Oblimersen ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Waldenstroms makroglobulinemi
Fase I/II-studie av G3139 (Genasense) hos pasienter med Waldenstroms makroglobulinemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) og anbefalt dosering for Genasense hos pasienter med residiverende eller refraktær WM etter tidligere kjemoterapi. (Fase I) II. For å bestemme responsraten på Genasense hos pasienter med residiverende eller refraktær WM etter tidligere kjemoterapi.
III. For å bestemme sikkerheten til Genasense hos pasienter med residiverende eller refraktær WM etter tidligere kjemoterapi.
IV. For å beskrive mulige kliniske fordeler ved Genasense-behandling av residiverende eller refraktær WM, inkludert varighet av respons, overlevelse, bruk av erytropoietin, forbedring av hemoglobin > 11 g/dl og forbedring i antall blodplater > 100 000/mm^3.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie.
Fase I: Pasienter får oblimersen IV kontinuerlig på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 1-6 pasienter får eskalerende doser oblimersen inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Fase II: Pasienter får behandling som i fase I ved MTD av oblimersen. Pasientene følges hver 3. måned i 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi (WM) bekreftet av begge følgende:
- Benmargslymfoplasmacytose med mer enn 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på benmargsbiopsi
- Målbar sykdom, definert av kvantitativt IgM monoklonalt protein større enn 1000 mg/dL
Symptomatisk residiverende eller refraktær sykdom som krever behandling, definert av minst 1 av følgende:
Nedsatt benmargsfunksjon på grunn av sykdomsinfiltrasjon som demonstrert ved ett av følgende:
- Hemoglobin mindre enn 11 g/dL
- Krever epoetin alfa-behandling for å opprettholde hemoglobin på minst 11 g/dL
- Blodplateantall mindre enn 100 000/mm^3
- Symptomatisk voluminøs lymfadenopati
- Symptomer som kan tilskrives hyperviskositet (f.eks. neseblødning, gingivalblødning eller netthinneblødning) eller serumviskositetsnivå i forhold til vann større enn 4
- Fikk minst 1 tidligere kjemoterapiregime som inkluderte klorambucil, cyklofosfamid, fludarabin, kladribin eller pentostatin
- Ingen sekundær leukemi eller historie med forutgående hematologisk lidelse (f.eks. myelodysplasi) før den første utbruddet av WM
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Ikke spesifisert
- Se Sykdomskarakteristikker
- Absolutt nøytrofiltall minst 1000/mm^3*
- Blodplateantall minst 50 000/mm^3*
- Ingen blødningsforstyrrelse
- Bilirubin ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST mindre enn 1,5 ganger ULN
- Albumin minst 2,5 g/dL
- PT ikke større enn 1,5 ganger ULN
- INR ikke større enn 1,3
- PTT ikke større enn 1,5 ganger ULN
- Ingen historie med kronisk hepatitt eller cirrhose
- Kreatinin ikke mer enn 2 ganger ULN
- Ingen ukontrollert kongestiv hjertesvikt
Ingen aktive symptomer på koronarsykdom, inkludert følgende:
- Ukontrollerte arytmier
- Tilbakevendende brystsmerter til tross for profylaktisk medisinering
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
- Ingen kardiovaskulære tegn og symptomer av grad 2 eller høyere de siste 4 ukene
- HIV-negativ
- Direct Coombs' test negativ
- Ingen autoimmun trombocytopeni
- Ingen ukontrollert alvorlig infeksjon
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Tilstrekkelig venetilgang for 7-dagers kontinuerlig infusjon av studiemedisin
- Intellektuell, emosjonell og fysisk evne til å opprettholde en ambulerende infusjonspumpe
- Ingen annen kreft unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
- Ingen kjent overfølsomhet overfor fosfortioatholdige oligonukleotider
- Ingen ukontrollert anfallsforstyrrelse
- Mer enn 21 dager siden tidligere immunterapi for WM
- Mer enn 21 dager siden tidligere cytokin-, biologisk- eller vaksinebehandling for WM
- Mer enn 8 uker siden tidligere plasmaferese eller plasmautveksling
- Ingen tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Ingen samtidig plasmaferese eller plasmautveksling
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen samtidig kortikosteroidbehandling
- Mer enn 21 dager siden tidligere strålebehandling for WM
- Mer enn 21 dager siden forrige større operasjon for WM
- Ingen tidligere organallograft
- Kommet seg etter all tidligere behandling
- Mer enn 21 dager siden annen tidligere behandling for WM
- Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi
- Ingen samtidige immundempende legemidler
- Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjonsbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Fase I: Pasienter får oblimersen IV kontinuerlig på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 1-6 pasienter får eskalerende doser oblimersen inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Fase II: Pasienter får behandling som i fase I ved MTD av oblimersen. Pasientene følges hver 3. måned i 2 år. |
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose bestemt av antall dosebegrensende toksisitetstilfeller gradert i henhold til CTC standard toksisitet (fase I)
Tidsramme: 21 dager
|
Hematologiske dosebegrensende toksisitetsmål vil bli vurdert ved å bruke de kontinuerlige variablene som utfallsmål (primært nadir og prosent endring fra baseline-verdier) samt kategorisering.
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre.
|
Inntil 2 år
|
|
Andel av totalt bekreftede svar (CR + PR) assosiert med G3139 (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
|
Andelen av suksesser vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter.
Nittifem prosent konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
|
6 måneder
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Tid fra registrering til progresjonstidspunkt, vurdert inntil 2 år
|
Fordelingen av tid til progresjon vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Tid fra registrering til progresjonstidspunkt, vurdert inntil 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
Fordelingen av total overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: Fra dokumentasjon av svar til dato for progresjon, vurdert inntil 2 år
|
Fra dokumentasjon av svar til dato for progresjon, vurdert inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Morie Gertz, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Antineoplastiske midler
- Oblimersen
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01437
- N01CM17104 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MC0285
- MAYO-MC0285
- NCI-5826
- CDR0000304634
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .