再発または難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症患者の治療におけるオブリマーセン
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症患者における G3139 (Genasense) の第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 以前の化学療法後の再発性または難治性の WM 患者における Genasense の最大耐用量 (MTD) および推奨用量を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 以前の化学療法後の再発または難治性WM患者におけるゲナセンスに対する反応率を決定すること。
III. 以前の化学療法後の再発または難治性WM患者におけるゲナセンスの安全性を判断すること。
IV. 再発性または難治性 WM の Genasense 治療から得られる可能性のある臨床的利益を説明すること。これには、奏効期間、生存期間、エリスロポエチンの使用、ヘモグロビン > 11 g/dl の改善、および血小板数 > 100,000/mm^3 の改善が含まれます。
概要: これは、多施設の用量漸増研究です。
フェーズ I: 患者は、1 日目から 7 日目までオブリメルセン IV を継続的に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 コースまで 3 週間ごとに繰り返されます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、1～6人の患者のコホートに漸増用量のオブリメルセンを投与します。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
フェーズ II: 患者は、オブリメルセンの MTD でフェーズ I と同様の治療を受けます。 患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8936
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (WM) の診断は、以下の両方によって確認されます。
- 骨髄生検で10％を超えるリンパ形質細胞または凝集体、シート、リンパ球、形質細胞、またはリンパ形質細胞を伴う骨髄リンパ形質細胞症
- 1,000mg/dLを超える定量的IgMモノクローナルタンパク質によって定義される測定可能な疾患
-治療を必要とする症候性の再発または難治性疾患であり、以下の少なくとも1つによって定義されます。
-以下のいずれかによって示される、疾患浸潤による骨髄機能障害：
- ヘモグロビンが 11 g/dL 未満
- 少なくとも 11 g/dL のヘモグロビンを維持するには、エポエチン アルファ療法が必要です
- 血小板数が100,000/mm^3未満
- 症候性巨大リンパ節腫脹
- 過粘稠度（例えば、鼻血、歯肉出血、または網膜出血）または水に対する血清粘度レベルが4を超えることに起因する症状
- -クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、クラドリビン、またはペントスタチンを含む少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けた
- -WMの最初の発症前に二次性白血病または先行する血液障害（例、骨髄異形成）の病歴がない
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
- 指定されていない
- 病気の特徴を見る
- 絶対好中球数 少なくとも 1,000/mm^3*
- 血小板数 50,000/mm^3以上*
- 出血性疾患なし
- ビリルビンが正常上限の2倍以下（ULN）
- ASTがULNの1.5倍未満
- アルブミン 2.5 g/dL 以上
- PTがULNの1.5倍以下
- INRが1.3以下
- ULNの1.5倍以下のPTT
- 慢性肝炎や肝硬変の病歴がない
- クレアチニンがULNの2倍以下
- コントロールされていないうっ血性心不全がない
以下を含む冠動脈疾患の活動的な症状がない：
- コントロールされていない不整脈
- 予防投薬にもかかわらず再発する胸痛
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病ではない
- -過去4週間以内にグレード2以上の心血管の兆候や症状がない
- HIV陰性
- 直接クームスのテスト陰性
- 自己免疫性血小板減少症なし
- コントロールされていない重篤な感染症はありません
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- -治験薬の7日間の連続注入のための適切な静脈アクセス
- 携帯型輸液ポンプを維持するための知的、感情的、および身体的能力
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または患者が少なくとも5年間無病である他のがんを除いて、他のがんはありません
- ホスホロチオエート含有オリゴヌクレオチドに対する既知の過敏症はありません
- 制御されていない発作障害がない
- -WMに対する以前の免疫療法から21日以上
- WMに対する以前のサイトカイン、生物学的製剤、またはワクチン療法から21日以上
- -以前の血漿交換または血漿交換から8週間以上
- 同種幹細胞移植歴なし
- 同時血漿交換または血漿交換なし
- 病気の特徴を見る
- 同時コルチコステロイド療法なし
- -WMに対する以前の放射線療法から21日以上
- WMの大手術から21日以上経過している
- 以前の臓器同種移植なし
- 以前のすべての治療から回復した
- -WMに対する他の前治療から21日以上
- 他の同時治験療法なし
- 併用免疫抑制剤なし
- 抗凝固療法の併用なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ
フェーズ I: 患者は、1 日目から 7 日目までオブリメルセン IV を継続的に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 8 コースまで 3 週間ごとに繰り返されます。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、1～6人の患者のコホートに漸増用量のオブリメルセンを投与します。 MTD は、6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 フェーズ II: 患者は、オブリメルセンの MTD でフェーズ I と同様の治療を受けます。 患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。 |
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTC標準毒性（フェーズI）に従って等級付けされた用量制限毒性インシデントの数によって決定される最大耐用量
時間枠：21日
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血液学的用量制限毒性測定は、連続変数を結果測定として使用して評価されます (主にベースライン値からの最下点およびパーセント変化) ならびに分類。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験治療に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連すると分類される有害事象 (第 II 相)
時間枠：2年まで
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毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされて毒性パターンが決定されます。
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2年まで
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G3139 (第 II 相) に関連する全体的な確認済み応答 (CR + PR) の割合
時間枠：6ヵ月
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成功の割合は、成功の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
Duffy と Santner のアプローチに従って、真の成功率の 95% 信頼区間が計算されます。
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6ヵ月
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進行までの時間
時間枠：登録から進行までの時間、最大2年間評価
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進行までの時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から進行までの時間、最大2年間評価
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全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの時間、最大2年まで評価
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全生存率の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から何らかの原因による死亡までの時間、最大2年まで評価
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応答時間
時間枠：応答の文書化から進行日まで、最長 2 年間評価
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応答の文書化から進行日まで、最長 2 年間評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Morie Gertz、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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