Oblimersen til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Waldenstroms makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Waldenstroms makroglobulinæmi (WM) bekræftet af begge følgende:

  • Knoglemarvslymfoplasmacytose med mere end 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på knoglemarvsbiopsi
  • Målbar sygdom, defineret ved kvantitativt IgM monoklonalt protein større end 1.000 mg/dL

• Symptomatisk recidiverende eller refraktær sygdom, der kræver behandling, defineret ved mindst 1 af følgende:

  • Nedsat knoglemarvsfunktion på grund af sygdomsinfiltration som vist ved et af følgende:

    • Hæmoglobin mindre end 11 g/dL
    • Kræver epoetin alfa-behandling for at opretholde hæmoglobin på mindst 11 g/dL
    • Blodpladetal mindre end 100.000/mm^3
  • Symptomatisk voluminøs lymfadenopati
  • Symptomer, der kan tilskrives hyperviskositet (f.eks. næseblødning, tandkødsblødning eller nethindeblødning) eller serumviskositetsniveau i forhold til vand større end 4
• Modtaget mindst 1 tidligere kemoterapiregime, som inkluderede chlorambucil, cyclophosphamid, fludarabin, cladribin eller pentostatin
• Ingen sekundær leukæmi eller historie med forudgående hæmatologisk lidelse (f.eks. myelodysplasi) før den første indtræden af ​​WM
• Ydelsesstatus - ECOG 0-2
• Ikke specificeret
• Se Sygdomskarakteristika
• Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3*
• Blodpladetal mindst 50.000/mm^3*
• Ingen blødningsforstyrrelser
• Bilirubin ikke mere end 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST mindre end 1,5 gange ULN
• Albumin mindst 2,5 g/dL
• PT ikke større end 1,5 gange ULN
• INR ikke større end 1,3
• PTT ikke større end 1,5 gange ULN
• Ingen historie med kronisk hepatitis eller cirrhose
• Kreatinin ikke mere end 2 gange ULN
• Ingen ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens

• Ingen aktive symptomer på koronararteriesygdom, herunder følgende:

  • Ukontrollerede arytmier
  • Tilbagevendende brystsmerter trods profylaktisk medicin
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
• Ingen grad 2 eller højere kardiovaskulære tegn og symptomer inden for de seneste 4 uger
• HIV negativ
• Direct Coombs' test negativ
• Ingen autoimmun trombocytopeni
• Ingen ukontrolleret alvorlig infektion
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Tilstrækkelig venøs adgang til 7-dages kontinuerlig infusion af undersøgelseslægemidlet
• Intellektuel, følelsesmæssig og fysisk evne til at opretholde en ambulant infusionspumpe
• Ingen anden cancer end tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i mindst 5 år
• Ingen kendt overfølsomhed over for phosphorthioat-holdige oligonukleotider
• Ingen ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Mere end 21 dage siden tidligere immunterapi for WM
• Mere end 21 dage siden tidligere cytokin-, biologisk- eller vaccinebehandling for WM
• Mere end 8 uger siden tidligere plasmaferese eller plasmaudskiftning
• Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
• Ingen samtidig plasmaferese eller plasmaudskiftning
• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen samtidig kortikosteroidbehandling
• Mere end 21 dage siden tidligere strålebehandling for WM
• Mere end 21 dage siden tidligere større operation for WM
• Ingen tidligere organallotransplantation
• Kom sig efter al tidligere behandling
• Mere end 21 dage siden anden tidligere behandling for WM
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
• Ingen samtidige immunsuppressive lægemidler
• Ingen samtidig terapeutisk antikoaguleringsterapi