Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oblimersen bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire macroglobulinemie van Waldenström

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie van G3139 (Genasense) bij patiënten met macroglobulinemie van Waldenström

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van oblimersen en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire macroglobulinemie van Waldenström. Biologische therapieën zoals oblimersen kunnen de groei van de kankercellen verstoren en de groei van Waldenstrom's macroglobulinemie vertragen of stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosering voor Genasense te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire WM na eerdere chemotherapie. (Fase I) II. Om het responspercentage op Genasense te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire WM na eerdere chemotherapie.

III. Om de veiligheid van Genasense te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire WM na eerdere chemotherapie.

IV. Mogelijk klinisch voordeel beschrijven van Genasense-behandeling van recidiverende of refractaire WM, waaronder responsduur, overleving, gebruik van erytropoëtine, verbetering van hemoglobine > 11 g/dl en verbetering van het aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosisescalatieonderzoek.

Fase I: Patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-7. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 1-6 patiënten krijgen stijgende doses oblimersen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten krijgen een behandeling zoals in fase I bij de MTD van oblimersen. Patiënten worden gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van Waldenstrom's macroglobulinemie (WM) bevestigd door beide volgende:

    • Beenmerglymfoplasmacytose met meer dan 10% lymfoplasmacytische cellen of aggregaten, vellen, lymfocyten, plasmacellen of lymfoplasmacytische cellen op beenmergbiopsie
    • Meetbare ziekte, gedefinieerd door kwantitatief IgM monoklonaal eiwit groter dan 1.000 mg/dL

  • Symptomatische recidiverende of refractaire ziekte die therapie vereist, gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende:

    • Verminderde beenmergfunctie als gevolg van ziekte-infiltratie zoals aangetoond door een van de volgende:

      • Hemoglobine minder dan 11 g/dL
      • Vereist epoëtine alfa-therapie om hemoglobine op ten minste 11 g/dl te houden
      • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm^3
    • Symptomatische omvangrijke lymfadenopathie
    • Symptomen toe te schrijven aan hyperviscositeit (bijv. neusbloeding, tandvleesbloeding of netvliesbloeding) of serumviscositeitsniveau ten opzichte van water hoger dan 4
  • Minstens 1 eerder chemotherapieregime ontvangen, waaronder chloorambucil, cyclofosfamide, fludarabine, cladribine of pentostatine
  • Geen secundaire leukemie of voorgeschiedenis van voorafgaande hematologische stoornis (bijv. myelodysplasie) voorafgaand aan het eerste begin van WM
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Niet gespecificeerd
  • Zie Ziektekenmerken
  • Absoluut aantal neutrofielen ten minste 1.000/mm^3*
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/mm^3*
  • Geen bloedingsstoornis
  • Bilirubine niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST minder dan 1,5 keer ULN
  • Albumine minimaal 2,5 g/dL
  • PT niet groter dan 1,5 keer ULN
  • INR niet hoger dan 1,3
  • PTT niet groter dan 1,5 keer ULN
  • Geen voorgeschiedenis van chronische hepatitis of cirrose
  • Creatinine niet meer dan 2 keer ULN
  • Geen ongecontroleerd congestief hartfalen

  • Geen actieve symptomen van coronaire hartziekte, waaronder de volgende:

    • Ongecontroleerde aritmieën
    • Terugkerende pijn op de borst ondanks profylactische medicatie
  • Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
  • Geen cardiovasculaire tekenen en symptomen van graad 2 of hoger in de afgelopen 4 weken
  • Hiv-negatief
  • Test van Direct Coombs negatief
  • Geen auto-immune trombocytopenie
  • Geen ongecontroleerde ernstige infectie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Adequate veneuze toegang voor 7-daagse continue infusie van onderzoeksgeneesmiddel
  • Intellectueel, emotioneel en fysiek vermogen om een ​​ambulante infuuspomp te onderhouden
  • Geen andere kanker behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de cervix of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
  • Geen bekende overgevoeligheid voor fosforothioaat-bevattende oligonucleotiden
  • Geen ongecontroleerde epilepsie
  • Meer dan 21 dagen sinds eerdere immunotherapie voor WM
  • Meer dan 21 dagen sinds eerdere cytokine-, biologische of vaccintherapie voor WM
  • Meer dan 8 weken sinds eerdere plasmaferese of plasma-uitwisseling
  • Geen eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Geen gelijktijdige plasmaferese of plasma-uitwisseling
  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen gelijktijdige behandeling met corticosteroïden
  • Meer dan 21 dagen sinds eerdere radiotherapie voor WM
  • Meer dan 21 dagen sinds eerdere grote operatie voor WM
  • Geen voorafgaand orgaantransplantaat
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Meer dan 21 dagen sinds andere eerdere therapie voor WM
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie
  • Geen gelijktijdige immunosuppressiva
  • Geen gelijktijdige therapeutische antistollingstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik

Fase I: Patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-7. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 1-6 patiënten krijgen stijgende doses oblimersen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten krijgen een behandeling zoals in fase I bij de MTD van oblimersen. Patiënten worden gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd.
Biologisch: oblimersen natrium
IV gegeven
Andere namen:
  • vergroot
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide
  • Genasense

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis bepaald door het aantal dosisbeperkende toxiciteitsincidenten ingedeeld volgens de CTC-standaardtoxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: 21 dagen
Hematologische dosisbeperkende toxiciteitsmetingen zullen worden beoordeeld met behulp van de continue variabelen als de uitkomstmaten (voornamelijk nadir en procentuele verandering ten opzichte van basislijnwaarden) evenals categorisatie.
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om toxiciteitspatronen te bepalen.
Tot 2 jaar
Percentage totale bevestigde responsen (CR + PR) geassocieerd met G3139 (Fase II)
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal successen wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent voor het werkelijke succespercentage zullen worden berekend volgens de benadering van Duffy en Santner.
6 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot het moment van progressie, beoordeeld tot 2 jaar
De verdeling van de tijd tot progressie zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf registratie tot het moment van progressie, beoordeeld tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
De verdeling van de totale overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de documentatie van de respons tot de datum van progressie, beoordeeld tot 2 jaar
Vanaf de documentatie van de respons tot de datum van progressie, beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Morie Gertz, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

6 juni 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01437
  • N01CM17104 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC0285
  • MAYO-MC0285
  • NCI-5826
  • CDR0000304634

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren