaanse afkomst soms een lager aantal witte bloedcellen hebben van een bepaald type, de zogenaamde granulocyten. Deze cellen helpen infecties te bestrijden. Het lagere aantal granulocyten in deze situatie lijkt niet te leiden tot meer infecties en deze personen hebben geen symptomen. Deze aandoening wordt goedaardige etnische neutropenie (BEN) genoemd en wordt waargenomen bij een klein percentage personen van Afrikaanse afkomst. Deze studie zal de aandoening onderzoeken door mensen met en zonder BEN te bestuderen.

De doelen van deze studie zijn:

  1. identificeer individuen van Afrikaanse afkomst met BEN.
  2. bepalen de effecten van twee geneesmiddelen, G-CSF en dexamethason, op de productie en beweging van granulocyten.
  3. bepalen of er verschillen zijn tussen mensen met en zonder BEN in de manier waarop genen worden gestimuleerd na toediening van G-CSF en dexamethason.

Deelnemers aan de studie zullen worden gevraagd om een ​​interview te houden met het onderzoeksteam, lichamelijke onderzoeken te ondergaan, een bloedmonster te doneren en G-CSF door injectie te ontvangen, gevolgd door dexamethason (oraal) ongeveer drie weken later. Ze zullen ook drie keer een aferese moeten ondergaan, een procedure waarbij bloed van een donor wordt afgenomen en in zijn componenten wordt gescheiden. Sommige componenten worden bewaard voor onderzoeksanalyses, zoals granulocyten en een kleine hoeveelheid bloed; de rest wordt door transfusie teruggegeven aan de donor. Deze procedure is vereist van deelnemers voordat ze G-CSF krijgen, de dag nadat ze G-CSF hebben gekregen en de dag nadat ze dexamethason hebben gekregen. Gene messages (mRNA wordt geïsoleerd uit granulocyten en geanalyseerd om de groei en beweging van granulocyten beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Benigne etnische neutropenie (BEN) wordt gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen in het perifere bloed van minder dan 1,5 x 109 (9) per liter zonder toename van infecties. Deze aandoening is beschreven bij personen van Afrikaanse afkomst. Hoewel deze personen een normale myeloïde rijping hebben bij beenmergonderzoeken, lijken ze minder neutrofielen in de bloedsomloop af te geven wanneer ze worden gestimuleerd door hydrocortison, in vergelijking met normale controles. Dit suggereert dat er mogelijk verschillen zijn in de regulering van de afgifte of handel in neutrofielen. In het afgelopen decennium is granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) op grote schaal gebruikt in verschillende klinische omgevingen, van patiënten met door chemotherapie geïnduceerde neutropenie tot normale vrijwilligers voor het verzamelen van perifere bloedstamcellen. G-CSF is echter niet gebruikt bij personen met BEN. Bovendien is genexpressie bij de proliferatie en handel in neutrofielen bij deze personen niet onderzocht. Het doel van deze studie is om (1) individuen met BEN te identificeren; (2) volg de natuurlijke geschiedenis van BEN; (3) bepalen of er een familiaal overervingspatroon is; (4) de respons van neutrofielen op dexamethason en G-CSF karakteriseren en vergelijken; (5) vergelijk het patroon van genexpressie van neutrofielen door middel van microarray-analyses; en (6) bepalen of mutaties aanwezig zijn op DNA-niveau om rekening te houden met verschillen in genexpressiepatronen bij individuen van Afrikaanse afkomst met en zonder BEN bij aanvang, na dexamethason en na G-CSF-stimulatie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

178

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Aangezien BEN een aandoening is van personen van Afrikaanse afkomst, zal de werving van vrijwilligers gericht zijn op deze etnische bevolkingsgroep. De opbouw voor BEN-vakken vindt plaats op basis van toelatingscriteria en niet op geslacht of leeftijd (in die 5 jaar of ouder). De minimumleeftijd is 5 jaar omdat deze oudere kinderen grotere aderen zouden hebben en sneller zouden meewerken aan bloedafnames. Proefpersonen zonder BEN zullen worden geselecteerd op basis van leeftijd en geslacht van BEN-proefpersonen om de differentiële effecten van leeftijd en geslacht op de reacties op G-CSF en dexamethason en in microarray-analyses te minimaliseren.

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Individuen van Afrikaanse afkomst van 5 jaar of ouder
  • Normale nierfunctie: creatinine
  • Normale leverfunctie: bilirubine
  • Voor controlepersonen: WBC binnen normaal bereik (3.300-9.600/mm3), granulocyten/neutrofielen groter dan of gelijk aan 2.000/mm3, bloedplaatjes >150.000/mm3, hemoglobine > 11,5 g/dl en normale MCV
  • Voor goedaardige etnisch neutropenische proefpersonen: twee bloedtellingen, met een tussenpoos van ten minste 1 maand, met granulocyten/neutrofielen 150.000/mm3, hemoglobine >12,5 g/dl en normale MCV. Ook zullen we proefpersonen met een neutrofielengetal tussen 1500 en 2000/mm3 periodiek volgen in een apart cohort (bijv. eens in de 1-2 jaar) om te zien of hun bloedtellingen zich meer gedragen als BEN of normale proefpersonen.
  • Vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn
  • Voldoet aan de criteria van de NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) om in aanmerking te komen voor donatie van bloedbestanddelen voor gebruik in vitro onderzoek (negatieve serologische tests voor syfilis, hepatitis B en C, HIV en HTLV-1)
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het protocol

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Elke onderliggende hematologische aandoening, waaronder bloedarmoede en sikkelcelanemie. Proefpersonen met thalassemie of sikkelcelziekte worden niet uitgesloten.
  • Huidig ​​gebruik van corticosteroïden, b.v. prednison, dexamethason of hydrocortison. Corticosteroïden moeten minstens een maand eerder worden stopgezet
  • Actieve of chronische virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie. Elk antibioticumgebruik moet ten minste een maand eerder worden gestaakt
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, zoals reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus, of positief antinucleair antilichaam (ANA ELISA) van 3 E.U. (ELISA-eenheden) of hoger.
  • Lage B12- of foliumzuurspiegels of abnormale schildklierfunctietests
  • Geschiedenis van kanker of chemotherapie, behalve plaveiselcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ
  • Zwangere vrouw of positieve urinezwangerschapstest
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (cardiologisch consult kan worden verkregen indien klinisch geïndiceerd)
  • Elke positieve serumscreeningtest zoals hieronder vermeld
  • Allergie voor G-CSF of bacteriële E. coli-producten
  • Actieve longziekte of een puls-ox-niveau van minder dan 95% bij screeningsonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
Individuen van Afrikaanse afkomst met goedaardige etnische neutropenie (BEN) bij baseline
2
Individuen van Afrikaanse afkomst zonder goedaardige etnische neutropenie (BEN) bij baseline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seriële bloedtellingen in BEN
Tijdsspanne: Voortdurende
In onze studie hopen we de etiologie van BEN bij proefpersonen verder op te helderen door granulocyt-mRNA te isoleren na G-CSF- en dexamethason-stimulatie, microarray-analyses toe te passen om te screenen op verschillen in genexpressie en verschillen in expressiepatronen te bevestigen door DNA-analyses. We zullen ons concentreren op genen die belangrijk zijn in de proliferatie en handel in neutrofielen, zoals PRV-1, elastase, myeloblastine, transcriptiefactor PU.1, CAAT-enhancing binding protein-alpha (C /EBP), stromaal afgeleide factor-1 ( SDF-1) en CXC-receptor-4 (CXCR4).
Voortdurende

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew M Hsieh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2003

Eerst geplaatst (Geschat)

25 april 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030168
  • 03-H-0168

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren